多功能電離子手術(shù)聯(lián)合左旋咪唑治愈頑固復(fù)發(fā)性尖銳濕疣臨床觀察

王 燕

(海南省婦幼保健院 皮膚科, 海南 ?？? 571000)

多功能電離子手術(shù)聯(lián)合左旋咪唑治愈頑固復(fù)發(fā)性尖銳濕疣臨床觀察

王 燕

(海南省婦幼保健院 皮膚科, 海南 ?？? 571000)

復(fù)發(fā)性尖銳濕疣; 電離子手術(shù); 鹽酸左旋咪唑; 炎性因子; 免疫功能

尖銳濕疣(CA)是由人乳頭瘤病毒感染誘導(dǎo)的一種常見(jiàn)的性傳播疾病[1], 治療方法較多，但較高的復(fù)發(fā)率一直是困擾臨床的問(wèn)題，治療后1-2個(gè)月內(nèi)極易在原病灶或周圍長(zhǎng)出新的疣體[2]。本研究采取隨機(jī)對(duì)照研究方法，探討多電離子手術(shù)聯(lián)合左旋咪唑?qū)︻B固復(fù)發(fā)性尖銳濕疣尖患者炎性因子及免疫功能的影響。

1 資料與方法

選擇2012年1月30日—2014年12月30日海南省婦幼保健院皮膚科就診的152例頑固復(fù)發(fā)性尖銳濕疣尖患者為研究對(duì)象，根據(jù)入院時(shí)間分為觀察組和對(duì)照組各76例。觀察組: 男43例，女33例; 年齡18～45歲，平均(32.56±3.14)歲; 病程0.6～5年，平均(2.17±0.45)年; 皮損數(shù)目5～22個(gè)，平均(11.37±1.25)個(gè)。對(duì)照組: 男45例，女31例; 年齡20～45歲，平均(33.12±3.21)歲; 病程0.6～5年，平均(2.16±0.8)年; 皮損數(shù)目5～21個(gè)，平均(11.34±1.32)個(gè)。2組患者性別等資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn): 符合《2015美國(guó)疾病控制中心人乳頭瘤病毒感染及肛門(mén)生殖器疣治療指南》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)。本次研究獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者知曉簽知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn): ① 近3個(gè)月內(nèi)接受全身或局部免疫調(diào)節(jié)劑治療者; ② 長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素治療者; ③ 合并肝腎功能不全; ④ 妊娠或哺乳期婦女; ⑤ 伴有自身免疫疾病或免疫缺陷性疾病者; ⑥ 依從性較差，未規(guī)范完成本次療程者。

治療方法: 對(duì)照組采用廣西科學(xué)院應(yīng)用物理研究所GX-Ⅲ型多功能電離子手術(shù)治療機(jī)治療(輸出電壓0～20V), 常規(guī)局部消毒，用2%利多卡因作局部麻醉; 連接電離子手術(shù)治療機(jī)電源，調(diào)節(jié)輸出功率為10～15 W, 將電離子治療機(jī)操作探針對(duì)準(zhǔn)疣體進(jìn)行碳化、燒灼，使疣體局部組織凝固、變性、壞死，燒灼范圍超過(guò)皮損旁2 mm左右，燒灼深度達(dá)真皮淺層[4]。操作完畢再次檢查，盡量一次性清除可見(jiàn)疣體。保持創(chuàng)面清潔干燥，待創(chuàng)面完全愈合1 d后，局部外涂干擾素α-2b乳膏(安徽安科生物，國(guó)藥準(zhǔn)字S20020032; 規(guī)格每支5 g, 100萬(wàn)U), 3～4次/d, 連續(xù)外涂8周。觀察組電離子手術(shù)及α-2b乳膏治療方法同對(duì)照組，同時(shí)加用鹽酸左旋咪唑片(浙江瑞新藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021141, 規(guī)格25 mg*100 s) 50 mg口服, 3次/d, 服用3 d后停12 d, 如此循環(huán)，連續(xù)口服5個(gè)療程。

治療前后采集患者晨起空腹靜脈血4 mL, 3 000 轉(zhuǎn)/min離心10 min(離心半徑3 cm), 采用日立7600型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-2 (IL-2)、白細(xì)胞介素-4 (IL-4)、γ-干擾素(IFN-γ)含量。檢測(cè)方法: 酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)，人IL-2、IL-4、IFN-γ ELISA試劑盒購(gòu)自北京晶美生物工程有限公司。采用美國(guó)Beckaman Coulter公司流式細(xì)胞儀檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群，包括CD3+、CD4+、CD8+, 計(jì)算CD4/CD8比值。檢測(cè)方法: 免疫熒光染色法。

療效評(píng)定參照文獻(xiàn)[5]擬定療效判斷標(biāo)準(zhǔn)，分為痊愈，顯效，有效，無(wú)效。總有效率為痊愈+顯效+有效所占總例數(shù)百分比。

2 結(jié) 果

隨訪6個(gè)月，觀察組有效率97.37%顯著高于對(duì)照組89.47%(P<0.05), 觀察組復(fù)發(fā)6例，對(duì)照組復(fù)發(fā)20例，觀察組復(fù)發(fā)率7.89%顯著低于對(duì)照組26.32%(P<0.05)。見(jiàn)表1。

治療60 d后, 2組血清IL-2、IFN-γ含量顯著升高, IL-4含量顯著降低，觀察組血清IL-2、IFN-γ顯著高于對(duì)照組, IL-4含量顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

*P<0.05。

表2 2組治療前后血清炎性因子含量比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對(duì)照組治療后比較, #P<0.05。

治療60 d后, 2組細(xì)胞免疫功能均顯著改善，觀察組血清T細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD4/CD8)顯著高于對(duì)照組, CD8+顯著低于對(duì)照組(P<0.05), 見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后細(xì)胞免疫功能指標(biāo)比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05。

觀察組發(fā)生皮膚瘙癢2例，服藥后感惡心、食欲減退3例、輕度乏力1例; 對(duì)照組皮膚瘙癢3例。2組均未做任特殊處理，停藥后自行緩解。2組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

目前治療尖銳濕疣的方法主要有物理、化學(xué)及免疫療法[6], 治療后可很快改善患者癥狀，但是復(fù)發(fā)率較高達(dá)30%～70%[7]。因此，進(jìn)一步提高尖銳濕疣的治愈率、減少?gòu)?fù)發(fā)是臨床尚待解決的問(wèn)題。

多功能電離子手術(shù)治療儀是利用直徑0.3～0.7 mm金屬觸頭，抵近或插入羹組織，借助觸頭與組織間隙形成的高強(qiáng)度電場(chǎng)使氣體分子電離，產(chǎn)生等離子火焰，對(duì)準(zhǔn)疣體進(jìn)行碳化、燒灼，使疣體局部組織凝固、變性、壞死，燒灼范圍廣，燒灼深度達(dá)真皮淺層，能有效清除疣體，且對(duì)正常組織損傷較少[8]。配合α-干擾素乳膏外涂，能保持局部濕熱，避免干燥皸裂引起出血; 干擾素α-2b軟膏還能參與免疫調(diào)節(jié)作用，激活殺死細(xì)胞(NK)的活性，遏制病毒侵襲，減少局部疣體復(fù)發(fā)。張森淼[9]等用高頻電離子聯(lián)合艾拉光動(dòng)力治療男性復(fù)發(fā)性尖銳濕疣治愈率為92.19%, 復(fù)發(fā)率為7.81%。本研究對(duì)照組有效率顯著低于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率顯著高于對(duì)照組，說(shuō)明多功能電離子手術(shù)治療機(jī)治療配合α-干擾素乳膏外涂臨床療效還有待提高。

尖銳濕疣患者血液存在明顯的Th1/Th2失衡現(xiàn)象, Th1細(xì)胞分泌介導(dǎo)細(xì)胞免疫的炎性因子，如IL-2、IFN-γ, Th2分泌介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答的炎性因子，如IL-4、IL-10。宿主細(xì)胞免疫狀態(tài)是誘發(fā)尖銳濕疣產(chǎn)生、轉(zhuǎn)歸的重要基礎(chǔ)之一, IL-2可在免疫反應(yīng)中抑制IL-4的產(chǎn)生，激活I(lǐng)FN-γ細(xì)胞，IL-4可抑制IFN-γ、IL-2介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致尖銳濕疣頑固復(fù)發(fā)[10]。左旋咪唑?yàn)樗倪溥虻淖笮w，是一種非特異性免疫調(diào)節(jié)劑，對(duì)病毒并沒(méi)有直接作用，但可激活機(jī)體免疫細(xì)胞，誘導(dǎo)免疫應(yīng)答[11]。動(dòng)物試驗(yàn)證明，左旋咪唑也是一種T細(xì)胞活化劑，可使Th2型免疫應(yīng)答轉(zhuǎn)變?yōu)門(mén)h1型，可能與激活環(huán)核苷酸磷酸二酯酶、降低淋巴細(xì)胞與巨噬細(xì)胞內(nèi)cAMP含量有關(guān)[12]。本研究結(jié)果表明，觀察組血清IL-2、IFN-γ含量明顯高于對(duì)照組, IL-4含量明顯低于對(duì)照組, Basu等[13]、翟文治等[14]研究提示多功能電子手術(shù)聯(lián)合左旋咪唑有助于緩解頑固性復(fù)發(fā)性尖銳濕疣患者炎癥準(zhǔn)狀態(tài)。

尖銳濕疣的復(fù)發(fā)與患者免疫功能低下、治療的不徹底、持續(xù)的亞臨床感染病灶、病灶局部的細(xì)胞免疫功能缺失等有關(guān)。左旋咪唑能幫助免疫缺陷或免疫抑制的宿主提高免疫功能[15], 通過(guò)誘導(dǎo)和調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫作用，激活T淋巴細(xì)胞的發(fā)育。另外左旋咪唑通過(guò)增加巨噬細(xì)胞的數(shù)量，增多巨噬細(xì)胞的顆粒，促進(jìn)巨噬細(xì)胞對(duì)細(xì)菌及病毒的吞噬作用，進(jìn)而有效殺死尖銳濕疣患者經(jīng)電離子手術(shù)治療后殘存的病毒，降低復(fù)發(fā)率。這也可以從2組治療后T細(xì)胞亞群相關(guān)數(shù)據(jù)比較中得到證實(shí)。

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R 752.5

A

1672-2353(2017)24-092-02

10.7619/jcmp.201724034

2017-10-11

海南省自然科學(xué)基金(813248)