同型半胱氨酸與高血壓腦出血相關性的研究進展

孫世昊 杜彥李（通訊作者）

（內蒙古民族大學呼倫貝爾臨床醫(yī)學院〈呼倫貝爾市人民醫(yī)院〉 內蒙古 呼倫貝爾 021008）

腦卒中是一種突然起病,以局灶性神經(jīng)功能缺失為共同特征的急性腦血管疾病，又稱腦血管意外，分為出血性腦卒中與缺血性腦卒中，我國每年因為出血性腦卒中死亡的患者約占全部疾病死亡的20%左右，近年來生活水平的逐漸提高，高血壓、糖尿病、高血脂等臨床疾病的逐漸多發(fā)，腦出血的發(fā)生率也相應逐年提高，嚴重高血壓導致的腦出血則為出血性腦卒中最常見的類型。越來越多的研究表明HHCY與出血性腦卒中關系密切，因此對HCY的水平的研究，對腦卒中的預防有重大意義。

1.HCY的概述

HCY是一種含巰基的氨基酸，是甲硫氨酸代謝的中間產物，其本身并不參加蛋白質的合成。Hcy在體內有3條代謝途徑：

（1）但體內的蛋氨酸增加時，Hcy在胱硫醚-β-合成酶及輔酶維生素B6參與下，合成胱硫醚。

（2）當體內的蛋氨酸減少時，由5-甲基四氫葉酸或甜菜堿提供甲基，在輔酶維生素B12參與下，在甲硫氨酸合成酶作用下重新合成甲硫氨酸。

（3）在細胞內形成后直接排出。HCY在血漿中有三種存在形式：游離型同型半胱氨酸、雙硫同型半胱氨酸和同型半胱氨酸-半胱氨酸。通常所說的是總Hcy濃度。美國《缺血性腦卒中和短暫腦缺血發(fā)作預防指南》將HCY≥10μ mol／L定義為HHCY。同時，我國大多數(shù)專家認為，卒中高危人群，如果HCY≥10μ mol／L則需要積極進行干預。

2.HCY與動脈粥樣硬化的相關性

早在1969 年，McCully教授研究發(fā)現(xiàn)HCY與血管內皮損存在聯(lián)系[1]，發(fā)現(xiàn)HCY與動脈粥樣硬化關系密切，HHCY導致的損傷機制尚未完全明確，其中氧化應激反應、炎性反應、內質網(wǎng)應激等倍受關注，最終通過一系列的反應機制導致內皮損傷、功能障礙、血管平滑肌細胞增殖等。

3.HCY與高血壓的相關性

HCY作為心血管的獨立危險因素，越來越多的研究表明，其與高血壓關系密切，Karatela等分別發(fā)現(xiàn)HCY與高血壓關系密切，并且HHCY導致血壓水平不同程度的升高[2]，近年來，wang等人，在我國江蘇省對13946名年齡在45～75歲的高血壓患者進行調查，HHCY的患者占51.6%，可能與其飲食結構關系密切[3]。

4.HCY與腦出血的相關性

近些年來研究表明，HCY與出血性腦卒中密切相關，大量的動物實驗及臨床研究證明同型半胱氨酸水平升高將導致不同程度的腦出血。Tiffay等人，通過建立動物模型，研究HCY與腦出血的關系，將野生型老鼠在飲食中缺乏葉酸、維生B6、B12以及補充蛋氨酸過剩，11周后，小鼠血漿同型半胱氨酸水平增高，同時核磁共振發(fā)現(xiàn)小鼠顱內發(fā)生不同程度的微出血，發(fā)現(xiàn)小鼠腦組織發(fā)生了由白介素1β，腫瘤壞死因子α和白細胞介素-6等炎癥介質誘導的神經(jīng)炎癥反應，最后通過對基因的研究，發(fā)現(xiàn)增加金屬蛋白酶2(MMP2)的表達以及MMP9系統(tǒng)活動導致腦出血的病理機制，得出高同型半胱氨酸飲食導致小鼠顱內微出血[4]。與此同時，Pirchl M等人通過動物實驗，對高同型半胱氨酸大鼠進行研究，將大鼠進行分為兩組，分別是同型半胱氨酸短期增高（5個月），同型半胱氨酸長期增高（15個月），進行迷宮實驗，以及對小鼠大腦進行解剖及病理切片，觀察皮質出血情況，得出不同時間的同型半胱氨酸增高，分別引起的記憶障礙以及血管微出血等[5]。在日本，sato等多名科學研究者在臨床中發(fā)現(xiàn)，多例顱內出血合并高同型半胱氨酸，經(jīng)調查發(fā)現(xiàn)，發(fā)病患者的飲食習慣均是綠色蔬菜的攝入缺乏，隨之而來的是動脈硬化的進展，進而造成顱內出血，因此,在日常醫(yī)療中，血清同型半胱氨酸水平的測量有助于控制動脈硬化的進展[6]；Ovbiagele B等人發(fā)現(xiàn)短暫性腦缺血及缺血性中風患者22個月的觀察，同型半胱氨酸升高也是發(fā)生顱內出血的危險因素[7]；在中國zhou等人，通過對69名腦出血患者觀察研究，根據(jù)同型半胱氨酸水平，進行分組觀察研究，得出同型半胱氨酸水平導致腦內血腫的擴大，但同型半胱氨酸不能作為腦出血患者6個月以后的預后觀察指標，僅能作為早起預后觀察[8]。由此說明同型半胱氨酸水平不僅參與腦出血的發(fā)生，同時有研究表明參與腦出血血腫的擴大，嚴重影響腦出血患者的預后。

5.HCY與高血壓腦出血的相關性

目前，同型半胱氨酸與高血壓腦出血的研究較少，仍不明確，陳春媛等人，通過對257例經(jīng)臨床及影像學確診的腦血管病患者進行觀察研究，結果腦梗死、腦出血、短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)三組的Hcy水平明顯高于正常對照組,發(fā)現(xiàn)高Hcy血癥與腦血管病發(fā)生呈顯著正相關[9]。李瑞瑞等人通過對原發(fā)性高血壓患者382例觀察對照研究，影響腦出血發(fā)生的獨立危險因素有飲酒(OR=2.60)、高Hcy(OR=1.07)、收縮壓(OR=1.04)和舒張壓(OR=1.05,均P＜0.01)。得出結論高Hcy使高血壓患者更易發(fā)生腦出血[10]。

6.小結

高同型半胱氨酸血癥作為腦卒中的獨立危險因素，通過多種機制影響著卒中的發(fā)生、發(fā)展，通過闡述同型半胱氨酸的理化性質，以及與動脈粥樣硬化、高血壓、腦出血、高血壓腦出血的相關性，旨在證明高同型半胱氨酸與高血壓腦出血關系密切，其對血管的損傷與高血壓的作用機制相似，其水平的增加可能與高血壓共同導致腦出血的發(fā)生，目前同型半胱氨酸與高血壓腦出血相關性具有頗多爭議，無統(tǒng)一認識，相關臨床研究較少，仍需進一步研究。

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