從納洛酮的藥物作用機(jī)制談臨床應(yīng)用新進(jìn)展

肖鐵錚

【摘要】 目的 對納洛酮的藥物作用進(jìn)行討論， 并分析納洛酮的臨床療效與應(yīng)用價(jià)值。方法 124例

急性酒精中毒患者， 依據(jù)治療方法不同分為觀察組與對照組， 各62例。對照組患者采用常規(guī)治療， 觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用納洛酮治療。觀察并分析兩組患者藥物起效時(shí)間、各項(xiàng)臨床癥狀消失時(shí)間與臨床療效。結(jié)果 觀察組患者藥物起效時(shí)間為（21.44±6.37）min、各項(xiàng)臨床癥狀消失時(shí)間為（38.47±

11.05）min， 對照組患者藥物起效時(shí)間為（39.16±11.49）min、各項(xiàng)臨床癥狀消失時(shí)間為（79.41±13.08）min， 觀察組藥物起效時(shí)間與各項(xiàng)臨床癥狀消失時(shí)間均優(yōu)于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=10.621、18.827， P<0.05）。觀察組患者經(jīng)藥物治療后顯效33例、有效26例、無效3例， 總有效率為95.16%；對照組患者經(jīng)藥物治療后顯效17例、有效31例、無效14例， 總有效率為77.42%；觀察組治療總有效率明顯高于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.248， P<0.05）。結(jié)論 針對酒精中毒患者的臨床治療， 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用納洛酮能有效改善患者臨床癥狀， 提高治療效果， 值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 納洛酮；藥理學(xué)；酒精中毒；臨床應(yīng)用價(jià)值

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.36.087

納洛酮是一種阿片受體的拮抗劑， 雖自身無活性， 但對大多的阿片受體都有競爭性拮抗作用[1]。本次研究選取本院2016年3月～2017年3月收治的124例急性酒精中毒患者， 就納洛酮的藥物作用進(jìn)行討論， 并對納洛酮的臨床療效與應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行具體分析， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2016年3月～2017年3月收治的124例急性酒精中毒患者， 依據(jù)治療方法不同分為觀察組與對照組， 各62例。觀察組患者中， 男38例， 女24例；年齡最大57歲， 最小21歲， 平均年齡（34.46±8.53）歲。對照組患者中， 男39例， 女23例；年齡最大56歲， 最小22歲， 平均年齡（34.37±8.48）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 對照組患者在入院后均進(jìn)行常規(guī)對癥治療， 其中包括采用基礎(chǔ)的吸氧、心電監(jiān)測、洗胃、催吐、保暖以及補(bǔ)充液體等針對性措施， 根據(jù)患者自身病情嚴(yán)重程度可適當(dāng)使用胃黏膜保護(hù)劑。

觀察組患者常規(guī)治療方式與對照組無異， 同時(shí)在對照組基礎(chǔ)上加用納洛酮治療， 若患者處于興奮期則采用0.4 mg鹽酸納洛酮對患者進(jìn)行肌內(nèi)注射治療；若患者處于共濟(jì)失調(diào)期則可在0.4 mg鹽酸納洛酮肌內(nèi)注射治療的基礎(chǔ)上， 加用5%葡萄糖注射液靜脈滴注治療；若患者處于昏迷與昏睡期則可采用0.8 mg鹽酸納洛酮與生理鹽水靜脈注射治療；若采用以上措施對患者治療后20 min， 患者仍未清醒， 可采用0.4 mg鹽酸納洛酮與10%葡萄糖注射液靜脈滴注維持治療， 直至患者病情好轉(zhuǎn)， 完全清醒。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察并分析兩組患者藥物起效時(shí)間、各項(xiàng)臨床癥狀消失時(shí)間與臨床療效。治療后觀察患者各項(xiàng)臨床癥狀， 依照患者臨床表現(xiàn)情況將藥物治療效果設(shè)定為顯效、有效、無效。若患者各項(xiàng)臨床癥狀完全消失， 自身保持清醒， 能與其他人正常交流為顯效；若患者各項(xiàng)臨床癥狀有所改善， 自身基本保持清醒， 能回答別人提出的簡單問題為有效；如患者各項(xiàng)臨床癥狀改善不明顯或無任何改善， 自身仍處于昏迷、昏睡狀態(tài)為無效。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者藥物起效時(shí)間與各項(xiàng)臨床癥狀消失時(shí)間比較 觀察組患者藥物起效時(shí)間為（21.44±6.37）min、各項(xiàng)臨床癥狀消失時(shí)間為（38.47±11.05）min， 對照組患者藥物起效時(shí)間為（39.16±11.49）min、各項(xiàng)臨床癥狀消失時(shí)間為（79.41±

13.08）min， 觀察組藥物起效時(shí)間與各項(xiàng)臨床癥狀消失時(shí)間均優(yōu)于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=10.621、18.827， P<0.05）。

2. 2 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者經(jīng)藥物治療后顯效33例、有效26例、無效3例， 總有效率為95.16%；對照組患者經(jīng)藥物治療后顯效17例、有效31例、無效14例， 總有效率為77.42%；觀察組治療總有效率明顯高于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.248， P<0.05）。

3 討論

3. 1 納洛酮的藥理學(xué)作用 納洛酮通常采用靜脈滴注或氣管給藥的方式對患者進(jìn)行治療；也可采用肌內(nèi)注射與皮下注射的方式對患者進(jìn)行治療， 前者在治療后1～3 min即可發(fā)揮藥物作用， 后者在治療后5～10 min可發(fā)揮作用。相較于上述兩種治療方式而言， 在臨床中采用口服的方式對患者進(jìn)行治療療效一般較差， 治療效果大約為腸外用藥的2%左右。納洛酮進(jìn)入機(jī)體后能快速被吸收， 同時(shí)能透過血腦屏障， 具有作用時(shí)間長、代謝速度快的優(yōu)點(diǎn)。長時(shí)間、多病歷的臨床研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)， 納洛酮通常在機(jī)體中的作用時(shí)間長達(dá)90 min， 機(jī)體內(nèi)血漿的半衰期為90 min， 在對患者進(jìn)行治療時(shí)， 納洛酮的取量一般為0.4～0.8 mg， 具體數(shù)值需根據(jù)患者臨床情況與納洛酮具體治療效果決定[2， 3]。

3. 2 納洛酮的作用機(jī)制 納洛酮作為一種具有競爭性的拮抗劑， 該藥物主要作用與由其他阿片類藥物引起患者急性中毒出現(xiàn)的呼吸抑制以及意識障礙、瞳孔縮小癥狀， 其針對阿片受體可發(fā)生氧化作用， 并對花生四烯酸的代謝有一定抑制作用， 能維持肝溶酶體膜的穩(wěn)定性， 降低機(jī)體內(nèi)生物活性物質(zhì)的釋放， 較為有效的增強(qiáng)腎上腺素β受體的效應(yīng)[4-6]。endprint

3. 3 納洛酮的臨床應(yīng)用價(jià)值 ①采用納洛酮可對患者由各種原因產(chǎn)生的休克情況進(jìn)行有效治療， 納洛酮能極大程度的改善患者休克狀況， 縮短患者治療所需的時(shí)間， 提高治療效果， 降低死亡率。②急性出血與腦梗死的治療：患者因疾病出現(xiàn)出血反應(yīng)時(shí)， 下丘腦受到刺激產(chǎn)生大量β-內(nèi)啡肽， 納洛酮因其具有競爭性能充分與受體結(jié)合， 從而抑制β-內(nèi)啡肽的產(chǎn)生， 降低疾病病理作用， 緩解因失血過多對患者神經(jīng)元產(chǎn)生損傷[7-10]。③急性酒精、農(nóng)藥中毒的治療：患者因急性酒精、農(nóng)藥中毒大多都會出現(xiàn)明顯的昏迷與呼吸抑制臨床癥狀， 納洛酮可對神經(jīng)中樞進(jìn)行一定程度的刺激， 神經(jīng)中樞將興奮的感受傳遞患者呼吸系統(tǒng)， 能有效促進(jìn)患者呼吸頻率增加， 同時(shí)還能使神經(jīng)細(xì)胞的細(xì)胞膜保持穩(wěn)定， 有助于治療。

綜上所述， 納洛酮作為阿片受體抗結(jié)劑的一類， 在臨床中可作為急救藥物參與對患者的治療， 同時(shí)對不同原因致使病情危重的患者有不同的治療藥理與效果。

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[收稿日期：2017-08-21]endprint