耳后注射糖皮質(zhì)激素及利多卡因治療耳鳴的研究進(jìn)展

龔寶明 馮宣付

（安徽省霍邱縣第二人民醫(yī)院 安徽 六安 237400）

1.引言

耳鳴是指外界環(huán)境中無(wú)相應(yīng)的電刺激和聲音來(lái)源，患者自身顱內(nèi)、耳內(nèi)出現(xiàn)對(duì)聲音的主觀感受，不包括錯(cuò)覺、幻覺。耳鳴屬于耳鼻喉科十分常見的疾病，是三大難治疾病之首，多伴有聽力下降、失眠、抑郁、焦慮不安、煩躁等多種臨床癥狀，對(duì)患者的心理健康、精神健康均有著很大的影響，需要采取科學(xué)、有效的治療方法來(lái)改善患者的耳鳴癥狀，從而達(dá)到提高患者生活質(zhì)量的目的。

2.耳鳴的研究進(jìn)展

2.1 定義

耳鳴是指外界環(huán)境中無(wú)電刺激或聲音來(lái)源，僅為患者自覺耳內(nèi)、顱內(nèi)有聲音的主觀感受，不包括錯(cuò)覺、幻覺。2014年，美國(guó)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)會(huì)對(duì)耳鳴已經(jīng)有了新的定義，即無(wú)外界聲源所感知的聲音[1]。耳鳴屬于耳鼻喉科常見的多發(fā)疾病，是三大難治疾病之首，多伴有聽力下降、焦慮、煩躁、抑郁等臨床癥狀，嚴(yán)重危害人們的身心健康，使其生活質(zhì)量明顯下降。近年來(lái)，隨著社會(huì)的進(jìn)步，噪聲污染越來(lái)越大，城市生活節(jié)奏過(guò)快，導(dǎo)致耳鳴患病率逐年上升，已受到人們的廣泛關(guān)注[2]。最新流行病學(xué)的數(shù)據(jù)顯示，美國(guó)成人發(fā)病率最高的疾病為耳鳴，高達(dá)25.3%。國(guó)外研究報(bào)道，成年人耳鳴的發(fā)生率為10%～15%，我國(guó)人民的耳鳴發(fā)生率為14.5%，與國(guó)外耳鳴發(fā)生率無(wú)異。目前，耳鳴已成為全球關(guān)注的重要健康問(wèn)題之一，力求尋找有效方法解決。

2.2 病因與發(fā)病機(jī)制

耳鳴是由多種病因所致，只要聽覺系統(tǒng)中任何一個(gè)部位受損都會(huì)累及到多個(gè)部位的功能，常見的病因包括咽鼓管功能障礙、鼓室硬化、耳硬化癥、急慢性中耳炎、聽神經(jīng)瘤、血管異常、橋小腦角病變、肌痙攣、特發(fā)性耳鳴等，其中病因明確的患者較少，多以特發(fā)性耳鳴患者為主。

耳鳴的病因十分復(fù)雜，各國(guó)學(xué)者經(jīng)過(guò)了大量實(shí)驗(yàn)研究，仍未明確其發(fā)病機(jī)制。國(guó)外學(xué)者表示，部分耳鳴病變發(fā)生于外周耳蝸、蝸神經(jīng)或中樞神經(jīng)系統(tǒng)。也有學(xué)者認(rèn)為耳鳴是因聽覺皮質(zhì)下的中樞在與傳導(dǎo)通路上的異常活動(dòng)進(jìn)行感知、處理的過(guò)程中出現(xiàn)的主觀感覺。也有實(shí)驗(yàn)中采用水楊酸鈉對(duì)患有耳鳴癥的大鼠進(jìn)行誘導(dǎo)，通過(guò)建立耳鳴模型，可觀察到水楊酸鈉可明顯改變其丘腦內(nèi)側(cè)的膝狀體神經(jīng)元特性，同時(shí)減少突觸傳導(dǎo)，致使丘腦至聽覺中樞之間的傳導(dǎo)功能發(fā)生異常，從而產(chǎn)生耳鳴[3]。此外，中樞高敏學(xué)說(shuō)表示，耳鳴病變部位不管是在外周還是在中樞，患者長(zhǎng)期處于耳鳴狀態(tài)，其中樞神經(jīng)系統(tǒng)的敏感性會(huì)顯著增高。因此，耳鳴的發(fā)病機(jī)制尚未明確，說(shuō)法不一。目前，公認(rèn)原因?yàn)榛颊叩亩?、聽神?jīng)損傷致使生物電異常造成耳鳴。

3.耳后注射糖皮質(zhì)激素及利多卡因的使用情況

目前，臨床尚未研制出可根治耳鳴的藥，治療方案臨床上多以藥物治療、聲治療、耳鳴習(xí)服療法、重復(fù)經(jīng)顱磁刺激療法等方法為主要治療方法，均可取得一定的治療效果。

3.1 藥物治療

3.1.1 糖皮質(zhì)藥物治療

臨床上治療耳鳴的藥物主要以改善內(nèi)耳微循環(huán)藥物、糖皮質(zhì)激素、利多卡因等為主。對(duì)內(nèi)耳微循環(huán)有改善作用的藥物包括銀杏葉提取物、鈣離子拮抗劑、花生四烯酸代謝、前列腺素等藥物。國(guó)外學(xué)者通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)銀杏葉提取物761可顯著降低患者的血漿粘稠度，改善血液循環(huán)，避免血小板聚集，顯著增強(qiáng)缺血組織的供血功能及抗氧化能力，對(duì)中樞聽覺神經(jīng)系統(tǒng)及外周起到較好的保護(hù)作用，緩輕耳鳴嚴(yán)重程度[4]。糖皮質(zhì)激素作為一種由腎上腺皮質(zhì)分泌而來(lái)的甾體激素，主要經(jīng)過(guò)與體內(nèi)激素受體緊密結(jié)合，充分發(fā)揮其抗炎、改善血液循環(huán)、增強(qiáng)免疫機(jī)制、抗水腫等諸多作用[5]。最近幾年里，已有多項(xiàng)研究證實(shí)，糖皮質(zhì)激素適用于多種炎性反應(yīng)、突發(fā)性耳聾、自身免疫性內(nèi)耳病以及耳鳴等多種癥狀，其作用機(jī)制可能與內(nèi)耳組織中的糖皮質(zhì)激素受體存在密切關(guān)系，可有效調(diào)節(jié)信號(hào)傳導(dǎo)及內(nèi)耳淋巴液，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的表現(xiàn)為間接調(diào)控患者的聽覺神經(jīng)，給藥方式以口服、鼓室內(nèi)注射以及靜脈滴注等方式為主。

臨床上多以靜脈輸注糖皮質(zhì)激素的方式進(jìn)行治療，藥效發(fā)揮速度快，可對(duì)內(nèi)耳疾病發(fā)揮一定的療效作用，其藥物濃度主要分布在全身各器官組織、各系統(tǒng)中，加上血-迷路屏障存在導(dǎo)致藥物到達(dá)內(nèi)耳器官的濃度很低，無(wú)法充分發(fā)揮其實(shí)際的藥理作用[6]。此外，全身予以激素進(jìn)行治療，可引發(fā)諸多不良反應(yīng)，包括物質(zhì)代謝紊亂、水鹽代謝紊亂、動(dòng)脈粥樣硬化等，糖尿病患者可出現(xiàn)血糖居高不下的現(xiàn)象，抑制其免疫功能及其他嚴(yán)重副作用[7]。因此，其臨床工作中為了減少激素對(duì)患者身體的危害，常使用較低劑量來(lái)治療，但多數(shù)耳鳴患者無(wú)法獲得理想的治療效果。因此，耳后注射糖皮質(zhì)激素治療耳鳴是一種值得深究的給藥途徑。

3.1.2 利多卡因藥物治療

國(guó)外學(xué)者通過(guò)神經(jīng)電生理法研究的方式發(fā)現(xiàn)，利多卡因能夠?qū)ΧQ動(dòng)物模型的下丘神經(jīng)元產(chǎn)生抑制作用，可明顯抑制其自發(fā)放電活動(dòng)增強(qiáng)，對(duì)治療耳鳴存在一定的治療機(jī)制。利多卡因可通過(guò)對(duì)聽覺傳導(dǎo)通路中的神經(jīng)元產(chǎn)生抑制作用，阻斷突觸傳遞信息，抑制耳鳴。臨床經(jīng)驗(yàn)顯示，利多卡因可抑制Na+通道，避免沖動(dòng)傳入，削減、消除前庭和耳蝸的病理刺激，緩輕或消除耳鳴癥狀[8]。該藥物經(jīng)血-迷路屏障進(jìn)入患者的內(nèi)耳，可對(duì)內(nèi)耳微循環(huán)產(chǎn)生直接作用，擴(kuò)張耳蝸血管并增加其血流量，從而有效改善內(nèi)耳供血功能及血流灌注能力。因此，利多卡因具有較強(qiáng)的擴(kuò)血管作用，可有效改善患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的血液循環(huán)。20世紀(jì)20年代便有學(xué)者已證實(shí)，局部麻醉藥物對(duì)治療耳鳴有著一定的應(yīng)用價(jià)值。之后仍有不少報(bào)道，證實(shí)利多卡因可有效治療耳鳴癥狀。王利一，吳曉莉[9]等學(xué)者的研究中對(duì)120例老年耳鳴患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)給試驗(yàn)組患者靜脈注射利多卡因可獲得顯著療效，其臨床治療的有效率為53.3%，顯著優(yōu)于使用卡馬西平藥物治療。此研究結(jié)果充分說(shuō)明利多卡因?qū)χ委煻Q有著重要意義。

3.2 聲治療

聲治療是指通過(guò)外界聲音來(lái)改變患者耳鳴的感知或反應(yīng)，采用注意力轉(zhuǎn)移法緩輕患者的耳鳴壓力，包括局部掩蔽、完全掩蔽兩種治療方法[10]。聲治療的目的在于緩輕耳鳴導(dǎo)致的壓力，減少環(huán)境聲音和耳鳴聲之間的差異，減少患者對(duì)耳鳴的感知能力，消除其因耳鳴所致的情緒障礙。

3.3 耳鳴習(xí)服療法

耳鳴習(xí)服療法是一種治療耳鳴的綜合治療法。該方法可切斷耳鳴和患者不良情緒間的循環(huán)鏈，強(qiáng)化聽覺系統(tǒng)、植物系統(tǒng)及邊緣系統(tǒng)的重新訓(xùn)練及再編碼能力，既可提高患者的適應(yīng)能力，又可改善其生活質(zhì)量，加快耳鳴的康復(fù)速度[11-13]。

3.4 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激療法

重復(fù)經(jīng)顱磁刺激法是近年來(lái)國(guó)外臨床上應(yīng)用較多的一種選擇方法，可通過(guò)磁場(chǎng)穿過(guò)顱骨的原理，快速予以連續(xù)性脈沖刺激，促使大腦皮層處于長(zhǎng)時(shí)間抑制、興奮的狀態(tài)，從而達(dá)到改善耳鳴的目的[14]。

4.結(jié)束語(yǔ)

隨著醫(yī)學(xué)專家們對(duì)耳鳴治療方法的深入研究，人們對(duì)耳鳴的認(rèn)識(shí)逐漸加深。由于耳鳴的病因尚未明確，加上耳鳴具有多樣性及復(fù)雜性，需要通過(guò)多種途徑予以綜合治療。國(guó)內(nèi)外學(xué)者通過(guò)大量研究，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題仍然較多，需要予以進(jìn)一步研究，力求為耳鳴探尋更為確切的治療方法。