LED紅光聯(lián)合馬齒莧及他克莫司治療糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎療效觀察

翟 燕，高 艷，高 瑾，王玉峰

(新疆哈密第十三師紅星醫(yī)院皮膚美容科 新疆 哈密 839000)

面部糖皮質(zhì)激素(以下簡稱激素)依賴性皮炎是皮膚科常見病、多發(fā)病，極易復(fù)發(fā)，隨著激素類藥膏的過度使用發(fā)病率逐年上升。一般表現(xiàn)為患者外用糖皮質(zhì)激素后原發(fā)性皮膚病消失，但停用糖皮質(zhì)激素后，又出現(xiàn)一系列皮膚問題，如：皮膚潮紅、萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張、多毛、炎癥等[1]，需要反復(fù)使用糖皮質(zhì)激素來控制癥狀，從而導(dǎo)致皮膚癥狀逐漸加重。目前治療方法有限，以外用他克莫司軟膏為主，但存在療程長、不良反應(yīng)多的問題。LED紅光、中藥馬齒莧在單獨(dú)治療激素依賴性皮炎上均有一定療效，但聯(lián)合治療的研究尚少。為此，筆者應(yīng)用LED紅光照射與馬齒莧洗劑濕敷及外用0.03%他克莫司軟膏治療64例面部激素依賴性皮炎患者，取得了顯著療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選擇2015年10月-2017年3月筆者科室就診的面部激素依賴性皮炎患者64例。隨機(jī)分為聯(lián)合治療組和對照組，每組32例。納入標(biāo)準(zhǔn)[2-3]：①有外用面部激素制劑病史或使用激素類護(hù)膚品史；②停用激素后2～10d原有皮損復(fù)發(fā)或加重；③主觀癥狀有皮膚灼熱、瘙癢、疼痛、干皺感或緊脹感；④客觀癥狀有毛細(xì)血管擴(kuò)張、紅斑或潮紅、脫屑、丘疹、膿皰、色素沉著或表皮萎縮。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對他克莫司及其賦形劑過敏者；②患有脂溢性皮炎、痤瘡等影響療效觀察者；③治療中需要外用激素制劑治療者；④已系統(tǒng)使用過雷公藤制劑、激素或四環(huán)素類等藥物，抗生素停藥不足1個(gè)月者；⑤外用過激素、非甾體類抗炎藥物，停藥不足1周；⑥有嚴(yán)重的心、肝、腎疾病者。兩組患者在性別、年齡、病程、皮損嚴(yán)重程度方面均無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。所有患者均簽署知情同意書 。

1.2 方法

1.2.1 儀器和參數(shù)：LED紅藍(lán)光治療儀（武漢金萊特電子有限公司生產(chǎn)）藍(lán)光波長為（415±5）nm，輸出強(qiáng)度40mW/cm2，標(biāo)準(zhǔn)劑量為48J/cm2；紅光波長為（633±6）nm，輸出強(qiáng)度2105mW/cm2，標(biāo)準(zhǔn)劑量為 126J/cm2。本次研究治療主要采用紅光波長為（633±6）nm，輸出強(qiáng)度2105mW/cm2,標(biāo)準(zhǔn)劑量為 126J/cm2。

1.2.2 治療方法：所有患者立即停用糖皮質(zhì)激素類藥膏及化妝品，避免日曬及局部刺激、避免辛辣飲食及飲酒。對照組給予口服地氯雷他定，5mg/d及外用0.03%他克莫司軟膏，2次／d；聯(lián)合治療組在對照組的基礎(chǔ)上加用LED紅光照射15min/次，1次/d；馬齒莧煎劑混勻后用6～8層紗布蘸藥液冷敷患處15min，1次/d。兩組均采用門診復(fù)診或電話隨訪觀察療效，4周后停止治療。并分別在治療第1、3、6、8周時(shí)觀察和隨訪患者自覺癥狀、皮損情況及不良反應(yīng)，并做療效判定。具體操作如下。

1.2.2.1 LED紅光照射：患者均保持閉目狀態(tài)，用專用眼罩覆蓋雙眼，對其皮損部位進(jìn)行照射治療。治療前在患者耳前區(qū)皮膚測試光斑，由低到高調(diào)整能量，治療儀器放置患者面部上方，確保光板距離皮膚表面1～4cm，每次治療15min，1次/d。

1.2.2.2 馬齒莧洗劑的使用：取中藥馬齒莧300g，清水1 000ml浸泡20min后，用天津三延精密機(jī)械有限公司生產(chǎn)的LT25型自動煎藥機(jī)煎煮，時(shí)間為藥液煮沸后文火煎煮30min，然后分量裝袋（每袋約200ml），冷卻后用6～8層紗布蘸適量藥液擰至半干敷患處皮膚，1次/d，每次15min。

1.2.3 療效評價(jià)及標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)主觀及客觀指標(biāo)進(jìn)行評價(jià)。主觀指標(biāo)有灼熱、刺痛、瘙癢、干皺感、緊繃感；客觀指標(biāo)有紅斑、丘疹、脫屑、水腫、毛細(xì)血管擴(kuò)張的表現(xiàn)。采用4級評分法進(jìn)行評分：0分為無，1分為輕度，2分為中度，3分為重度。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]根據(jù)療效指數(shù)進(jìn)行評價(jià)。療效指數(shù)＝（治療前總分-治療后總分）／治療前總分×100%。痊愈：療效指數(shù)＞90%；顯效：療效指數(shù)為70%～89%；有效：療效指數(shù)為30%～69%；無效：療效指數(shù)＜30%。有效率=（痊愈＋顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS16.0 軟件對試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料評分值比較用t檢驗(yàn)，P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效：兩組患者治療后第1、3、6、8周比較療效，治療后第1周，兩組有效率比較差異無顯著性（P＞0.05），治療后第3、6、8周，兩組有效率比較差異有顯著性（P＜0.05）。聯(lián)合治療組療效明顯優(yōu)于對照組，見表1。

表1 兩組患者治療后第1、3、6、8周療效統(tǒng)計(jì) （例，%）

2.2 兩組治療前、后癥狀評分比較：停止治療后兩組評分均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；療程結(jié)束后兩組評分比較，聯(lián)合治療組癥狀評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后癥狀評分觀察

表2 兩組治療前后癥狀評分觀察

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別 治療前 治療后聯(lián)合治療組 8.54±2.38 2.73±1.43*對照組 8.40±2.35 4.10±1.37*P值 ＞0.05 ＜0.05

2.3 不良反應(yīng)：在治療過程中，聯(lián)合治療組2例患者在用藥后3d內(nèi)出現(xiàn)局部皮膚刺激癥狀, 表現(xiàn)為紅斑加重、灼痛和刺痛，未做特殊處理，隨后癥狀消失；對照組6例患者在治療后1周內(nèi)先后出現(xiàn)紅斑灼痛感加重，使用硼酸溶液濕敷后癥狀消失。

3 討論

面部激素依賴性皮炎的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，包括變應(yīng)性和非變應(yīng)性兩個(gè)方面[5]。由于長期外用激素,一方面因激素發(fā)揮抗炎作用的同時(shí)進(jìn)一步加重因其他疾病導(dǎo)致的皮膚屏障破壞,另一方面激素本身也可以誘導(dǎo)某些炎癥因子的表達(dá),停用藥物后1～2周內(nèi)更明顯,導(dǎo)致面部皮膚炎癥的反復(fù)并逐漸加重,從而產(chǎn)生對外用激素的依賴[5]。因此,如何減輕甚至消除患者對外用激素的依賴是治療的關(guān)鍵。他克莫司軟膏外用是目前治療激素依賴性皮炎的主要方法。它是一種鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，具有抑制免疫和炎癥反應(yīng)過程的作用。已用于銀屑病、特應(yīng)性皮炎等炎癥性疾病的治療[6]。有研究顯示,他克莫司能夠減少T細(xì)胞的增殖與分化,還能抑制皮膚肥大細(xì)胞與抗原細(xì)胞的功能活性[7]，減少皮膚的炎癥反應(yīng)。鑒于他克莫司有確切的抗炎作用,且主要作用于炎癥相關(guān)細(xì)胞,同時(shí)可促進(jìn)皮膚膠原的合成和皮膚屏障的恢復(fù)。作用機(jī)制是通過抑制T細(xì)胞的活性，抑制肥大細(xì)胞的細(xì)胞免疫活動，減少嗜堿性粒細(xì)胞釋放組胺，另外增加皮膚膠原前肽的水平[8]，使病患處皮膚萎縮、角質(zhì)層變薄的癥狀得以好轉(zhuǎn)，進(jìn)而有效戒斷對糖皮質(zhì)激素的依賴性,減少癥狀反彈。該藥不僅可代替激素類制劑的抗炎作用,避免了因長期外用激素引起的皮膚萎縮和毛細(xì)血管擴(kuò)張等不良反應(yīng),而且可在一定程度上改善因長期外用激素所致的皮膚屏障破壞。郝飛等[8]臨床初步觀察發(fā)現(xiàn),外用他克莫司軟膏后1周大多數(shù)患者即獲得明顯而肯定的療效,持續(xù)應(yīng)用1個(gè)月其療效穩(wěn)定。許潔等[9]應(yīng)用0.1%他克莫司軟膏治療23例顏面部激素依賴性皮炎患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)他克莫司對激素依賴性皮炎所引起的面部紅斑、脫屑效果較好，大部分患者在治療后1周即有明顯改善，效果顯著優(yōu)于對照組，起效時(shí)間也明顯快于一般治療。但部分患者由于不能耐受其不良反應(yīng)，如：紅斑加重、灼熱、疼痛、痤瘡樣皮疹，常自行停用藥物、依從性差。文獻(xiàn)報(bào)道，使用他克莫司軟膏4周才能取得明顯療效，療程長，且停藥后病情可出現(xiàn)反跳［10］。因此，尋找一種能減少他克莫司副作用、同時(shí)增強(qiáng)其治療效果的方法成為治療激素依賴性皮炎研究的一個(gè)重要關(guān)注點(diǎn)。筆者聯(lián)合LED紅光與馬齒莧及他克莫司治療激素依賴性皮炎，結(jié)果顯示：聯(lián)合治療組在治療的第1、3、6、8周時(shí)有效率高于對照組（P＜0.05），且停止治療（4周）后聯(lián)合治療組癥狀評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這說明聯(lián)合應(yīng)用LED紅光與馬齒莧及0.03%他克莫司乳膏可提高短期及長期療效，縮短病程。

LED紅光治療,是目前國內(nèi)皮炎治療較新的技術(shù),有見效快、療效顯著、周期短等特性。LED紅光可抑制皮膚末梢神經(jīng)的病理性沖動，具有較好的止癢作用；同時(shí)它的穿透力強(qiáng)，可以促進(jìn)各種炎癥的清除，加速局部滲出物的吸收，并能增強(qiáng)白細(xì)胞的吞噬功能，具有良好的消炎和消腫作用[11]。如今己成為治療損容性皮膚病不可或缺的方法之一。

中醫(yī)認(rèn)為激素依賴性皮炎是由于外感風(fēng)邪，長期外用激素制劑導(dǎo)致藥毒之邪滯留于面部，郁而化熱，浸淫血脈導(dǎo)致［12-13］，治療以疏風(fēng)清熱、活血化瘀、除濕止癢、涼血解毒、滋陰潤燥為主［14］。馬齒莧有清熱利濕、殺菌消腫，可有效減輕紅腫、膿皰、減輕炎癥反應(yīng)等作用［15］。同時(shí)藥液與皮膚直接接觸，藥力作用于病損部位，達(dá)到最大功效［16］。本組觀察顯示馬齒莧煎劑濕敷，與患者病情好轉(zhuǎn)、皮膚舒適度增加、他克莫司藥物不良反應(yīng)的減少有一定相關(guān)性，并與他克莫司、LED 紅光有良好的協(xié)同治療作用。

本研究觀察并分析了LED紅光聯(lián)合馬齒莧煎劑及他克莫司軟膏治療面部激素依賴性皮炎的有效性和安全性，顯示聯(lián)合治療效果滿意，操作簡單，使用安全。為反復(fù)發(fā)作的激素依賴性皮炎患者提供了一個(gè)安全有效的治療方法。

[1]顧恒.糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的診斷與治療[J].中華皮膚科雜志,2007,40(1):5-6.

[2]中國醫(yī)師協(xié)會皮膚科分會美容專業(yè)組.激素依賴性皮炎診治指南[J].臨床皮膚科雜志,2009,8(38):549-550.

[3]起鈺,何黎.糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎診療現(xiàn)狀[J].臨床皮膚科雜志,2013,42(11):705-707.

[4]趙婧,謝勇.復(fù)方甘草甜素、他克莫司及雅漾等治療面部激素依賴性皮炎40例療效觀察[J].中國皮膚性病學(xué)雜志,2012,26(8):764-766.

[5]Hengge UR,Ruzicka T,Schwartz RA,et al.Adverse effects oftopical glucocorticosteroids[J].J Am Acad Dermatol,2006,54(1):1-15.

[6]Beck LA.The efficacy and safety of tacrolimus ointment:a clinical review[J].J Am Acad Dermatol,2005,53(2 Suppl 2):S165-S170.

[7]Abbink EJ,Wollershe H,Netten PM,et al.Reproducibility of skin microcirculator me-asurements in humans with special emphasisoncapi llaroscopy[J].Vasc Med,2001,6(4):203-210.

[8]郝飛,鐘華.他克莫司軟膏治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎療效觀察[J].臨床皮膚科雜志,2007,36(1): 54-56.

[9]許潔,林小敏,徐賢挺,等.他克莫司軟膏治療顏面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎療效觀察[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué),2009,21(3):274-275.

[10]徐賢挺,林小敏,許潔,等.0.1%他克莫司軟膏不同療程治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的臨床觀察[J].中華皮膚科雜志,2011,12(12):885-887.

[11]李春香,謝華麗,傅佩芳,等.紅光照射輔助治療急性炎癥性皮膚病的療效觀察[J].嶺南皮膚性病科雜志,2009,16(5):312-314.

[12]王瑛.面部激素皮炎中西醫(yī)結(jié)合治療臨床分析[J].中國誤診學(xué)雜志,2010,10(15):53-55.

[13]陳自學(xué),倪文瓊,魏芳,等.中藥聯(lián)合他克莫司治療面部激素皮炎臨床觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚病學(xué)雜志,2010,9(4):235-236.

[14]王玲,張桂林.中西醫(yī)結(jié)合治療面部激素皮炎32例臨床觀察[J].四川醫(yī)學(xué),2000,11(21):1026.

[15]中國醫(yī)師協(xié)會皮膚科分會美容專業(yè)組.激素依賴性皮炎診治指南[J].臨床皮膚科雜志,2009,8(38):549-550.

[16]石新榮.中藥外治面部皮質(zhì)類固醇激素依賴性皮炎146例[J].河南中醫(yī),2005,2(2):87.