（中國藥科大學(xué)生藥學(xué)研究室 江蘇 南京211198）
謝偉娜 張勉（通訊作者）
肺纖維化是所有肺間質(zhì)性疾病的終末期，其中位生存期約為3年。發(fā)病早期以肺泡炎為主，有大量炎性細(xì)胞浸潤，形成慢性肺間質(zhì)性炎癥；慢性炎癥導(dǎo)致肺成纖維細(xì)胞活化增殖，使細(xì)胞外基質(zhì)過度沉積、組織結(jié)構(gòu)改變，肺組織逐漸變硬，患者肺肺功能受損直至呼吸衰竭。近年來，由于環(huán)境惡化，間質(zhì)性肺疾病的發(fā)病率逐年增高[1]。
1.肺纖維化的發(fā)病機制
早期的研究認(rèn)為，肺纖維化是反復(fù)的炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的慢性肺組織損傷。然而長期的臨床治療中發(fā)現(xiàn)，抗炎治療對肺纖維化患者的治療效果并不佳。近些年的研究發(fā)現(xiàn)，肺纖維化始于肺泡上皮細(xì)胞的反復(fù)損傷、活化及不正常修復(fù)，導(dǎo)致免疫細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞在損傷處募集，這些異常的上皮細(xì)胞和免疫細(xì)胞分泌轉(zhuǎn)化生長因子-β等促纖維化因子，促進(jìn)肺成纖維細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)沉積于肺部，最終導(dǎo)致肺纖維化。
2.肺纖維化的治療研究
2.1 上市藥物
吡非尼酮：吡非尼酮是一種口服多靶點小分子治療藥物[2]。吡非尼酮通過下調(diào)PDGF、TGF-β等促纖維化生長因子發(fā)揮抗纖維化、抗炎和抗氧化作用，抑制炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生和釋放，減少脂質(zhì)過氧化和氧化應(yīng)激。Yang等[3]研究發(fā)現(xiàn)，吡非尼酮抑制TGF-β2誘導(dǎo)SRAO
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