肥胖干預(yù)聯(lián)合維生素D制劑對(duì)單純性肥胖兒童糖脂代謝和免疫功能的影響

劉建平, 黃路圣, 葉林華

(江蘇省泰興市人民醫(yī)院, 江蘇 泰興, 225400)

肥胖干預(yù)聯(lián)合維生素D制劑對(duì)單純性肥胖兒童糖脂代謝和免疫功能的影響

劉建平, 黃路圣, 葉林華

(江蘇省泰興市人民醫(yī)院, 江蘇 泰興, 225400)

維生素D; 肥胖; 兒童; 糖代謝; 脂代謝; 免疫

單純性肥胖是指除外遺傳性、神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝障礙性疾病等所引起的病理性肥胖，而是由某些不良生活行為習(xí)慣所引起的體內(nèi)脂肪累積過多而導(dǎo)致的肥胖。研究[1-2]證實(shí)，與正常兒童相比，單純性肥胖兒童血清25-羥基維生素D[25-(OH)D]水平較低。還有研究[3-4]表明，血清25-(OH)D水平與糖脂代謝以及細(xì)胞、體液免疫水平具有一定相關(guān)性，維生素D缺乏可能是單純性肥胖糖脂代謝和免疫功能紊亂的危險(xiǎn)因素。本研究探討肥胖干預(yù)聯(lián)合維生素D制劑對(duì)單純性肥胖兒童糖脂代謝和免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2015年2月—2016年2月本院兒科收治的單純性肥胖兒童155例納入肥胖組。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 均符合中國(guó)肥胖問題工作組制定的《中國(guó)學(xué)齡兒童青少年超重、肥胖篩查體質(zhì)量指數(shù)值分類標(biāo)準(zhǔn)》[5]中單純性肥胖的診斷標(biāo)準(zhǔn); ② 入組前1年內(nèi)未規(guī)律服用過維生素D制劑; ③ 入組前未接受過正規(guī)治療，且未服用過降脂或降糖藥物以及免疫制劑。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 確診為繼發(fā)性肥胖; ② 嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良; ③ 合并有肝腎和心腦血管疾病、感染性疾病、血液系統(tǒng)疾病等嚴(yán)重的原發(fā)病; ④ 由于智力低下等原因無(wú)法配合治療和進(jìn)行正常的交流。

155例兒童中，男84例，女71例，年齡6～15歲，平均(9.87±2.13)歲，平均身高(139.42±13.51) cm, 平均體質(zhì)量(52.33±14.52) kg, 平均體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為(26.42±2.87) kg/m2。依據(jù)就診順序進(jìn)行編號(hào)，由醫(yī)生向家長(zhǎng)宣教肥胖防治知識(shí)，并告知其治療目的、方法、預(yù)期結(jié)果，以及治療過程中可能出現(xiàn)的不良事件等。按照家長(zhǎng)意愿分為觀察組98例和對(duì)照組57例。觀察組中男53例，女45例，年齡(9.82±2.34)歲，身高(139.19±12.97) cm，體質(zhì)量(56.48±16.10) kg, BMI為(29.12±2.45) kg/m2; 對(duì)照組中男31例，女26例，年齡(9.93±2.46)歲，身高(139.75±13.56) cm, 體質(zhì)量(56.20±15.33) kg, BMI為(29.08±2.67) kg/m2。2組兒童性別、年齡、身高、體質(zhì)量和BMI差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

所有兒童均由專業(yè)醫(yī)生給予個(gè)性化的飲食、運(yùn)動(dòng)和心理干預(yù)，并聯(lián)合家長(zhǎng)進(jìn)行指導(dǎo)、監(jiān)督和鼓勵(lì)，以保證每個(gè)兒童的肥胖干預(yù)措施可以規(guī)范進(jìn)行。觀察組在此基礎(chǔ)上于每日早餐后口服400 IU的維生素D滴劑，共6個(gè)月，對(duì)照組不給予維生素D滴劑和其他任何輔助治療藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

2組兒童均于清晨抽取空腹靜脈血，檢測(cè)血清25-(OH)D、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C), 血漿空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素(FINS)水平，血清免疫球蛋白IgG、IgA和IgM, 以及外周血淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，治療6個(gè)月時(shí)再次檢測(cè)上述指標(biāo)，并由同一組醫(yī)生進(jìn)行身高、體質(zhì)量的測(cè)量，計(jì)算BMI。身高體質(zhì)量測(cè)量方法: 測(cè)量時(shí)間為清晨，被測(cè)量?jī)和幱诳崭埂⑴趴沾笮”?、脫去鞋帽的狀態(tài)，足跟并攏、足尖分開約60度，身體自然放松，雙眼平視正前方。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資的料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

治療6個(gè)月后, 2組兒童BMI均較治療前顯著下降(P<0.01), 觀察組下降幅度顯著大于對(duì)照組(P<0.05), 血清25-(OH)D水平均較治療前顯著上升(P<0.01), 觀察組上升幅度顯著大于對(duì)照組(P<0.01), 見表1。糖脂代謝指標(biāo)方面, 2組兒童治療6個(gè)月后TG、TC、LDL-C、FPG和FINS水平均較治療前顯著下降(P<0.01), HDL-C水平顯著上升(P<0.01), 觀察組TG和TC下降幅度顯著大于對(duì)照組(P<0.05), 其余指標(biāo)的改善幅度差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 見表2。免疫指標(biāo)方面，治療6個(gè)月后, 2組兒童IgG水平均較治療前顯著升高(P<0.05或P<0.01), 且觀察組升高幅度顯著大于對(duì)照組(P<0.05), 觀察組CD4+水平較治療前顯著升高(P<0.01), 2組其余指標(biāo)治療前后的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 見表3。

表1 觀察組與對(duì)照組兒童BMI和血清25-(OH)D水平比較

與本組治療前比較, **P<0.01;

與對(duì)照組比較, #P<0.05, ##P<0.01。

表2 觀察組與對(duì)照組兒童糖脂代謝指標(biāo)水平比較

與本組治療前比較, **P<0.01; 與對(duì)照組比較, ##P<0.05。

表3 觀察組與對(duì)照組兒童免疫指標(biāo)水平比較

與本組治療前比較, *P<0.05, **P<0.01; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。

3 討 論

兒童肥胖癥中超過95%為單純性肥胖，其余為繼發(fā)性肥胖，無(wú)論何種原因?qū)е碌姆逝侄紩?huì)給兒童的體格生長(zhǎng)和心理發(fā)育等帶來(lái)負(fù)面影響，如果不能進(jìn)行及時(shí)而正確的干預(yù)，可能影響其近期和遠(yuǎn)期生理健康，如長(zhǎng)期肥胖可能引發(fā)支氣管哮喘、高脂血癥等，甚至高血壓、冠心病、糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化等多種兒童成人病，需要引起家長(zhǎng)和兒科臨床醫(yī)生的高度重視[6]。

近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者[7]針對(duì)兒童單純性肥胖的防治工作開展了大量研究。其中，大部分研究[8]已證實(shí)，肥胖易導(dǎo)致體內(nèi)維生素D水平降低。維生素D為脂溶性激素，可從食物中攝取(內(nèi)源性維生素D), 也可來(lái)源于陽(yáng)光照射并由7-脫氫膽固醇轉(zhuǎn)化而成(外源性維生素D), 其在人體內(nèi)主要以維生素D2和維生素D3兩種活性形式存在，其中維生素D3占總量的90%～95%, 是人體代謝合成的主要物質(zhì)。外源性維生素D攝入人體后，隨血液循環(huán)運(yùn)送至肝臟，再經(jīng)肝微粒體單加氧酶系統(tǒng)的作用轉(zhuǎn)化為活性最強(qiáng)的代謝衍生物1, 25(OH)2D3, 從而發(fā)揮相應(yīng)的生理功能，因此血清1, 25(OH)2D3水平可直接反映機(jī)體維生素D的水平。但是該物質(zhì)性質(zhì)不穩(wěn)定，可能導(dǎo)致觀察結(jié)果并不符合實(shí)際情況，臨床上多以另一種相對(duì)較為穩(wěn)定的血清代謝產(chǎn)物25-(OH)D的水平來(lái)進(jìn)行評(píng)估。肥胖兒童往往較少參加體育鍛煉，接受陽(yáng)光照射的時(shí)間相對(duì)偏少，內(nèi)源性維生素D合成不足; 另一方面，雖然脂肪組織是維生素D的儲(chǔ)存場(chǎng)所，也存在一定數(shù)量的維生素D受體(VDR), 但其僅僅在這里快速沉積并緩慢釋放，肥胖兒童脂肪組織數(shù)量增多，沉積其中的維生素D顯著增多，導(dǎo)致其生物利用度下降，在血液中的釋放量則相對(duì)減少，因此肥胖可導(dǎo)致人體血液中維生素D水平下降。本研究中，經(jīng)過6個(gè)月的分組治療后, 2組兒童BMI均較治療前顯著下降，血清25-(OH)D水平均較治療前顯著上升，且在肥胖干預(yù)基礎(chǔ)上應(yīng)用維生素D制劑的觀察組兩項(xiàng)指標(biāo)的變化幅度均顯著大于對(duì)照組，說明補(bǔ)充維生素D制劑在一定程度上有利于兒童肥胖程度的改善。

單純性肥胖兒童的代謝大多處于相對(duì)異常的狀態(tài)，其中糖脂代謝指標(biāo)最具代表性，長(zhǎng)期肥胖可能引發(fā)的疾病與其密切相關(guān)。研究[9]表明，與健康兒童相比，肥胖兒童除HDL-C呈低表達(dá)外，其余糖脂代謝指標(biāo)包括TG、TC、LDL-C、FPG、FINS等均呈高表達(dá)狀態(tài)，且肥胖程度越嚴(yán)重，上述指標(biāo)的異常程度越大。研究[10]還證實(shí)，血清維生素D水平和運(yùn)動(dòng)量的等級(jí)與TG、TC、FPG和FINS水平均呈負(fù)相關(guān)。這些研究結(jié)果均表明，與健康非肥胖兒童相比，單純性肥胖兒童存在糖脂代謝紊亂的情況，且可能與體內(nèi)維生素D缺乏有關(guān)。維生素D可能通過增加腸道鈣吸收，來(lái)提高脂肪細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，從而促進(jìn)脂肪酸的β氧化過程來(lái)改善脂質(zhì)代謝，另一方面它可與VDR結(jié)合并促進(jìn)其表達(dá)，同時(shí)改善由于鈣離子內(nèi)流導(dǎo)致的胰腺細(xì)胞功能紊亂和胰島素抵抗等反應(yīng)。本研究中, 2組兒童治療6個(gè)月后TG、TC、LDL-C、FPG和FINS水平均較治療前顯著下降, HDL-C水平顯著上升，聯(lián)合應(yīng)用維生素D制劑的觀察組TG和TC下降幅度顯著大于對(duì)照組，但其余指標(biāo)的改善幅度差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明肥胖干預(yù)對(duì)改善單純性肥胖兒童的糖脂代謝有積極作用，聯(lián)合應(yīng)用維生素D制劑可更為有效的改善其脂質(zhì)代謝水平, 2組兒童糖代謝改善程度無(wú)顯著差異，可能與其基礎(chǔ)糖代謝水平和維生素D制劑的劑量、療程等因素有關(guān)。

一些研究[11-12]表明，單純性肥胖兒童存在較為明顯的免疫功能紊亂。祝素萍等[13]研究結(jié)果顯示，肥胖兒童血清維生素D水平與細(xì)胞免疫和體液免疫水平密切相關(guān)，其中與IgG、C3、CD3+、CD4+呈正相關(guān)，說明維生素D可能是肥胖兒童免疫功能紊亂的危險(xiǎn)因素之一。治療6個(gè)月后2組兒童IgG水平均較治療前顯著升高，且觀察組升高幅度顯著大于對(duì)照組，觀察組CD4+水平較治療前顯著升高, 2組其余指標(biāo)治療前后的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明肥胖干預(yù)可在一定程度上改善兒童的體液和細(xì)胞免疫功能，聯(lián)合應(yīng)用維生素D制劑的改善作用更為明顯。

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R 723.14

A

1672-2353(2017)24-112-03

10.7619/jcmp.201724044

2017-07-14