長(zhǎng)期小劑量羅紅霉素聯(lián)合氨溴索治療支氣管擴(kuò)張癥的療效觀(guān)察

楊冬梅

支氣管擴(kuò)張癥是各種原因引起的支氣管樹(shù)的病理性、永久性擴(kuò)張，導(dǎo)致反復(fù)發(fā)生化膿性感染的氣道慢性炎癥，臨床表現(xiàn)為持續(xù)或反復(fù)性咳嗽、咳痰，有時(shí)伴有咯血，可導(dǎo)致呼吸功能障礙及慢性肺源性心臟病[1]。但目前，支氣管擴(kuò)張急性加重期的常規(guī)治療方式為祛痰和抗感染，且療效不佳。近年來(lái)，有研究表明長(zhǎng)期小劑量的大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)藥物對(duì)支氣管擴(kuò)張穩(wěn)定期具有一定療效[2]。由于相關(guān)的文獻(xiàn)資料較少，故本研究旨在研究羅紅霉素聯(lián)合氨溴索治療穩(wěn)定期支氣管擴(kuò)張的臨床療效及安全性?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年4月至2016年3月在我院呼吸科住院的支氣管擴(kuò)張癥患者84例。參考相關(guān)文獻(xiàn)制定入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)[3]。入院患者經(jīng)過(guò)急性期治療病情得到控制后2周，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為兩組，每組42例。本試驗(yàn)方案得到川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)的支持，入選對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 對(duì)照組患者給予氨溴索口服液(國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20010534，黑龍江中桂制藥有限公司)口服，30mg/次，3次/日。觀(guān)察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，加用羅紅霉素(國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H19991146，麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠(chǎng))口服，每次150mg，每日1次。兩組患者均接受6個(gè)月的治療。若兩組患者治療過(guò)程中病情加重，可給予抗感染、祛痰等對(duì)癥治療。觀(guān)察如下指標(biāo)：(1)痰量指標(biāo)：治療前、治療6個(gè)月后用量杯測(cè)定 1 周內(nèi)每 24 小時(shí)的痰液總量。(2)肺功能檢查：治療前、治療6個(gè)月時(shí)測(cè)定 1 秒鐘用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)、FEV1 / FVC%，并完成改良英國(guó)醫(yī)學(xué)研究學(xué)會(huì)呼吸困難問(wèn)卷。(3)觀(guān)察兩組患者治療期間藥物的不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 入選者一般情況 對(duì)照組和觀(guān)察組各有1例失訪(fǎng)，觀(guān)察組中有1例因輕度胃腸道反應(yīng)要求退出。兩組在性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)、病程方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般情況比較

2.2 兩組患者治療前后痰量、肺功能及呼吸困難評(píng)分變化情況 兩組患者治療前的痰量、肺功能及呼吸困難評(píng)分相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀(guān)察組患者治療后的痰量較對(duì)照組明顯減少，肺功能及呼吸困難評(píng)分均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后痰量、肺功能及呼吸困難評(píng)分變化情況

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 對(duì)照組出現(xiàn)1例惡心；觀(guān)察組出現(xiàn)3例食欲減退和2例輕度腹瀉，均未進(jìn)行特殊處理，試驗(yàn)結(jié)束后停藥自行恢復(fù)。兩組患者均未發(fā)生其他不良反應(yīng)。不良反應(yīng)發(fā)生情況相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.989,P=0.084)。

3 討 論

支氣管擴(kuò)張癥在我國(guó)是一種常見(jiàn)的慢性氣道疾病，病程長(zhǎng)，病變是不可逆的，由于反復(fù)的呼吸道感染，痰液不易排出，特別是彌漫性支氣管擴(kuò)張，可導(dǎo)致患者肺組織和肺功能的嚴(yán)重受損，導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量明顯下降。因此，及時(shí)有效的抗感染和祛痰治療是防治支氣管擴(kuò)張癥加重的有效措施。

大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物(MA)是一類(lèi)分子結(jié)構(gòu)中具有12-16碳內(nèi)酯環(huán)的抗菌藥物的總稱(chēng)可以阻斷50s核糖體中肽酰轉(zhuǎn)移酶的活性，從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，屬于生長(zhǎng)期抑菌劑。除此之外，還具有較強(qiáng)的抗炎活性和免疫調(diào)節(jié)作用。近年來(lái)MA在治療呼吸系統(tǒng)非感染性疾病方面的應(yīng)用日趨廣泛。羅紅霉素屬于新一代十四元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素。大量相關(guān)研究表明[4-5]，羅紅霉素的作用機(jī)制包括: ①可以減少氣道中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的白介素-8(IL-8) 的產(chǎn)生;從而減輕氣道炎性反應(yīng)。徐慧等研究表明[6]，大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)可以通過(guò)抵抗激活巨噬細(xì)胞對(duì)組織的損傷，從而保護(hù)氣道上皮細(xì)胞。②可通過(guò)減少氣道上皮來(lái)源的基質(zhì)金屬蛋白酶9，保護(hù)氣道上皮細(xì)胞，減少擴(kuò)張支氣管管壁的厚度，減輕小氣道阻塞。③減少氣道粘膜分泌粘液，增加纖毛的清除功能。

本研究應(yīng)用小劑量羅紅霉素聯(lián)合氨溴索治療穩(wěn)定期支氣管擴(kuò)張，結(jié)果表明：觀(guān)察組患者經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期使用小劑量羅紅霉素和氨溴索治療后，日均痰量、FEV1及呼吸困難評(píng)分均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0. 05)。這與劉春英等研究結(jié)果相一致[7-8]。患者口服小劑量羅紅霉素和氨溴索治療過(guò)程中，僅出現(xiàn)3例食欲減退和2例輕度腹瀉，不良反應(yīng)少。由此可見(jiàn)，長(zhǎng)期使用小劑量的羅紅霉素和氨溴索，可以明顯減輕穩(wěn)定期支氣管擴(kuò)張患者的臨床癥狀，改善患者的肺功能及生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)少，可作為穩(wěn)定期支氣管擴(kuò)張患者的長(zhǎng)期治療。

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