家族史與腰圍對(duì)高血壓發(fā)病的交互作用分析

吳小艷，嚴(yán) 惠，屈鵬飛，李 強(qiáng)，趙亞玲(西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部公共衛(wèi)生學(xué)院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)系，陜西西安 710061)

家族史與腰圍對(duì)高血壓發(fā)病的交互作用分析

吳小艷，嚴(yán) 惠，屈鵬飛，李 強(qiáng)，趙亞玲
(西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部公共衛(wèi)生學(xué)院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)系，陜西西安 710061)

目的分析家族史和腰圍之間的交互作用對(duì)高血壓發(fā)病的影響。方法采用橫斷面調(diào)查的方法，對(duì)陜西省漢中市3 030名農(nóng)村居民進(jìn)行高血壓有關(guān)的問卷調(diào)查和體格檢查；采用Logistic回歸模型分析家族史、腰圍對(duì)高血壓的影響，采用相加模型、相乘模型分析交互作用。結(jié)果Logistic回歸分析顯示，調(diào)整年齡、性別、食鹽攝入量、吸煙、飲酒變量后，家族史(OR=2.225，95%CI：1.843～2.687)和中心性肥胖(OR=1.976，95%CI：1.649～2.368)是高血壓的危險(xiǎn)因素。高血壓危險(xiǎn)因素的交互作用分析顯示，家族史與腰圍之間不存在相乘交互作用，但具有相加交互作用[交互作用評(píng)價(jià)指標(biāo)：相對(duì)超危險(xiǎn)度比(RERI)、歸因比(AP)、交互作用指數(shù)(S)分別為1.848(95%CI：0.693～3.002)、0.404(95%CI：0.227～0.582)、2.073(95%CI：1.340～3.206)]。結(jié)論家族史、腰圍是高血壓的危險(xiǎn)因素；高血壓家族史陽(yáng)性的個(gè)體且患有中心性肥胖者其患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于家族史、中心性肥胖兩者單獨(dú)作用之和；對(duì)于高血壓家族史陽(yáng)性的個(gè)體，更應(yīng)該控制體重。

高血壓；家族史；腰圍；交互作用

高血壓是一種重大的慢性非傳染性疾病。全球高血壓患病率研究顯示，2010年，全球成人高血壓患病率為31.1%，全球有13.9億人患有高血壓[1]。在我國(guó)，人群高血壓患病率仍呈增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，每10個(gè)成人中就有2人患有高血壓，目前全國(guó)高血壓患者數(shù)至少有2億[2]。高血壓危險(xiǎn)因素的研究表明，高血壓與肥胖、家族史、高鹽飲食、吸煙等因素有關(guān)[3-6]。高血壓家族史陽(yáng)性者患高血壓的危險(xiǎn)是陰性者的2.28倍[7]。腰圍(waist circumference, WC)是向心性肥胖的評(píng)價(jià)指標(biāo)，被用來(lái)衡量腹部的脂肪蓄積[8]。已有研究表明，中心性肥胖者患高血壓的危險(xiǎn)是正常者的2.16倍[9]。在疾病危險(xiǎn)因素分析中，統(tǒng)計(jì)學(xué)交互作用是指當(dāng)兩個(gè)及以上危險(xiǎn)因素同時(shí)存在時(shí)對(duì)疾病的聯(lián)合作用不等于它們的單獨(dú)作用之和(相加交互作用)或之積(相乘交互作用)。然而，在高血壓的危險(xiǎn)因素分析中，關(guān)于家族史和WC二者的交互作用對(duì)高血壓發(fā)病的影響，目前的研究尚為缺乏。本文以陜西省漢中地區(qū)農(nóng)村居民為研究對(duì)象，分別運(yùn)用相加模型、相乘模型分析家族史和WC的交互作用對(duì)高血壓發(fā)病的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1調(diào)查內(nèi)容數(shù)據(jù)來(lái)源于2010年陜西省漢中地區(qū)高血壓預(yù)防的現(xiàn)況調(diào)查。本研究對(duì)陜西省漢中市漢臺(tái)區(qū)9個(gè)農(nóng)業(yè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)的常住居民進(jìn)行現(xiàn)況調(diào)查，采用多階段隨機(jī)抽樣的方法進(jìn)行抽樣，以每個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)作為一層，在每個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)中隨機(jī)抽取1個(gè)村，再在每個(gè)村中抽取居民進(jìn)行調(diào)查，具體抽樣方法參見文獻(xiàn)[10]。本次共調(diào)查到3 030名農(nóng)村居民的信息，年齡18～80歲，血壓測(cè)量值、家族史、WC信息完整者共計(jì)2 816例，問卷有效率為92.9%。采用面對(duì)面集中調(diào)查的方式進(jìn)行問卷調(diào)查和體格檢查。調(diào)查內(nèi)容包括家庭一般情況、家族史、生活行為。體格檢查包括血壓、WC測(cè)量等。

1.2判斷標(biāo)準(zhǔn)高血壓的判斷方法按照《中國(guó)高血壓防治指南(2010年修訂版)》[2]的標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg以及既往患有高血壓，目前正在服用高血壓藥物，血壓低于140/90 mmHg者。家族史定義為直系親屬中至少有1人患有高血壓。中心性肥胖定義為：男性腰圍≥85 cm，女性腰圍≥80 cm[8]。吸煙(飲酒)定義為有吸煙史(飲酒史)，在調(diào)查時(shí)點(diǎn)仍未戒煙(酒)。食鹽攝入量根據(jù)每個(gè)家庭1個(gè)月的食鹽用量除以實(shí)際用餐人數(shù)計(jì)算得出。

1.3質(zhì)量控制調(diào)查員均由西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院的師生組成，調(diào)查前進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)。體格和血壓測(cè)量由漢中市人民醫(yī)院專業(yè)醫(yī)護(hù)人員負(fù)責(zé)。問卷調(diào)查結(jié)束后進(jìn)行審查，審查無(wú)誤后簽字歸檔。血壓、WC的測(cè)量按照標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行，測(cè)量血壓時(shí)被測(cè)者至少安靜休息5 min，被測(cè)者取坐位，安靜、不講話、肢體放松，袖帶緊縛上臂、與心臟處同一水平。測(cè)量WC時(shí)被測(cè)者應(yīng)處于空腹?fàn)顟B(tài)，處于直立位，腹部放松、平緩呼吸，不應(yīng)隔著衣物，測(cè)量肚臍以上1 cm的水平面上，吸氣末讀數(shù)，精確到0.1 cm。數(shù)據(jù)采用雙錄入方式錄入并進(jìn)行實(shí)時(shí)一致性檢驗(yàn)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)交互作用評(píng)估主要基于相加模型和相乘模型[11]。在相加模型中，ROTHMAN[12]和HOSMER提出了用于評(píng)價(jià)相加交互作用的3個(gè)指標(biāo)：相對(duì)超危險(xiǎn)度比(RERI)、歸因比(AP)、交互作用指數(shù)(S)。3個(gè)指標(biāo)的意義為：若無(wú)交互作用，RERI、AP的可信區(qū)間包含0，S的可信區(qū)間包含1。將家族史和腰圍轉(zhuǎn)換成3個(gè)啞變量進(jìn)行多項(xiàng)Logistic回歸分析，得到3個(gè)啞變量的回歸系數(shù)及協(xié)方差，采用ANDERSSON等[13]編制的Excel計(jì)算表，得到RERI、AP、S的估計(jì)值及95%可信區(qū)間。在相乘模型中，相乘交互作用的分析采用ROTHMAN提出的評(píng)價(jià)方法[14]，即將家族史和WC的乘積項(xiàng)放入Logistic回歸模型，乘積項(xiàng)的OR值或P值即可反映出相乘交互作用。

2 結(jié) 果

2.12組基本情況高血壓組患者年齡偏大，日均食鹽攝入量偏高，有高血壓家族史的比例偏高，向心性肥胖的比例偏高；而在男性人口比例、吸煙史和飲酒史方面未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(表1)。

2.2家族史、WC對(duì)高血壓的Logistic回歸分析以是否患有高血壓為因變量，以高血壓家族史、WC等為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析(表2)。結(jié)果表明，調(diào)整年齡和性別后，家族史對(duì)高血壓的患病風(fēng)險(xiǎn)是2.144倍(95%CI：1.791～2.565)，中心性肥胖對(duì)高血壓的患病風(fēng)險(xiǎn)是2.072倍(95%CI：1.743～2.463)；調(diào)整年齡、性別、食鹽攝入量、吸煙、飲酒變量后，家族史、中心性肥胖的OR值分別為2.225(95%CI：1.843～2.687)、1.976(95%CI：1.649～2.368)。

表1高血壓組與非高血壓組基本情況的比較

Tab.1 Baseline characteristics between hypertension group and non-hypertension group

項(xiàng)目高血壓組(n=950)非高血壓組(n=1866)T/Z/χ2值P值年齡(歲， x±s)55．4±9．647．3±11．6-19．659<0．001食鹽攝入量(g，M±QR)16．7±5．613．9±6．7-3．596<0．001家族史[n(%)]415(43．7)575(30．8)45．737<0．001向心性肥胖[n(%)]488(51．4)607(32．5)94．013<0．001男性[n(%)]343(36．1)630(33．8)1．5280．216吸煙[n(%)]274(28．8)515(27．6)0．4820．487飲酒[n(%)]308(32．7)621(33．6)0．2140．644

表2家族史、WC對(duì)高血壓的Logistic回歸分析

Tab.2 Logistic regression analysis of the associationof family history and waist circumference with incidence of hypertension

回歸方程BOR(95%CI)P值模型1 家族史0．7632．144(1．791～2．565)<0．001 中心性肥胖0．7292．072(1．743～2．463)<0．001模型2 家族史0．8002．225(1．843～2．687)<0．001 中心性肥胖0．6811．976(1．649～2．368)<0．001

模型1：調(diào)整年齡、性別變量；模型2：調(diào)整年齡、性別、食鹽攝入量、吸煙、飲酒變量。

2.3家族史與WC對(duì)高血壓的交互作用分析

2.3.1家族史與WC對(duì)高血壓的相加交互作用分析 把家族史和WC轉(zhuǎn)換成3個(gè)啞變量，將3個(gè)啞變量放入多項(xiàng)Logistic回歸模型中進(jìn)行分析，得到3個(gè)啞變量的回歸系數(shù)、OR值(表3)及協(xié)方差。把回歸系數(shù)、協(xié)方差帶入Excel模型中得出交互作用評(píng)價(jià)的3個(gè)指標(biāo)：RERI、AP、S(表4)。相加交互作用的判定依據(jù)于RERI、AP、S的值及其可信區(qū)間，當(dāng)RERI和AP的可信區(qū)間不包含0，S的可信區(qū)間不包含1時(shí)，表明相加交互作用存在且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。調(diào)整年齡、性別變量后，RERI為1.828(95%CI：0.768～2.888)，AP為0.406(95%CI：0.241～0.571)，S為2.092(95%CI：1.388～3.153)；調(diào)整年齡、性別、食鹽攝入量、吸煙、飲酒變量后，RERI為1.848(95%CI：0.693～3.002)，AP為0.404(95%CI：0.227～0.582)，S為2.073(95%CI：1.340～3.206)。以上兩個(gè)模型的RERI和AP的可信區(qū)間均不包含0，S的可信區(qū)間均不包含1，說(shuō)明相加交互作用存在，家族史和中心性肥胖同時(shí)存在時(shí)對(duì)高血壓的影響大于兩者分別存在的影響之和。調(diào)整年齡、性別、食鹽攝入量、吸煙、飲酒變量后，家族史與WC對(duì)高血壓的相加交互作用見圖1。

表3家族史與WC對(duì)高血壓的相加交互作用分析

Tab.3 The additive interaction between family history and waist circumference on incidence of hypertension

變量B1OR1(95%CI)B2OR2(95%CI)啞變量10．6091．838(1．437～2．352)0．6751．965(1．506～2．563)啞變量20．6081．836(1．468～2．296)0．5641．758(1．384～2．232)啞變量31．5054．502(3．481～5．823)1．5194．570(3．464～6．028)

1表示調(diào)整年齡、性別變量；2表示調(diào)整年齡、性別、食鹽攝入量、吸煙、飲酒變量。

表4相加交互作用的評(píng)價(jià)指標(biāo)

Tab.4 The evaluation indexes of additive interaction

指標(biāo)RERI(95%CI)AP(95%CI)S(95%CI)模型11．828(0．768～2．888)0．406(0．241～0．571)2．092(1．388～3．153)模型21．848(0．693～3．002)0．404(0．227～0．582)2．073(1．340～3．206)

模型1表示調(diào)整年齡、性別變量；模型2表示調(diào)整年齡、性別、食鹽攝入量、吸煙、飲酒變量。

圖1家族史與WC對(duì)高血壓的相加交互作用

Fig.1 The additive interaction between family history and waist circumference on incidence of hypertension

U表示參照；家族史&WC表示家族史和WC的相加交互作用。

2.3.2家族史與WC對(duì)高血壓的相乘交互作用分析 將家族史、WC、家族史*WC放入Logistic回歸模型中，得到3個(gè)變量的回歸系數(shù)及OR值、P值。調(diào)整相關(guān)變量后，家族史、WC的P值<0.001，說(shuō)明家族史、WC各自對(duì)高血壓的發(fā)病有影響，但家族史*WC的P值>0.05，說(shuō)明家族史和WC之間無(wú)相乘交互作用(表5)。

表5家族史與WC對(duì)高血壓的相乘交互作用分析

Tab.5 The multiplicative interaction between family history and waist circumference on incidence of hypertension

變量OR1(95%CI)P1值OR2(95%CI)P2值家族史1．925(1．511～2．451)<0．0012．030(1．576～2．616)<0．001WC1．889(1．514～2．357)<0．0011．827(1．450～2．303)<0．001家族史?WC1．266(0．889～1．802)0．1911．222(0．844～1．769)0．289

1表示調(diào)整年齡、性別變量；2表示調(diào)整年齡、性別、食鹽攝入量、吸煙、飲酒變量。

3 討 論

本研究分析了陜西省漢中市農(nóng)村居民家族史和腰圍之間的交互作用對(duì)高血壓發(fā)病的影響，結(jié)果表明，家族史、中心性肥胖均與高血壓的發(fā)病存在相關(guān)性。家族史與中心性肥胖之間存在相加交互作用，即高血壓家族史陽(yáng)性的個(gè)體且患有中心性肥胖者其患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于家族史、中心性肥胖兩者單獨(dú)作用之和。

家族史作為預(yù)測(cè)高血壓的因素之一，對(duì)高血壓的發(fā)病起著重要的作用[15]。已有研究證明，家族史是高血壓的危險(xiǎn)因素，有高血壓家族史者患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)是無(wú)家族史的2～4倍[16]。本研究發(fā)現(xiàn)，在調(diào)整年齡、性別、食鹽攝入量、吸煙、飲酒變量后，家族史導(dǎo)致高血壓的患病風(fēng)險(xiǎn)增加了1.23倍。

肥胖是全球公共衛(wèi)生問題之一，它與許多慢性非傳染性疾病的發(fā)生有關(guān)，如：代謝綜合征、2型糖尿病、高血壓、血脂異常等[17]。肥胖包括整體性肥胖和向心性肥胖，體質(zhì)指數(shù)、WC和腰臀比是目前衡量這兩種肥胖常用的指標(biāo)[18-19]。本研究選用WC來(lái)評(píng)價(jià)肥胖程度，調(diào)整年齡、性別、食鹽攝入量、吸煙、飲酒變量后，中心性肥胖導(dǎo)致高血壓的患病風(fēng)險(xiǎn)是正常者的1.98倍，結(jié)果接近與肖瑛琦等[9]的研究(OR=2.16)。

關(guān)于交互作用的研究，目前被學(xué)者廣泛接受的有兩種類型的交互作用，即生物學(xué)交互作用和統(tǒng)計(jì)學(xué)交互作用[12]。生物學(xué)交互作用是關(guān)于多風(fēng)險(xiǎn)因素在發(fā)病機(jī)制上的定性概念，指兩因素皆為病因的前提下所具有的在發(fā)病機(jī)制上的相互聯(lián)系，包括協(xié)同作用和拮抗作用[20]，而統(tǒng)計(jì)學(xué)交互作用依賴于所評(píng)價(jià)的統(tǒng)計(jì)模型，主要有相加模型和相乘模型。雖然具有統(tǒng)計(jì)學(xué)交互作用并不代表具有生物學(xué)交互作用，但統(tǒng)計(jì)學(xué)交互作用和生物學(xué)交互作用并非完全沒有聯(lián)系。在可能具有專業(yè)知識(shí)解釋的前提下，具有正向相加交互作用的兩因素可以指示具有生物學(xué)意義的協(xié)同作用；具有負(fù)向相加交互作用的兩因素可以指示具有生物學(xué)意義的拮抗作用；但是沒有檢驗(yàn)出具有相加交互作用的兩因素不可以指示不具有生物學(xué)意義的交互作用[12]。本研究分別運(yùn)用相加模型和相乘模型分析家族史和WC對(duì)高血壓發(fā)病的交互作用，結(jié)果顯示，家族史和WC間無(wú)相乘交互作用，而具有相加交互作用。家族史和中心性肥胖同時(shí)存在時(shí)對(duì)高血壓的影響大于兩者分別存在的影響之和，家族史和中心性肥胖在高血壓的發(fā)病中可能具有協(xié)同作用。本結(jié)果提示：有高血壓家族史的個(gè)體，更應(yīng)該注意合理膳食、適量運(yùn)動(dòng)、控制體重，預(yù)防高血壓的發(fā)生。

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Interactionbetweenfamilyhistoryandwaistcircumferenceonincidenceofhypertension

WU Xiao-yan, YAN Hui, QU Peng-fei, LI Qiang, ZHAO Ya-ling
(Department of Epidemiology and Health Statistics, School of Public Health of Xi’an Jiaotong University Health Science Center, Xi’an 710061, China)

ObjectiveTo analyze the interaction between family history and waist circumference on incidence of hypertension.MethodsWe conducted a cross-sectional survey of rural residents in Hanzhong. Questionnaires about hypertension were collected and physical examination was conducted. A total of 3 030 rural residents’ data were collected.Logisticregression model was used to analyze the influences of family history and waist circumference on hypertension. Additive model and multiplicative model were used to analyze the interaction between family history and waist circumference on hypertension.ResultsFor hypertension,Logisticregression analysis showed that family history (OR: 2.225, 95%CI: 1.843-2.687) and abdominal obesity (OR: 1.976, 95%CI: 1.649-2.368) were positively associated after adjustment for age, sex, salt intake, smoking, and alcohol drinking. Family history and waist circumference had no interaction on incidence of hypertension on a multiplicative scale but an interaction on an additive scale. The relative excess risk due to interaction (RERI) was 1.848 (95%CI: 0.693-3.002), the attributable proportion due to interaction (AP) was 0.404 (95%CI: 0.227-0.582) and the synergy index (S) was 2.073 (95%CI: 1.340-3.206).ConclusionFamily history and abdominal obesity are risk factors for hypertension. The incidence of hypertension of people with both family history and abdominal obesity is obviously higher than the sum of the two risk factors separately. Therefore, to prevent hypertension it is more important for people to control their weight when they have a positive family history.

hypertension; family history; waist circumference; interaction

2017-03-30

2017-07-16

美國(guó)中華醫(yī)學(xué)基金會(huì)資助項(xiàng)目(No.08-925)

Supported by the China Medical Board (No.08-925)

基金項(xiàng)目：李強(qiáng)，副教授，碩士生導(dǎo)師. E-mail: tjlq@mail.xjtu.edu.cn

優(yōu)先出版：http://kns.cnki.net/kcms/detail/61.1399.R.20171205.1541.016.html(2017-12-05)

R544.1

A

10.7652/jdyxb201801022

(編輯 卓選鵬)