氧化型低密度脂蛋白作為心腦血管疾病生物標(biāo)志物的研究

王春陽，劉 金，楊 斌，石秋艷*

（華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院，河北 唐山 063000）

隨著人口老齡化的發(fā)展，心腦血管疾病已經(jīng)成為威脅中老年人身心健康重要的疾病，預(yù)防和治療心腦血管疾病是世界上最重要的公共衛(wèi)生問題之一。本次研究的重點(diǎn)是氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL），一種與心腦血管疾病有關(guān)的循環(huán)生物標(biāo)志物。該生物標(biāo)志物表示氧化應(yīng)激，在病理生理環(huán)境中促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化。

1 Ox-LD與動(dòng)脈粥樣硬化

血漿ox-LDL水平與正常冠狀動(dòng)脈造影患者心律失常和冠狀動(dòng)脈血管擴(kuò)張劑對緩激肽的反應(yīng)相關(guān)，因此意味著ox-LDL可作為冠狀動(dòng)脈介入功能的決定因素。在一個(gè)明顯健康的人群中，年齡35～55歲，升高的ox-LDL水平與左心室壁厚度增加和左心室舒張壓和收縮功能下降有關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)表明ox-LDL在早期心臟功能和結(jié)構(gòu)損傷中的作用1。

2 ox-LDL與冠心病

在冠心病患者中，ox-LDL與乙酰膽堿誘導(dǎo)的內(nèi)皮依賴性冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張相關(guān)。用血管內(nèi)超聲成像估計(jì)的動(dòng)脈縮窄重建與從頭冠狀動(dòng)脈疾病患者的ox-LDL水平相關(guān)。在大量研究中，與沒有冠心病的受試者相比，冠心病患者血漿ox-LDL水平顯示顯著升高。值得注意的是，在急性心肌梗死（AMI）患者中發(fā)現(xiàn)ox-LDL升高。AMI后7天觀察到ox-LDL水平達(dá)到峰值在接下來的幾個(gè)月中有下降趨勢。類似地與穩(wěn)定型心絞痛患者相比，不穩(wěn)定型心絞痛患者的ox-LDL水平顯著升高。此外，經(jīng)急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者和穩(wěn)定型心絞痛患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）和經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù)后，血漿ox-LDL水平顯著升高。觀察到的循環(huán)ox-LDL水平的增加被認(rèn)為是由于在AMI破裂或由PCI引起的中斷時(shí)ox-LDL從動(dòng)脈粥樣硬化斑塊釋放。

3 Ox-LDL與慢性心力衰竭

在慢性心力衰竭（CHF）患者中，重度疾病形式的患者循環(huán)中ox-LDL水平顯著高于輕度心力衰竭患者。值得注意的是，運(yùn)動(dòng)引起CHF患者的ox-LDL增加，而在對照組中沒有觀察到這種作用。在充血性疾病患者中，血漿ox-LDL預(yù)測未來死亡率和發(fā)病率。

4 Ox-LDL與腦血管病

發(fā)現(xiàn)急性腦梗死患者血漿ox-LDL水平升高。在具有中度皮層梗死的患者中發(fā)現(xiàn)ox-LDL水平升高，但在具有大面積半球損傷的患者中沒有發(fā)現(xiàn)血漿ox-LDL水平明顯變化2。在大多數(shù)患者中，腦梗死后血漿ox-LDL水平升高，并在接下來30天內(nèi)恢復(fù)到基線水平。研究還表明，高水平的ox-LDL與腦梗死預(yù)后不良和死亡率增加相關(guān)，是急性腦梗死預(yù)后不良的預(yù)測指標(biāo)。

5 OxLDL與外周動(dòng)脈疾病

頸動(dòng)脈粥樣硬化患者ox-LDL水平顯著高于無缺血性血管病變或血管危險(xiǎn)因素的對照組。頸動(dòng)脈斑塊中ox-LDL的量顯示比血漿中高近70倍，頸動(dòng)脈斑塊ox-LDL水平與巨噬細(xì)胞浸潤程度有很強(qiáng)的相關(guān)性。Ox-LDL水平與頸動(dòng)脈斑塊不穩(wěn)定性相關(guān)。此外，發(fā)現(xiàn)高ox-LDL水平與頸動(dòng)脈病變的易感性相關(guān)。與頸動(dòng)脈粥樣硬化患者相似，ox-LDL與股動(dòng)脈粥樣硬化也相關(guān)。在Bruneck研究中，ox-LDL水平與股動(dòng)脈粥樣硬化的程度和發(fā)展密切相關(guān)。

6 Ox-LDL胰島素抵抗和糖尿病

在糖耐量異常的患者中觀察到ox-LDL水平的升高。此外，ox-LDL與兒童，青少年和老年人的胰島素抵抗顯著相關(guān)。非糖尿病患者相比，發(fā)現(xiàn)糖尿病患者ox-LDL水平顯著升高。此外，ox-LDL與糖尿病2型，空腹血糖和胰島素水平呈正相關(guān)，通過apoB水平校正的ox-LDL濃度與2型糖尿病患者的大血管疾病和周圍神經(jīng)病變有關(guān)。Ox-LDL與糖尿病持續(xù)時(shí)間有正相關(guān)。在10年前瞻性研究中，發(fā)現(xiàn)糖尿病男性血漿ox-LDL/LDL和冠心病之間存在顯著的聯(lián)系。

Ox-LDL參與氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展，影響粥樣斑塊的穩(wěn)定性，是心腦血管疾病重要的生物標(biāo)志物，但是目前沒有一種用于常規(guī)臨床中ox-LDL測定的測定方法，仍需為之作出更多的探索與努力。

[1] Trpkovic A,Resanovic I,Stanimirovic J,et al. Oxidized low-density lipoprotein as a biomarker of cardiovascular diseases.[J].Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences,2015,52(2):70.

[2] Uno M, Kitazato K T,Nishi K, et al.Raised plasma oxidised LDL in acute cerebral infarction.[J]. J Neurol Neurosurg Psychiatry,2003,74(3):312-316.