性激素調節(jié)腫瘤免疫應答的作用機制研究進展

閆 敏，葉崢嶸

（陜西中醫(yī)藥大學，陜西 咸陽 712046）

1 性激素調節(jié)腫瘤免疫應答的作用機制

性激素分為雄激素、雌激素與孕激素，雄激素包括睪酮（T）和雙氫睪酮（DHT），雌激素包括雌二醇（E2）、雌三醇（E3）雌酮，孕激素主要是孕酮（P）。而性激素屬于類固醇類激素，其受體主要位于細胞核上，屬于核受體，目前研究發(fā)現(xiàn)的雌激素核受體主要是ERα和ERα，還有膜受體，主要有G蛋白偶聯(lián)雌激素受體1（GPER1，又稱為G蛋白偶聯(lián)受體30，即GPR30）、Gαq蛋白偶聯(lián)雌激素受體（Gαq-ER）、ER-X（一種假定的膜雌激素受體），而關于雄激素受體、孕激素受體類型目前報道甚少。性激素受體除了在正常的組織器官中有表達以外，且在當機體發(fā)生腫瘤性疾病時，在腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)了性激素受體的表達異常，而基于性激素腫瘤免疫微環(huán)境理論，性激素正是與這些受體結合后調節(jié)腫瘤免疫應答的。而性激素調節(jié)免疫應答主要是通過兩條途徑來實現(xiàn)的，一是基因調節(jié)機制：性激素為類固醇激素，為脂溶性小分子物質，可透過細胞膜進入細胞，與胞質受體結合，形成性激素-胞質受體復合物，與此同時受體蛋白構型改變，獲得通過核膜的能力，性激素-胞質受體復合物進入核內，與核受體結合，激發(fā)DNA轉錄過程、生成新的mRNA，誘導新蛋白合成產(chǎn)生一些列相關的生物效應。二是非基因調節(jié)機制：即不通過基因轉錄而產(chǎn)生一系列生物學信號，調節(jié)免疫應答，主要有胞受體和離子通道兩種方式[1]。

2 性激素調節(jié)腫瘤免疫應答的作用機制

2.1 性激素調節(jié)婦科腫瘤免疫應答

楊旭紅、張麗榮等[2]應用免疫組化技術對子宮內膜癌和宮頸癌組織中ER（雌激素受體）、PR（孕激素受體）的檢測，結果發(fā)現(xiàn)子宮內膜癌和宮頸癌組織中的ER、PR的表達并無差異，但ER、PR在癌組織中表達的陽性率的高低與腫瘤組織的病理分級顯著相關，即ER、PR的陽性表達率越低，其組織學分級越高，惡性程度越低。

2.2 性激素調節(jié)男性生殖系統(tǒng)腫瘤免疫應答

在男性生殖系統(tǒng)腫瘤中除了前列腺癌以外，尚有睪丸癌、陰莖癌，但目前國內外報道與性激素關系比較密切的是前列腺癌，當然睪丸癌和陰莖癌的發(fā)生可能與性激素在某種程度上也有一定的關系，不過目前相關報道比較少，暫時缺乏論證依據(jù)。筆者就性激素調節(jié)前列腺癌的相關研究進行論述，雄激素是男性體內重要的激素之一，它具有促進男性生殖器官發(fā)育和維持男性第二性征的作用。

2.3 性激素調節(jié)消化系統(tǒng)腫瘤免疫應答

雌激素可以促進食管癌的生長，但也有不一致的報道，鑒于這種情況，有研究者通過Meta分析及相關的臨床實驗研究表明雌激素對食管具有保護作用，即雌激素可以抑制食管癌的發(fā)生。

2.4 性激素調節(jié)呼吸系統(tǒng)腫瘤免疫應答

性激素與呼吸系統(tǒng)腫瘤，目前報道最多的是喉癌和肺癌，喉癌的發(fā)病率女性明顯低于男性，所以有學者就雌激素受體與喉癌的關系展開研究，結果表明正常人喉組織中不表達ER，而喉癌患者組織中多有表達ER，ER對喉具有保護作用，其可以抑制喉癌的發(fā)生。

2.5 性激素調節(jié)泌尿系統(tǒng)腫瘤免疫應答

關于性激素調節(jié)泌尿系統(tǒng)腫瘤免疫應答，近年來研究最多的是膀胱癌，流行病學調查發(fā)現(xiàn)男性膀胱癌的發(fā)生率是女性的3～4倍，且絕經(jīng)女性膀胱癌的發(fā)病率高于未絕經(jīng)女性，并且另有學者發(fā)現(xiàn)在膀胱癌組織中，AR和ERβ均有表達。

2.6 性激素調節(jié)內分泌系統(tǒng)腫瘤免疫應答

關于內分泌系統(tǒng)的腫瘤，報道最多的是甲狀腺癌，甲狀腺癌也是性激素依賴性腫瘤，研究發(fā)現(xiàn)雌激素有促進甲狀腺癌細胞的增殖，且主要是通過與相應的雌激素受體結合來實現(xiàn)，研究還發(fā)現(xiàn)在甲狀腺癌組織中ERα的表達顯著高于正常甲狀腺組織，因而說明ERα對甲狀腺癌有促進作用，而相反的ERβ對甲狀腺癌有抑制作用。

3 討 論

有關性激素調節(jié)腫瘤免疫應答，目前已經(jīng)有相關學者通過大量的臨床試驗及觀察，已經(jīng)明確指出血清中的雌激素通過與相應的雌激素受體結合能夠促進宮頸癌、子宮內膜癌、卵巢癌、乳腺癌、甲狀腺癌的發(fā)生進展，且能抑制喉癌的發(fā)生，對喉具有保護作用。而探討性激素調節(jié)腫瘤免疫應答的作用機制，不僅是性激素腫瘤免疫微環(huán)境的一部分，而且還可以指導腫瘤的臨床早期診療，并且對腫瘤的新治療靶點的發(fā)現(xiàn)具有一定的指導意義。但目前報道較多的以性激素與腫瘤或者性激素受體與腫瘤之間的關系較多，而有關血清中性激素水平與正常組織或者腫瘤組織中性激素受體表達的關系卻報道的比較少，這就難免對腫瘤發(fā)展趨勢的觀察以及腫瘤的精準化治療帶來諸多不便，但這也為我們以后研究腫瘤免疫應答方面指明了道路。