新生兒接種乙肝疫苗對(duì)乙型肝炎的預(yù)防效果分析

雷啟云

（瀘州市龍馬潭區(qū)疾病預(yù)防控制中心 四川 瀘州 646000）

乙型肝炎主要是由乙型肝炎病毒導(dǎo)致的一種傳染性疾病，在臨床上較為常見(jiàn)，我國(guó)是乙型肝炎流行度較強(qiáng)的一個(gè)國(guó)家，攜帶率較高，可高達(dá)9.7%，對(duì)人們的生命健康構(gòu)成了一定的威脅。做好新生兒乙型肝炎的預(yù)防工作，對(duì)于新生兒的生命健康以及日后的生活質(zhì)量具有極為重要的積極意義[1]。本文為了研究新生兒接種乙肝疫苗對(duì)乙型肝炎的預(yù)防效果，特隨機(jī)抽取本轄區(qū)自2012年2月至2014年2月的269例新生兒作為研究對(duì)象進(jìn)行深入、有效的研究，總結(jié)研究如下。

1.資料與方法

1.1 基線(xiàn)資料

隨機(jī)抽取本轄區(qū)自2012年2月至2014年2月的269例新生兒作為研究對(duì)象，其中142例是男性、127例是女性，年齡最小的是5個(gè)月，最大的是17個(gè)月，平均年齡為（11.02±6.13）個(gè)月。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）出生24小時(shí)內(nèi)接種乙肝疫苗的新生兒。（2）無(wú)接種禁忌癥的。（3）新生兒家屬在接種前與接種單位簽署了《知情同意書(shū)》，并表示支持此次研究。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）存在免疫功能障礙、惡性疾病以及免疫缺陷的新生兒。（2）接種期間出現(xiàn)全身不適以及發(fā)熱等癥狀的新生兒。（3）營(yíng)養(yǎng)嚴(yán)重不良的。（4）存在疫苗不良反應(yīng)史的。（5）存在神經(jīng)系統(tǒng)疾病的。（6）家屬不支持進(jìn)行此次研究的。

1.4 方法

1.4.1 接種方法 采用重組乙型肝炎疫苗（生產(chǎn)企業(yè)：北京天壇生物制品股份有限公司；規(guī)格：0.5ml；國(guó)藥準(zhǔn)字S20113012；含HBsAg10ug），接種部位是上臂三角肌，方式為肌肉注射，免疫程序分別在0個(gè)月、1個(gè)月、6個(gè)月進(jìn)行接種。新生兒在出生的24小時(shí)之內(nèi)，采用10ug的乙肝疫苗進(jìn)行第一次接種，母親的HBsAg如果是陽(yáng)性，則新生兒需要同時(shí)進(jìn)行第一次的乙肝免疫球蛋白接種，兩種制劑不可在同一注射器以及同一部位進(jìn)行肌肉注射。新生兒出生后的第十五天，HBsAg是陽(yáng)性母親的新生兒必須進(jìn)行第二次的乙肝免疫球蛋白接種，出生后的第3個(gè)月，給予10ug乙肝疫苗進(jìn)行第二次的接種；出生后的第6個(gè)月，給予10ug的乙肝疫苗進(jìn)行第三次的接種[2]。

1.4.2 檢測(cè)方法 采用真空靜脈采血法抽取269例新生兒的空腹靜脈血3ml，進(jìn)行血清分離，HBsAb（表面抗體）以及HBsAg（表面抗原）采用SPRTA（固相放射免疫分析法）進(jìn)行檢測(cè)，乙肝抗體的滴度采用改良的Hollinger進(jìn)行計(jì)算[3]。

1.5 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.5.1 不良反應(yīng)發(fā)生率

1.5.2 不同接種時(shí)機(jī)表面抗體的陽(yáng)轉(zhuǎn)情況。主要是0個(gè)月、3個(gè)月以及6個(gè)月的表面抗體的陽(yáng)轉(zhuǎn)情況。

1.5.3 不同年限乙肝抗體的滴度情況 主要是接種1年后、2年后、3年后的乙肝抗體的滴度情況。

1.5.4 不同年限抗體的表面反應(yīng)情況 接種1年后、2年后、3年后HBsAg在2.1ng/ml以上（包括2.1ng/ml），表明HBsAb是陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)。乙肝抗體的滴度在10mIU/ml以上（包括10mIU/ml），說(shuō)明HBsAb無(wú)應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)；乙肝抗體的滴度在2.1mIU/ml以下，表明HBsAb是低應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0的統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本次研究的觀察指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，其中包括計(jì)量資料（乙肝抗體的滴度情況），采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（不良反應(yīng)發(fā)生率、表面抗體的陽(yáng)轉(zhuǎn)情況、抗體的表面反應(yīng)情況），采用平均數(shù)n，%表示，χ2檢驗(yàn)，兩組間的數(shù)據(jù)具有明顯的差異，即（P＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)發(fā)生率

269例新生兒進(jìn)行乙肝疫苗接種后，2例是輕微的吐奶、11例是上臂三角肌出現(xiàn)了局部的硬結(jié)與紅腫，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.8%（13/269）。不良反應(yīng)均較輕，在接種后的24小時(shí)均有所消退，未進(jìn)行特殊的治療，新生兒均可耐受。

2.2 不同接種時(shí)機(jī)表面抗體的陽(yáng)轉(zhuǎn)情況

接種后的第4周，HBsAb陽(yáng)性的有56例，HBsAb陽(yáng)轉(zhuǎn)率為20.8%（56/269）；接種后的第12周，HBsAb陽(yáng)性的有108例，HBsAb陽(yáng)轉(zhuǎn)率為40.1%（108/269）；接種后的第24周，HBsAb陽(yáng)性的有252例，HBsAb陽(yáng)轉(zhuǎn)率為93.7%（252/269）；接種后第4周、第12周、第24周的HBsAb陽(yáng)轉(zhuǎn)率比較，差異顯著（P＜0.05）。

2.3 不同年限乙肝抗體的滴度情況

新生兒接種后的第一年乙肝抗體滴度為（128.26±10.36）mIU/ml；接種后的第二年乙肝抗體滴度為（91.85±8.06）mIU/ml；接種后的第三年乙肝抗體滴度為（48.26±6.16）mIU/ml。新生兒接種后第一年、第二年、第三年乙肝抗體的滴度情況比較，差異顯著（P＜0.05）。

2.4 不同年限抗體的表面反應(yīng)情況

新生兒全程免疫接種1年后，5例HBsAb無(wú)應(yīng)答，占1.86%（5/269）、HBsAb低應(yīng)答的6例，占2.23%（6/269）；HBsAb陽(yáng)性的260例，占96.65%（260/269）；新生兒全程免疫接種2年后，16例HBsAb無(wú)應(yīng)答，占5.94%（16/269）、HBsAb低應(yīng)答的30例，占11.15%（30/269）；HBsAb陽(yáng)性的226例，占84.01%（226/269）；新生兒全程免疫接種3年后，5例HBsAb無(wú)應(yīng)答，占29.73%（80/269）、HBsAb低應(yīng)答的75例，占27.88%（75/269）；HBsAb陽(yáng)性的92例，占34.20%（92/269）。全程免疫接種1年后與全程免疫接種2年后的表面抗體的反應(yīng)水平無(wú)顯著差異（P＞0.05）；新生兒全程免疫接種3年后的HBsAb陽(yáng)性率均低于全程免疫接種1年后與全程免疫接種2年后的，差異顯著（P＜0.05）。

3.討論

不同國(guó)家的乙肝病毒感染存在著顯著的差異，據(jù)報(bào)道，全球有20億人感染過(guò)乙肝病毒，并且慢性感染者約有3.5億人，每年幾乎有100萬(wàn)人因?yàn)橐腋尾《緦?dǎo)致的原發(fā)性肝癌、肝衰竭、以及肝硬化而死亡[5]。我國(guó)是乙肝病毒的高流行區(qū)，學(xué)齡前的乙肝病毒感染尤為嚴(yán)重，為了可以有效的控制乙肝病毒在我國(guó)的傳播、擴(kuò)散，保護(hù)學(xué)齡前兒童免受乙肝疫苗的感染，我國(guó)在1992年開(kāi)始對(duì)新出生的嬰幼兒開(kāi)始進(jìn)行乙肝疫苗的接種，2002年國(guó)家將乙肝疫苗納入計(jì)劃免疫，對(duì)新生兒實(shí)施免費(fèi)接種。，兒童乙型肝炎發(fā)病率得到大幅度降低。

本組研究數(shù)據(jù)表明：接種后第一年、第二年、第三年乙肝抗體的滴度情況比較，差異顯著（P＜0.05）。主要是由于人體接種的乙肝疫苗抗體含量會(huì)隨著時(shí)間的推移而不斷的下降，逐漸降低了抗體對(duì)機(jī)體的保護(hù)能力，增加了人體感染乙肝病毒的概率。全程免疫接種3年后的HBsAb陽(yáng)性率均低于全程免疫接種1年后與全程免疫接種2年后的水平，差異顯著（P＜0.05）。由此可知，新生兒在接種乙肝疫苗的2年后，應(yīng)該及時(shí)的檢測(cè)機(jī)體內(nèi)乙肝抗體的滴度，臨床醫(yī)師根據(jù)新生兒機(jī)體內(nèi)抗體的滴度進(jìn)行乙肝疫苗的加強(qiáng)注射，增強(qiáng)機(jī)體的保護(hù)力，避免乙肝病毒侵入機(jī)體。不良反應(yīng)發(fā)生率為4.8%。接種后第4周、第12周、第24周的HBsAb陽(yáng)轉(zhuǎn)率比較，差異顯著（P＜0.05）。說(shuō)明乙肝疫苗可以有效地控制乙肝病毒的傳播，并且將不良反應(yīng)發(fā)生率維持在最低，可見(jiàn)新生兒接種乙肝疫苗，可有效的控制乙型肝炎的傳播和擴(kuò)散，具有一定的安全性。在注射乙肝疫苗時(shí)，應(yīng)該注意以下幾點(diǎn)：（1）正在發(fā)熱或者持續(xù)發(fā)熱的新生兒，如果體溫在37.5℃以上，必須查明發(fā)熱原因，并等到體溫恢復(fù)正常后在進(jìn)行乙肝疫苗的注射。（2）存在疾病痊愈不到兩周、慢性疾病、急性疾病的患者，建議不接種或者推遲接種乙肝疫苗。（3）對(duì)于乙肝病毒攜帶者以及已經(jīng)是乙肝的患者，不需要進(jìn)行乙肝疫苗的接種，因?yàn)槠潴w內(nèi)已經(jīng)存在乙肝病毒，接種后無(wú)預(yù)防效果。（4）存在過(guò)敏性蕁麻疹、血清病以及哮喘等，對(duì)磺胺類(lèi)以及青霉素類(lèi)藥物過(guò)敏的患者，嚴(yán)禁接種乙肝疫苗。（5）正在使用免疫抑制劑、存在免疫缺陷疾病、重度營(yíng)養(yǎng)不良以及嚴(yán)重佝僂病的患者，不宜進(jìn)行乙肝疫苗的接種。（6）對(duì)于剖腹產(chǎn)、早產(chǎn)或者低體重的嬰兒，或者是體質(zhì)存在異常的嬰兒，應(yīng)該推遲乙肝疫苗的接種時(shí)間。

綜上所述：在新生兒出生的0個(gè)月、1個(gè)月以及6個(gè)月進(jìn)行乙肝疫苗接種，可顯著提高新生兒機(jī)體內(nèi)乙肝抗體的含量，增強(qiáng)機(jī)體抗乙肝病毒的能力，同時(shí)在全程免疫注射的2年后，應(yīng)該及時(shí)的檢測(cè)機(jī)體內(nèi)的抗體滴度，根據(jù)新生兒的具體情況進(jìn)行乙肝疫苗加強(qiáng)注射，避免乙肝病毒的侵入。

[1]張健波，駱文博，黃順英，等.成人接種乙肝疫苗后無(wú)、弱免疫應(yīng)答的相關(guān)因素[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2015，(15):2172-2174.

[2]賈瑛.新生兒接種乙肝疫苗方法及預(yù)防乙型肝炎觀察[J].中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng)（上旬刊），2014，(6):3532-3533.

[3]賀玉芬，梁培芳.新生兒接種乙肝疫苗低、無(wú)應(yīng)答調(diào)查及再免疫效果分析[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2015，22(9):1079-1081.

[4]楊思佳，劉瑾紅，佟雪蓮，等.乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白聯(lián)合接種對(duì)母親HBsAg陽(yáng)性的新生兒感染情況的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，22(7):698-700.

[5]包依夏姆?阿巴拜克力，努力比亞?阿不杜克尤木，張躍新，等.乙肝疫苗聯(lián)合HBIG接種阻斷HBsAg/HBeAg雙陽(yáng)性孕婦HBV母嬰傳播的效果研究[J]. 實(shí)用肝臟病雜志，2017，20(2):248-249.