雷替曲塞在肝癌TACE治療中的應用

金龍

中國是肝細胞癌（HCC）的發(fā)病重災區(qū)，男性發(fā)病率34.7/10萬，女性發(fā)病率13.7/10萬；我國HCC患者數(shù)占全球肝癌患者總數(shù)的55%。男性死亡率34.1/10萬，女性死亡率13.1/10萬。2015年中國癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示：我國HCC發(fā)病率居癌癥疾病譜第4位，死亡率居第3位，2015年新發(fā)肝癌46.6萬例，死亡42.2萬例。我國HCC的臨床特征：確診時，大多數(shù)HCC患者已達BCLC中、晚期；78%的HCC患者伴有肝臟疾病，以乙肝和肝硬化為主。

HCC介入治療自開展以來一波三折，至2002/2003年左右才被逐漸認可，2003年的薈萃分析顯示：經(jīng)導管肝動脈化療栓塞術（TACE）治療使HCC患者的中位生存期延長至20個月；BCLC分期也建議：TACE是中期肝癌的標準治療方法；2017年版的衛(wèi)生部原發(fā)性肝癌診療規(guī)范也推薦TACE可用于Ⅱa、Ⅱb、Ⅲa、Ⅲb期HCC患者的治療。TACE是目前我國HCC最重要的介入治療方式。

TACE中常用的化療藥物較多，主要有5-氟尿嘧啶（5-FU）、順鉑、阿霉素、絲裂霉素、奧沙利鉑等，雷替曲塞2009年被評為中國十大重磅炸彈新藥之一，被列入《國家級化學醫(yī)藥新產(chǎn)品開發(fā)指南》。雷替曲塞的半衰期較長（198 h），持續(xù)給藥時間較短（10～15 min），不需要增敏。實驗研究表明其對人肝癌HepG2細胞生長有顯著抑制作用，且其抗肝癌細胞的活性顯著優(yōu)于5-FU。雷替曲塞在TACE中的臨床研究結果顯示：以雷替曲塞為基礎的TACE治療方案較傳統(tǒng)的5-FU方案可獲得更長的無進展生存時間（PFS），且兩者的不良反應無明顯差異。

總之，雷替曲塞半衰期長達198 h，長時間作用于腫瘤細胞，充分發(fā)揮藥物的細胞毒性，更符合介入應用的要求；且其與碘油的相溶性較好，易混合、易注射，且持續(xù)用藥時間10～15 min，更符合肝動脈灌注栓塞術的技術要求，使用方便。