大劑量埃索美拉唑治療急性非靜脈曲張性上消化道出血的臨床療效和安全性分析

張艷杰　馮春　劉紅　文銳　張敬華　耿長輝

【摘要】 目的 探討和分析大劑量埃索美拉唑治療急性非靜脈曲張性上消化道出血的臨床療效和安全性。方法 60例急性非靜脈曲張性上消化道出血患者， 按照隨機(jī)數(shù)字表法分為大劑量組和常規(guī)組， 每組30例。兩組均給予奧曲肽和埃索美拉唑治療， 其中奧曲肽用法相同， 埃索美拉唑大劑量組用法為靜脈推注80 mg， 再以8 mg/h持續(xù)泵入72 h， 常規(guī)組用法為40 mg溶入100 ml生理鹽水靜脈滴注， 1次/12 h， 共用72 h。比較兩組效果。結(jié)果 大劑量組有效27例、無效3例， 常規(guī)組有效20例、無效10例， 大劑量組止血效果優(yōu)于常規(guī)組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。大劑量組止血時(shí)間（23.4±4.6）h短于常規(guī)組的（30.4±5.7）h， 胃內(nèi)pH值（6.3±0.5）高于常規(guī)組的（4.3±0.8）， 住院期間平均輸血量（574.5±178.9）ml低于常規(guī)組的（688.7±143.8）ml， 住院時(shí)間（7.2±2.0）d短于常規(guī)組的（10.2±2.8）d， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。大劑量組發(fā)生腹脹2例， 惡心嘔吐1例， 頭痛2例；常規(guī)組發(fā)生腹脹1例， 惡心嘔吐2例；兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 大劑量埃索美拉唑治療急性非靜脈曲張性上消化道出血可加速止血， 提高止血效果， 減少輸血量， 安全性與常規(guī)用法相似。

【關(guān)鍵詞】 急性非靜脈曲張性上消化道出血；埃索美拉唑；大劑量

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.36.075

急性非靜脈曲張性上消化道出血是指屈氏韌帶以上的上消化道非靜脈曲張導(dǎo)致的出血[1]。消化性潰瘍、上消化道腫瘤， 急慢性上消化道黏膜炎癥、應(yīng)激性潰瘍、非甾體類消炎藥物及抑制血凝類藥物均可以導(dǎo)致該病的發(fā)生， 其中消化性潰瘍?yōu)樽畛Ｒ姷念愋?。埃索美拉唑?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑[2]， 是治療急性非靜脈曲張性上消化道出血的首選藥物， 但常規(guī)劑量往往達(dá)不到理想的止血效果。本研究分析了大劑量埃索美拉唑治療急性非靜脈曲張性上消化道出血的臨床療效和安全性， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年3月～2017年2月本院收治的急性非靜脈曲張性上消化道出血患者60例， 按照隨機(jī)數(shù)字表法分為大劑量組和常規(guī)組， 每組30例。大劑量組男18例、女12例， 平均年齡（47.5±12.3）歲， 平均體質(zhì)量（58.2±6.3）kg；Forrest分級Ⅱc級17例、Ⅲ級13例；出血量<500 ml者22例， 500～1000 ml者6例， >1000 ml者2例；內(nèi)鏡診斷胃潰瘍出血8例， 十二指腸潰瘍13例， 復(fù)合性潰瘍出血9例。常規(guī)組男16例、女14例， 平均年齡（45.3±11.5）歲， 平均體質(zhì)量（56.4±6.7）kg；Forrest分級Ⅱc級14例、Ⅲ級16例；出血量<500 ml者24例， 500～1000 ml者5例， >1000 ml者1例；內(nèi)鏡診斷胃潰瘍出血12例， 十二指腸潰瘍11例， 復(fù)合性潰瘍出血7例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者均給予奧曲肽和埃索美拉唑治療。

①奧曲肽用法相同：奧曲肽（遼寧諾維諾制藥股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20090116， 規(guī)格：0.1 mg）融入100 ml生理鹽水中， 以50 μg/h靜脈滴注48～72 h。②埃索美拉唑大劑量組用法：先給予注射用埃索美拉唑鈉（阿斯利康制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字J20070028， 規(guī)格：40 mg）80 mg靜脈推注， 再以8 mg/h持續(xù)泵入72 h；埃索美拉唑常規(guī)組用法：40 mg溶入100 ml生理鹽水靜脈滴注， 1次/12 h， 共用72 h。

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組的治療效果、止血時(shí)間、住院時(shí)間、胃內(nèi)pH值、平均輸血量及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 以治療72 h后的臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查作為判定標(biāo)準(zhǔn)?；颊邿o進(jìn)行性嘔血， 心率、血壓穩(wěn)定， 腸鳴音正常， 血紅蛋白無下降趨勢， 大便潛血試驗(yàn)陰性為有效；如仍有上述表現(xiàn)則為無效， 應(yīng)立即給予內(nèi)鏡下止血或外科手術(shù)治療。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

大劑量組有效27例、無效3例， 常規(guī)組有效20例、無效10例， 大劑量組止血效果優(yōu)于常規(guī)組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。大劑量組止血時(shí)間（23.4±4.6）h短于常規(guī)組的（30.4±5.7）h， 胃內(nèi)pH值（6.3±0.5）高于常規(guī)組的（4.3±

0.8）， 住院期間平均輸血量（574.5±178.9）ml低于常規(guī)組的（688.7±143.8）ml， 住院時(shí)間（7.2±2.0）d短于常規(guī)組的（10.2±

2.8）d， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。大劑量組發(fā)生腹脹

2例， 惡心嘔吐1例， 頭痛2例；常規(guī)組發(fā)生腹脹1例， 惡心嘔吐2例；兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

上消化道出血時(shí)， 血小板在胃酸環(huán)境下功能下降， 發(fā)生凝血障礙， 導(dǎo)致出血加劇。質(zhì)子泵抑制劑可抑制胃酸的分泌， 從而降低胃內(nèi)酸度， 上調(diào)pH值， 從而維持血小板正常功

能[3]。埃索美拉唑?yàn)閵W美拉唑的S型異構(gòu)體， 可不可逆抑制胃內(nèi)壁細(xì)胞H+-K+-ATP酶的活性[4]， 其抑酸能力較奧美拉唑更強(qiáng)。胃內(nèi)pH值保持在>6， 可顯著降低潰瘍面的纖維蛋白溶解活性， 穩(wěn)定血凝塊。本研究中常規(guī)組為重復(fù)給藥， 其72 h后胃內(nèi)pH值（4.3±0.8）；大劑量組首次大劑量給藥， 此后持續(xù)泵入， 其72 h后胃內(nèi)pH值（6.3±0.5）， 后者上調(diào)pH值更為顯著， 研究結(jié)果與趙黎東等[5]相似。本研究結(jié)果還顯示與常規(guī)組相比， 大劑量組止血效果優(yōu)， 止血時(shí)間短， 平均輸血量低， 住院時(shí)間短， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。其原因可能與大劑量應(yīng)用埃索美拉唑可顯著將胃內(nèi)pH值保持在高水平有關(guān)。本研究還觀察了埃索美拉唑的藥物不良反應(yīng)。在移軍[3]的研究中， 埃索美拉唑與奧美拉唑達(dá)到的止血效果相當(dāng)， 但前者不良反應(yīng)更低， 安全性較高。在相關(guān)研究中， 大劑量用藥反而比常規(guī)用藥不良反應(yīng)更小[6-10]。而在本研究中， 大劑量組發(fā)生腹脹2例、惡心嘔吐1例、頭痛2例， 常規(guī)組發(fā)生腹脹1例、惡心嘔吐2例， 大劑量組的不良反應(yīng)發(fā)生率略高于常規(guī)組， 但差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 提示大劑量用藥安全性依舊可靠， 但并無優(yōu)勢。對于不良反應(yīng)的發(fā)生仍需進(jìn)一步加大樣本研究。endprint

總之， 大劑量埃索美拉唑治療急性非靜脈曲張性上消化道出血可加速止血， 提高止血效果， 減少輸血量， 安全性與常規(guī)用法相似。

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[收稿日期：2017-08-07]endprint