胸腺肽α1注射劑聯(lián)合恩替卡韋膠囊治療乙肝肝硬化肝功能代償期的臨床研究

許愈強(qiáng)

（樂山市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，四川 樂山 614000）

胸腺肽α1注射劑聯(lián)合恩替卡韋膠囊治療乙肝肝硬化肝功能代償期的臨床研究

許愈強(qiáng)

（樂山市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，四川 樂山 614000）

目的分析肝硬化肝功能代償期采用胸腺肽α1注射劑、恩替卡韋膠囊的治療效果。方法將60例肝硬化功能代償期患者分為兩組，每組患者各30例，對照組采用恩替卡韋，觀察組加用胸腺肽α1皮下注射，對比兩組的療效差異。結(jié)果觀察組的各項臨床指標(biāo)改善水平優(yōu)于對照組；觀察組的治療總有效率高于對照組，經(jīng)檢驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組的不良反應(yīng)少于對照組，經(jīng)檢驗，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。討論胸腺肽α1注射劑、恩替卡韋膠囊聯(lián)合應(yīng)用，可改善肝硬化肝功能代償期諸項指標(biāo)，提高療效。

肝硬化；肝功能代償期；胸腺肽α1；恩替卡韋

近幾年以來，乙肝疫情已得到初步控制，但由于我國乙肝病例數(shù)多，使得乙肝仍然是我國發(fā)病率最高的傳染疾病之一[1]。據(jù)相關(guān)臨床研究顯示：乙肝患者5年內(nèi)并發(fā)肝硬化的風(fēng)險高達(dá)10.7%以上。肝臟是人體機(jī)體代謝的重要器官，肝硬化是臨床較為多見慢性病，出現(xiàn)肝硬化后，會使得患者的肝功能受到嚴(yán)重?fù)p害，造成機(jī)體凝血機(jī)制異常，最明顯的就是機(jī)體凝血機(jī)制出現(xiàn)異常，導(dǎo)致患者出現(xiàn)凝血系統(tǒng)和纖維系統(tǒng)功能的異常，給患者的身心健康均帶來嚴(yán)重負(fù)面影響。我國肝臟移植資源短缺，而且肝臟移植手術(shù)費(fèi)用高昂，所以大部分乙肝并發(fā)性失代償性肝硬化都是依賴抗病毒治療，延長患者的生存期[2]。因此，可靠的抗病毒藥物對乙肝并發(fā)性失代償性肝硬化的治療尤為重要。此次將研究報告加以整理，主要見下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究起始于2014年1月，截止于2016年12月，將我院在此期間收治的60例肝硬化功能代償期患者分為兩組，對照組（n=30），主要包括男性13例，女性17例；年齡36～65歲，平均年齡（47.3±5.2）歲；文化程度：初中及以下8例，高中13例，高中及以上9例。觀察組（n=30），主要包括男性15例，女性15例；年齡37～65歲，平均年齡（46.6±5.2）歲；文化程度：初中及以下9例，高中13例，高中及以上8例。將對照組與觀察組的諸項資料納入統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者經(jīng)實驗室、肝功、腹部B超、CT影像學(xué)、臨床癥狀體征檢查確診為乙型肝炎肝硬化失代償期，且e抗原陽性；②患者及家屬均對此次研究知情，已簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除其他原因所致的肝硬化及并發(fā)惡性腫瘤患者；②排除無法配合治療患者及治療依從性不佳患者；③③患者及家屬均未簽署知情同意書。

1.3 方法

對照組采用恩替卡韋（生產(chǎn)廠商：中美上海施貴寶制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20052237），每天一次，每次0.5mg。觀察組加用胸腺肽α1（生產(chǎn)廠商:西安迪賽生物藥業(yè)有限責(zé)任公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19991178）皮下注射，用藥前以1ml注射用水溶解后立即皮下注射，2次/w。兩組患者均接受48周的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

在治療后對患者乙肝病毒血液標(biāo)志進(jìn)行檢測[4]，主要包括HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陽率以及Child-Pugh評分。檢測患者的肝功能水平，主要是谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）指數(shù)、白蛋白（ALB）指標(biāo)以及總膽紅素（TBIL）指標(biāo)。記錄患者在治療中或者療程結(jié)束后的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定

顯效：療程結(jié)束后，乙肝病毒血清標(biāo)志物顯示HBeAg轉(zhuǎn)陰，各項肝功能指標(biāo)也明顯改善；有效：療程結(jié)束后，乙肝病毒血清標(biāo)志物顯示HBeAg轉(zhuǎn)陰，各項肝功能指標(biāo)相較于治療前有所改善；無效：療程結(jié)束后，乙肝病毒血清標(biāo)志物未顯示HBeAg轉(zhuǎn)陰，各項肝功能指標(biāo)相較于治療前無變化或病情惡化。其中，治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)*100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS19.0進(jìn)行分析，計量的資料采用“±s”表示，計數(shù)的資料以例數(shù)（n）、百分?jǐn)?shù)（%）表示，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)的意義。

2 結(jié) 果

2.1 乙肝病毒血液標(biāo)志物

在療程結(jié)束后，對照組患者的HBeAg轉(zhuǎn)陰率為73.3%，HBV-DNA轉(zhuǎn)陽率為76.6%，觀察組患者的HBeAg轉(zhuǎn)陰率為86.6%，HBV-DNA轉(zhuǎn)陽率為80%，與患者自身治療前HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陽率相比，均有所提高，觀察組明顯好于對照組。觀察組治療后的Child-Pugh評分為（5.5±0.8），對照組治療后Child-Pugh評分為（9.3±1.8），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 肝功能檢測指標(biāo)

治療前，對照組與觀察組患者的谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）指數(shù)、白蛋白（ALB）指標(biāo)以及總膽紅素（TBIL）指標(biāo)差異較小，經(jīng)檢驗，無統(tǒng)計學(xué)意義；在治療后，所有患者的各項指標(biāo)均有所改善，相較于對照組患者的改善水平，觀察組明顯更優(yōu)，組間相對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 對比觀察組與對照組患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）指數(shù)、白蛋白（ALB）指標(biāo)以及總膽紅素（TBIL）指標(biāo)差異

2.3 臨床療效

療程結(jié)束后，對比觀察組與對照組患者取得的治療效果，觀察組患者達(dá)到顯效18例，達(dá)到有效11例，而治療后無效1例，共取得96.6%的治療總有效率；對照組患者達(dá)到顯效13例，達(dá)到有效10例，而治療后無效7例，共取得76.7%的治療總有效率。相較于對照組取得的治療效果，觀察組的總治療有效率明顯較優(yōu)，組間相對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 不良反應(yīng)

在治療期間，因藥物服用發(fā)生的不良反應(yīng)有惡心嘔吐、頭暈和過敏。對照組共發(fā)生不良反應(yīng)6例，主要有惡心1例，嘔吐2例，頭暈2例，過敏1例。觀察組共發(fā)生不良反應(yīng)5例，主要有惡心2例，嘔吐1例，頭暈1例，過敏1例。觀察組和對照組的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率分別為20%和16.7%,組間相對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

肝硬化在臨床上較為多見，當(dāng)肝硬化肝功能失代償發(fā)生時，說明乙肝肝硬化失代償已經(jīng)進(jìn)入疾病晚期，會因肝硬化功能減退、凝血因子及蛋白質(zhì)合成減少造成患者的機(jī)體內(nèi)纖溶和凝血系統(tǒng)的失衡。一旦病情確診，需要對患者及時進(jìn)行治療[3]。目前，我國肝臟移植資源短缺，而且肝臟移植手術(shù)費(fèi)用高昂，所以大多數(shù)患者都是接受抗病毒藥物治療，當(dāng)前醫(yī)療體系下，用于乙肝肝硬化治療的藥物主要分為兩種，①第一種就是臨床較為多用的α-干擾素，經(jīng)常用的干擾素類型有聚乙二醇修飾過的干擾素，主要是通過藥物調(diào)節(jié)患者的自身免疫系統(tǒng)，協(xié)調(diào)機(jī)體免疫反應(yīng)，增強(qiáng)對體內(nèi)乙肝病毒的清除作用。但是，在臨床應(yīng)用時，傳統(tǒng)的抗病毒治療往往無法阻止病情的進(jìn)展，對于失代償期肝硬化的患者通常治療不能夠徹底，病情緩慢進(jìn)展，而且經(jīng)常發(fā)生較為明顯的毒副作用，給患者的長期治療帶來不便。②另外一種就是核苷酸類似物，經(jīng)常用的比如恩替卡韋、拉米夫定等，和α-干擾素不同的在于這類藥物作用于乙肝病毒DNA的轉(zhuǎn)錄以及反轉(zhuǎn)錄等繁殖階段，并在這一階段就會發(fā)揮其抑制乙肝病毒增值的作用，相應(yīng)的也會減輕治療期間的炎癥反應(yīng)，所需藥物濃度很低，且不容易耐藥，因而，也經(jīng)常被認(rèn)為是治療失代償期乙肝肝硬化的的優(yōu)選藥物[4]。

恩替卡韋是目前公認(rèn)的強(qiáng)效選擇性鳥嘌呤核苷類似物，可以阻止病毒核酸合成，藥物服用后，在人體內(nèi)磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽，抑制病毒復(fù)制，作用于HBV復(fù)制啟動、逆轉(zhuǎn)錄和合成，從而發(fā)揮強(qiáng)大的抗病毒效應(yīng)，具有起效快，變異率低的特點。藥理學(xué)顯示，當(dāng)恩替卡韋與其相互作用藥物聯(lián)用時，穩(wěn)態(tài)藥代動力學(xué)均沒有改變。胸腺肽α1注射劑具有調(diào)節(jié)和增強(qiáng)人體細(xì)胞免疫功能的作用，可促進(jìn)外周血中的T淋巴細(xì)胞成熟，增加T細(xì)胞在各種抗原的a、γ干擾素等各種淋巴因子的分泌，增加T細(xì)胞上淋巴因子受體的水平，從而增加患者肝臟的功能，改善生存質(zhì)量[5]。在本次研究中，對照組采用恩替卡韋，觀察組加用胸腺肽α1皮下注射，治療結(jié)果顯示：治療后與患者自身治療前HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陽率相比，均有所提高，觀察組明顯好于對照組。觀察組治療后的Child-Pugh評分也低于對照組治，差異有統(tǒng)計學(xué)的意義（P＜0.05）；而且在治療后，所有患者的各項指標(biāo)均有所改善，相較于對照組患者的改善水平，觀察組明顯更優(yōu)，差異有統(tǒng)計學(xué)的意義（P＜0.05）；觀察組共取得96.6%的治療總有效率，對照組共取得76.7%的治療總有效率；觀察組和對照組的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率分別為20%和16.7%,組間相對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，胸腺肽α1注射劑、恩替卡韋膠囊聯(lián)合應(yīng)用，可改善肝硬化肝功能代償期諸項指標(biāo)，提高臨床藥物治療總有效率，在治療期間不良反應(yīng)低，適合在臨床中推廣和應(yīng)用。

[1] 張素霞,紀(jì)永水.核苷(酸)類抗病毒藥對肝功能失代償期肝硬化的長期療效[J].實用醫(yī)藥雜志,2014,31(5):411-412.

[2] 李紅釗,淡春英.恩替卡韋在改善失代償期肝硬化患者肝功能及Child-Pugh積分指標(biāo)中的應(yīng)用分析[J].現(xiàn)代診斷與治療,2014(9):2006-2007.

[3] 宋海玲.乙肝肝硬化肝功能失代償期不規(guī)范停用恩替卡韋復(fù)發(fā)后再次恩替卡韋治療的效果[J].現(xiàn)代消化及介入診療,2015,20(6):606-609.

[4] 黃 雪,劉傳苗,趙守松,等.失代償期肝硬化患者SAAG、PA、PTA水平與肝功能分期及預(yù)后的關(guān)系[J].世界華人消化雜志,2016(5):790-795.

[5] 唐黎欣.探究拉米夫定治療失代償期乙肝肝硬化的療效[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)雜志(電子版),2016,3(22):4505-4506.

Clinical study on the treatment of hepatocirrhosis of hepatocirrhosis in hepatocirrhosis with chest peptide alpha 1 injection combined with entecavir capsule

XU Yu-qiang
(Leshan People's hospital Digestive medicine, Sichuan leshan, 614000,China)

ObjectiveUse of thymosin alpha 1 injection analysis of liver function decompensation,Entecavir Capsules’s therapeutic effect.Methods60 cases of patients with decompensated cirrhosis of the liver function were divided into two groups, There were 30 patients in each group,the control group using entecavir,observation group were treated with subcutaneous injection of thymosin alpha 1, efficacy of the two groups were compared.ResultsThe difference of the clinical indicators of the group to observe the level of improvement than the control group; the total effective rate of observation group was higher than the control group, the test was statistically significant (P ＜ 0.05); the adverse reaction in the observation group than the control group, the test was not statistically significant (P ＞ 0.05).ConclusionThymosin alpha 1 injection combined with Entecavir Capsules can improve the indexes of liver function compensatory period of cirrhosis, and improve the curative effect

Cirrhosis; Compensatory phase of liver function; Thymosin alpha 1; Entecavir

R657.3+1

B

ISSN.2095-8803.2017.27.114.03