中西醫(yī)治療對腸癌患者腸道菌群失調(diào)影響的研究進展

來岳標 陳玉亞 姚慶華

作者單位：1杭州市蕭山區(qū)第一人民醫(yī)院感染科（杭州 311200）；2浙江省腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科（杭州 310022）

根據(jù)流行病學調(diào)查研究，腸癌在世界范圍內(nèi)的發(fā)病率及死亡率差別很大，在男性發(fā)病率最高的惡性腫瘤中排第三，在女性發(fā)病率最高的腫瘤中排在第二位[1]。飲食結(jié)構(gòu)及生活習慣的改變導致腸癌在我國的發(fā)病率逐年增高[2]。目前認為，腸道菌群與腸癌之間關(guān)系密切，腸道菌群微環(huán)境的改變將導致腸癌的發(fā)生及發(fā)展[3]，目前對腸道菌群的研究主要集中于腸癌的發(fā)病及進展過程[4-6]。中藥對消化系統(tǒng)疾病的治療歷史悠久且效果顯著，與其對腸道菌群的調(diào)節(jié)作用密不可分[7]。本文從腸癌手術(shù)、放療、化療對腸道菌群的影響，及中藥對其的調(diào)節(jié)作用兩方面進行闡述。

1 腸癌手術(shù)對腸道菌群的影響

腸癌根治術(shù)對于腸癌的治療具有非常重要的地位，但是術(shù)后患者往往出現(xiàn)腹瀉、消瘦和感染等癥狀，這不僅與術(shù)后抵抗力下降有關(guān)，更主要的原因涉及手術(shù)對腸道菌群的影響[8]。吳承堂等[9]在檢測腸癌患者手術(shù)前后血中細菌DNA時，發(fā)現(xiàn)手術(shù)后患者腸道內(nèi)乳酸桿菌和雙歧桿菌數(shù)量明顯減少，而大腸桿菌和腸球菌數(shù)量明顯增加，伴隨著腸道內(nèi)益生菌數(shù)量的減少術(shù)后感染的風險隨之上升。樊廣業(yè)等[10]對腸癌根治術(shù)患者手術(shù)前后糞便標本進行檢測后發(fā)現(xiàn)，患者術(shù)后糞便中肉毒梭菌、脆弱擬桿菌、梭菌屬、梭桿菌屬、壞死梭桿菌和擬桿菌屬的數(shù)量均明顯下降。潘勇[11]對右半結(jié)腸切除的腸癌患者腸道菌群檢查后發(fā)現(xiàn)，患者術(shù)后雙歧桿菌數(shù)量減少，大腸桿菌數(shù)量上升，比值倒置，容易引起腸道菌群移位，術(shù)后并發(fā)癥增加，說明腸癌手術(shù)能打破腸道菌群的穩(wěn)態(tài)，造成菌群失調(diào)并引起相應的癥狀。

2 腸癌放療對腸道菌群的影響

放療在腸癌的治療中占有非常重要的地位，隨著放療劑量的增加伴隨著復發(fā)率的降低和生存率的提高[12]。然而放療使患者獲益的同時往往帶來一定的副作用，放療能影響腸道菌群數(shù)量及腸道黏膜的通透性，進而引起放射性腸炎[13]，國內(nèi)外數(shù)據(jù)顯示放射性腸炎的發(fā)病率為 5%～17%[14]。Seal等[15]在動物實驗中發(fā)現(xiàn)，放射性腸炎往往伴隨著腸道菌群的失調(diào)。Visich等[16]研究發(fā)現(xiàn)對于腸癌放療的患者在治療期間添加益生菌能明顯降低放射性腸炎的發(fā)生率。Crawford等[17]研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群能增加腸道對放療的敏感性而提高療效，與此同時，腸道菌群也能提高腸道對放療的耐受性。Manichanh等[18]研究表明，放療前患者腸道菌群的數(shù)量及結(jié)構(gòu)將決定患者是否出現(xiàn)急性放射性腸炎。Spyropoulos等[19]研究發(fā)現(xiàn)，腸道內(nèi)益生菌能分泌抗氧化物質(zhì)，促進細胞內(nèi)抗氧化系統(tǒng)分泌從而減輕放射性腸炎，表明腸道內(nèi)益生菌在增強抗氧化系統(tǒng)中起關(guān)鍵作用。

3 腸癌化療對腸道菌群的影響

黏膜炎是惡性腫瘤化療引起細胞毒性的常見副反應，接受標準劑量化療的患者中約40%的人出現(xiàn)了黏膜炎相關(guān)的腹瀉、嘔吐、腹脹等癥狀[20]。已有研究[21-22]表明，腸道菌群參與了化療引起的黏膜炎及腹瀉。5-氟尿嘧啶和伊立替康作為在腸癌中廣泛應用的化療藥已被證明能引起腸道菌群數(shù)量的變化及腸道菌群結(jié)構(gòu)的改變，在空腸中引起梭狀芽胞桿菌、乳酸菌及鏈球菌數(shù)量下降，大腸桿菌數(shù)量上升；在結(jié)腸中引起腸球菌、乳酸菌及鏈球菌數(shù)量下降[23]。腸道菌群可以通過改變腫瘤微環(huán)境來影響寡核苷酸介導的腸癌的化療，當腸道內(nèi)益生菌數(shù)量減少時，介導細胞毒性的寡核苷酸分泌減少，降低化療療效[24]。

4 中醫(yī)藥治療對腸癌患者腸道菌群的影響

研究[25]發(fā)現(xiàn)，白花蛇舌草及仙鶴草在體內(nèi)能通過調(diào)節(jié)腸道菌群抑制大腸癌的生長。在中藥通腑湯對結(jié)直腸癌患者術(shù)前腸道準備對術(shù)后腸道菌群影響的研究中發(fā)現(xiàn)，中藥通腑湯處理后能降低患者大腸桿菌、葡萄球菌等致病菌的數(shù)量，并且通腑湯能增加雙歧桿菌、乳酸桿菌等益生菌的數(shù)量，從而減少手術(shù)對腸道菌群的影響及降低術(shù)后的并發(fā)癥[26]。中藥對腸癌病人放療后引起的放射性腸炎治療效果顯著，以芍藥湯為主的中藥湯劑口服及灌腸治療放射性腸炎患者，腹瀉、腹痛、里急后重等不適癥狀好轉(zhuǎn)較快，大便隱血轉(zhuǎn)陰率高，直腸鏡檢黏膜充血水腫消退較快，革蘭氏陰性菌及革蘭氏陽性菌數(shù)量減少，雙歧桿菌、腸桿菌、乳酸桿菌數(shù)量明顯增加[27]。研究[28]發(fā)現(xiàn)，以斑蝥、人參、黃芪、刺五加為原料的中藥提取物能增加雙岐桿菌、乳酸桿菌的數(shù)量而減少患者腹瀉次數(shù)，但對于腸桿菌和腸球菌的數(shù)量影響不大。研究[29]發(fā)現(xiàn)，與單純FOLFOX4方案化療相比，健脾滲濕湯聯(lián)合FOLFOX4方案化療能通過顯著增加雙歧桿菌、乳桿菌的數(shù)量來調(diào)節(jié)腸道菌群，改善晚期大腸癌患者的食欲及體質(zhì)量指數(shù)，提高患者生活質(zhì)量。

5 結(jié)語

結(jié)直腸癌患者的腸道菌群數(shù)量及腸道菌群之間的結(jié)構(gòu)與正常人之間存在明顯的差異，腸道菌群與腸癌之間關(guān)系密切[30]，腸癌手術(shù)往往導致雙歧桿菌、乳酸桿菌等益生菌的減少，大腸桿菌、腸球菌等致病菌的增加；腸癌放療往往導致腸道黏膜的損傷及腸道菌群的紊亂，導致放射性腸炎；腸癌化療過程中，化療藥物引起腸道菌群結(jié)構(gòu)失調(diào)、菌群比例失衡，而菌群的紊亂反過來也降低了化療的療效。中醫(yī)藥在腸癌治療過程中對腸道菌群具有一定的調(diào)節(jié)效果，起到減少并發(fā)癥、增加化療療效、改善患者生活質(zhì)量等作用。