聯(lián)苯芐唑與特比萘芬聯(lián)合治療犬真菌性皮膚病的臨床研究

陸江++陸峰++賀林娜++陳彥慧++李錦強

為了觀察聯(lián)苯芐唑與特比萘芬聯(lián)合治療犬真菌性皮膚病的效果，選取45例犬真菌性皮膚病臨床病例進行試驗，現(xiàn)將試驗結(jié)果總結(jié)如下。

1 材料與方法

1.1 病例來源

病例主要源于2015年5月至2017年5月泰州市寵物醫(yī)院收治的確診為犬真菌性皮膚病的病例。篩選出體重為10～15 kg的病例，年齡分布在2～6歲之間，按照治療連續(xù)性和完整性選取其中45例作為臨床研究對象。其中雄性犬只病例22例，雌性犬只病例23例。

1.2 試劑與儀器

伍德氏燈、游標(biāo)卡尺、雙目顯微鏡、載玻片、注射器、灰黃霉素、伊曲康唑、聯(lián)苯芐唑、特比萘芬、血液生化分析儀。

1.3 試驗方法

將45例病例隨機等分成5組：A組、B組、C組、D組和E組。試驗方法如表1所示。

1.4 治療效果判定

1.4.1 臨床癥狀積分檢查。臨床上真菌性皮膚病的癥狀復(fù)雜多樣，主要有騷癢、鱗屑、脫毛、丘疹、紅斑和過度角質(zhì)化等[1]，不易直接使用量化的方法判定臨床癥狀變化和真菌感染程度，因而采用臨床癥狀綜合記分法來評價治療效果，方法如下，0分表示無臨床癥狀，其特征為全身未出現(xiàn)明顯臨床癥狀，表現(xiàn)良好；1分表示輕度感染，其特征為皮膚損傷程度輕、病變密度低、范圍?。?分表示中度感染，主要表現(xiàn)為全身小范圍多處皮膚，受損傷程度和密度較高或全身較大面積出現(xiàn)癥狀[2]；3分表示重度感染，皮膚損傷程度和密度很高或全身大面積出現(xiàn)皮膚損傷。處于2個分值之間的病例，感官上不好確定，統(tǒng)一取中值，如0.5、1.5、2.5。

1.4.2 皮膚真菌清除率。把患病犬抱到暗室中，用伍德氏燈照射檢查。在暗室內(nèi)開啟手提式伍德氏燈，開燈5 min得到穩(wěn)定波長以后再使用，光源與皮膚距離5 cm左右，光線對準(zhǔn)犬皮膚患處，觀察有無熒光出現(xiàn)?；继幊尸F(xiàn)各色熒光者為陽性，無熒光者為陰性，每周觀察1次，連續(xù)觀察5周[3]。計算公式如下：

真菌清除率（%）=（治療前真菌指數(shù)-治療后真菌指數(shù)）/治療前真菌指數(shù)×100。

1.4.3 藥物對真菌病治療效果判定。①治愈。用藥治療期間和停藥后，真菌感染所致皮膚臨床表現(xiàn)如瘙癢、脫毛、鱗屑等癥狀消失，動物體征恢復(fù)正常，真菌指數(shù)<10%。治愈率（%）=治愈犬只數(shù)/總發(fā)病數(shù)×100。②顯效。用藥治療期間和停藥后，真菌感染所致皮膚臨床表現(xiàn)如瘙癢、脫毛、鱗屑等癥狀基本消失，動物體征基本恢復(fù)正常，真菌指數(shù)處于0～20%之間。③好轉(zhuǎn)。用藥治療期間和停藥后，動物體征好轉(zhuǎn)，但未恢復(fù)正常，真菌指數(shù)處于20%～30%之間。④無效。用藥治療期間和停藥后，體征無明顯變化，甚至更加嚴(yán)重，真菌指數(shù)>30%[4]。

1.5 數(shù)據(jù)處理

所有數(shù)據(jù)使用SPSS 22.0統(tǒng)計單因素方差分析[5-6]。

2 結(jié)果與分析

2.1 臨床癥狀積分

由表2可知，經(jīng)過2周的治療，各組之間的臨床癥狀改善情況無明顯差異（P>0.05）；從第3周開始，E組的臨床癥狀改善較為明顯，與B組和C組有差異（P<0.05），明顯強于A組（P<0.01）；到了第4周，E組的臨床癥狀積分下降幅度明顯，高于B組、C組和D組（P<0.05），與A組有極顯著差異（P<0.01）；治療試驗結(jié)束后，E組的臨床癥狀基本消失，效果最為明顯，與C組和D組有差異（P<0.05），與A組和B組差異極顯著（P<0.05）。結(jié)果表明，聯(lián)苯芐唑聯(lián)合特比萘芬治療犬真菌性皮膚病，能改善皮膚癥狀，且從治療后第3周開始明顯降低臨床癥狀積分。

2.2 皮膚真菌清除率

由圖1可知，各組藥物的真菌清除率均隨著治療時間的推移而逐漸增加。但E組的效果從治療后第1周開始就明顯高于其他各組（P<0.05），治療結(jié)束后的真菌清除率高達(dá)95.2%，表明聯(lián)苯芐唑配合特比萘芬對犬皮膚上的真菌具有較高的清除效果。

2.3 治療效果

由圖2可知，E組共治愈10例，顯效1例，有效率達(dá)100%，D組雖然有效率與E組相同，但治愈率低于E組，B組與C組治療效果相當(dāng)，A組最差?？梢?，聯(lián)苯芐唑聯(lián)合特比萘芬在治療犬真菌性皮膚病中能發(fā)揮各自優(yōu)勢，減少治療療程，提高治愈率。

3 討論

犬的真菌性皮膚病是指淺表的皮膚感染，主要由嗜動物皮癬菌，如犬小孢子菌等引起。真菌性皮膚病是一種重要的動物傳染病，而受感染的犬會成為人類感染源的攜帶傳播者，在一些國家其傳染率迅速增長，危害較大。因此，研究犬真菌性皮膚病的治療藥物及治療方法顯得尤為重要。

本研究選取不同類型的抗真菌藥物及給藥途徑進行試驗，篩選出了最佳治療藥物和方法。通過試驗顯示，E組的臨床癥狀改善速度快，恢復(fù)徹底，從治療后第3周開始，臨床癥狀積分就達(dá)到1.0分以內(nèi)，治療結(jié)束后幾乎為0。而各對照組直到第4周臨床癥狀積分才達(dá)到1.0分以下，這說明試驗藥物和對照藥物均有效，但試驗藥物比對照藥物起效更快，能在較短時間內(nèi)達(dá)到較高的治療效果。結(jié)果表明，聯(lián)苯芐唑聯(lián)合特比萘芬在犬皮膚病治療中具有改善癥狀用時短、效果好等特點。

通過治療時間比較，發(fā)現(xiàn)治療后第2周，E組的真菌指數(shù)達(dá)43.6%；隨著治療時間的推移，各組藥物的治療效果開始顯現(xiàn)，治療結(jié)束時E組的真菌清除率最理想，達(dá)到了95.2%，優(yōu)于其他各組（P<0.05）。而與之相對應(yīng)的治療效果，也證實了這一結(jié)果，E組的治愈率為90.9%，有效率為100%，明顯高于其他各組。

聯(lián)苯芐唑為咪唑類人工合成的抗真菌劑，具有廣譜抗真菌作用，其作用機制為抑制真菌細(xì)胞膜麥角固醇的生物合成，能選擇性抑制真菌細(xì)胞色素p-450依賴性的14-α-去甲基酶，使14-α-甲基固醇蓄積，細(xì)胞膜麥角固醇不能合成，使細(xì)胞膜通透性改變，導(dǎo)致胞內(nèi)重要物質(zhì)丟失而使真菌死亡，本類藥物主要毒性為貧血、胃腸道反應(yīng)、皮疹等。特比萘芬屬于一種廣譜抗真菌活性的丙煉胺類藥物，能特異地干擾真菌麥角固醇的早期產(chǎn)物合成，選擇性地抑制真菌的角鯊烯環(huán)氧化酶，導(dǎo)致角鯊烯聚集，使真菌細(xì)胞膜形成過程中角鯊烯環(huán)氧化反應(yīng)受阻，脂滴沉積于細(xì)胞壁與細(xì)胞聚之內(nèi)，從而達(dá)到殺滅或抑制真菌的作用。通過試驗比較，聯(lián)苯芐唑與特比萘芬聯(lián)合運用效果好、起效快，而且副作用很小，在臨床上值得推廣。

4 參考文獻

[1] 周偉勝，李朝明，魏學(xué)良.犬真菌性皮膚病研究進展[J].中國畜牧獸醫(yī)，2011，38（7）：212-214.

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[3] GINTER-HANSELMAYER G，SMOLLE J，GUPTA A.Itraconazole in the treatment of tineacapitis caused by Microsporum canis：experience in a large cohort[J].Pediatr Dermatol，2004，21（4）：499-502.

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[5] 譚菊，劉明生，甘輝群，等.犬常見皮膚病的流行病學(xué)調(diào)查及診治[J].中國獸醫(yī)雜志，2010，46（2）：65.

[6] 曹學(xué)，曹培蘭，陸春杏.聯(lián)苯芐唑乳膏與萘替芬酮康唑乳膏治療體股癬的療效差異分析[J].中國實用醫(yī)藥，2014（7）：43-45.endprint