乳腺腺樣囊性癌病理及免疫組化特點(diǎn)研究

張萍， 孟憲宇

乳腺腺樣囊性癌是一種少見的乳腺浸潤性癌亞型，發(fā)病率僅0.1%～1.0%[1]。形態(tài)學(xué)常呈篩狀、管狀-小梁狀和實(shí)體型結(jié)構(gòu)混合存在，術(shù)中冰凍及粗針穿刺病理診斷時易被誤診為其他類型良性病變或腺癌。有研究統(tǒng)計(jì)有超過50%的乳腺腺樣囊性癌被誤診為其他類型腫瘤[2]。與一般基底樣型乳腺癌不同，腺樣囊性癌預(yù)后較好。本研究通過對18例乳腺腺樣囊性癌臨床資料回顧分析，探討其病理和免疫組化特點(diǎn)，助力乳腺良惡性病變的鑒別。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 收集2006年2月至2016年2月安陽市腫瘤醫(yī)院收治的18例乳腺腺樣囊性癌患者臨床資料?；颊呔鶠榕?，年齡35～79(53.78±6.24)歲，絕經(jīng)6例，未絕經(jīng)12例。左乳癌10例(55.56%)，右乳癌7例(38.89%)，雙乳癌1例(5.56%)。腫瘤位于內(nèi)上象限4例，外上象限11例，乳暈區(qū)2例。腫物多發(fā)1例。腫瘤距離乳頭0.5～4.0 cm，平均2.2 cm。所有患者均以乳房腫物為首發(fā)癥狀就診，腫塊最大徑2.2～5.0(3.12±1.12)cm。發(fā)現(xiàn)腫塊時間到就診時間為1個月至6年。按TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，T1N0M0(Ⅰ期)15例，T2N0M0(Ⅱ期)3例。均未出現(xiàn)神經(jīng)侵犯及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

1.2 病理檢查方法 大體標(biāo)本按常規(guī)方法制備，然后行HE染色和免疫組化染色。

1.3 病理分級及判定標(biāo)準(zhǔn) 分級標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ級為篩狀型和管狀型不伴有實(shí)體型成分，Ⅱ級為伴有實(shí)體成分且實(shí)體成分≤30%，Ⅲ級為實(shí)體成分>30%。

雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)陽性：浸潤性癌細(xì)胞中細(xì)胞核染色率≥5%；ER、PR陰性：浸潤性癌細(xì)胞中細(xì)胞核染色率<5%。Her-2(-)：浸潤性癌細(xì)胞中無膜染色或不完整膜染色率≤10%；Her-2(+)：不完整膜染色率≥10%；Her-2(++)：完整膜染色率10%～30%；Her-2(+++)：完整膜染色率≥30%。當(dāng)結(jié)果為(-)、(+)則判斷為陰性，當(dāng)結(jié)果為(++)則繼續(xù)經(jīng)原位熒光雜交(FISH)檢測，陽性為有擴(kuò)增，陰性為無擴(kuò)增，(+++)可直接判斷為陽性。

2 結(jié)果

2.1 大體標(biāo)本 標(biāo)本切面呈實(shí)性，質(zhì)地中等，灰白或灰黃色。腫瘤界限清楚呈結(jié)節(jié)樣8例，邊界不清、無包膜6例，4例經(jīng)超聲檢查顯示為邊界清楚的實(shí)性腫塊。

2.2 組織病理 13例(72.22%)標(biāo)本呈管狀、梁索狀、篩狀和實(shí)體性結(jié)構(gòu)混合型結(jié)構(gòu)模式，部分區(qū)域以某1種結(jié)構(gòu)為主。2例(11.11%)腫瘤以小管/梁索狀結(jié)構(gòu)為主(>90%)，1例(5.56%)腫瘤團(tuán)巢均呈篩狀結(jié)構(gòu)，2例(11.11%)腫瘤為具有基底樣特征的實(shí)體型乳腺腺樣囊性癌。腫瘤可見腺上皮和肌上皮-基底樣細(xì)胞形成真腺腔和假腺腔結(jié)構(gòu)，細(xì)胞成分包括基底樣細(xì)胞、肌上皮和腺上皮?；讟蛹?xì)胞呈多角形，中等大小，胞質(zhì)稀少，核卵圓形或圓形，深染，可見泡狀核。肌上皮細(xì)胞位于腫瘤團(tuán)巢周邊和圍繞假腺腔分布，呈短梭形或多角形，胞質(zhì)透明或略嗜酸性。腺上皮相對均勻地分布于篩狀結(jié)構(gòu)中或位于梁索/小管狀結(jié)構(gòu)內(nèi)層，形成真性腺腔或潛在腔隙，可見紅染分泌物。本組18例患者Ⅰ級9例，Ⅱ級5例，Ⅲ級4例。

2.3 免疫組化 18例乳腺腺樣囊性癌免疫表型相似，腺上皮細(xì)胞CK5、CK7、Cam5.2、CK5/6、EMA和CD117均(+)。肌上皮-基底樣細(xì)胞CK5、CK14、CK5/6、CK34βE12及肌上皮標(biāo)志物SM-MHC、p63、S-100、calponin均(+)。

1例ER(+)，10例PR(-)、8例PR弱(+)，5例Her-2(++)、4例(+)；Ⅰ級乳腺腺樣囊性癌Ki-67陽性率3%～10%；Ⅱ級乳腺腺樣囊性癌的篩狀區(qū)及小管狀區(qū)Ki-67陽性率5%，實(shí)性區(qū)25%～30%；Ⅲ級乳腺腺樣囊性癌Ki-67陽性率均>25%。

2.4 治療與預(yù)后 18例患者均行手術(shù)治療，其中行乳腺癌改良根治術(shù)15例，行乳腺癌根治術(shù)3例，均完整切除腫瘤。其中14例進(jìn)行術(shù)后輔助化療(CMF 4例，EC 4例，TC 3例，F(xiàn)EC 3例)；2例進(jìn)行術(shù)前TP方案新輔助化療，術(shù)后行FEC方案輔助化療；2例術(shù)后進(jìn)行放療。隨訪1年，均無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。

3 討論

乳腺腺樣囊性癌好發(fā)于女性，腫瘤病理和免疫組化特點(diǎn)獨(dú)特。雙側(cè)乳腺均可發(fā)生，約半數(shù)病變發(fā)生于鄰近大導(dǎo)管乳暈區(qū)域[3]。鮮見乳腺腺樣囊性癌侵犯神經(jīng)組織，少疼痛。乳腺腺樣囊性癌中以真、假腺腔組成的篩狀型最常見，也最具特征[4]。本研究中18例乳腺腺樣囊性癌免疫表型相似，腺上皮細(xì)胞CK5、CK7、Cam5.2、CK5/6、EMA和CD117均(+)。肌上皮-基底樣細(xì)胞CK5、CK14、CK5/6、CK34βE12及肌上皮標(biāo)志物SM-MHC、p63、S-100、calponin均(+)。有報道顯示EMA和CK7是乳腺腺樣囊性癌腺上皮特異性和最敏感標(biāo)志物，p63、Ⅳ型膠原和波形蛋白是非腺上皮特異性和最敏感標(biāo)志物[5]。非腺上皮成分的肌上皮和基底樣細(xì)胞難以按形態(tài)學(xué)準(zhǔn)確區(qū)分。有研究顯示，乳腺腺樣囊性癌中PR、ER和Her-2蛋白均陰性[6]。本研究中，1例ER呈(+)；10例PR(-)，8例PR弱(+)；5例Her-2(++)、4例(+)。由于該類腫瘤常見多種結(jié)構(gòu)模式共存，而局部區(qū)域又可能只有一種結(jié)構(gòu)模式存在，因此術(shù)前細(xì)針或芯針穿刺診斷時易誤診或漏診。此外，乳腺腺樣囊性癌需與乳腺浸潤性篩狀癌及膠原小球病鑒別。乳腺浸潤性篩狀癌有明顯的篩狀結(jié)構(gòu)，肌上皮消失，ER、PR常陽性；膠原小球病常與其他病變合并存在；腺樣囊性癌常含雙層上皮結(jié)構(gòu)，ER、PR多陰性。

綜上所述，乳腺腺樣囊性癌具有獨(dú)特的組織病理學(xué)特征和免疫表型，需與乳腺良性及其他惡性病變相鑒別。

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