利尿合劑對慢性心力衰竭患者炎癥因子的干預作用研究

陳穎

利尿合劑對慢性心力衰竭患者炎癥因子的干預作用研究

陳穎

目的 探討利尿合劑對慢性心力衰竭(CHF)患者包括超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素-6(IL-6)及腦利鈉肽(BNP)在內的炎癥因子的干預作用。方法 選擇2012-03—2015-05某院收治的94例CHF患者，將其隨機分為觀察組與對照組，每組47例，兩組均行CHF規(guī)范化心衰基礎治療，觀察組在此基礎上使用利尿合劑(多巴胺+多巴酚丁胺+酚妥拉明+速尿)，住院后第2天及用藥4周后分別檢測hs-CRP、IL-6及BNP水平。結果兩組患者入院時相關炎癥因子水平對比差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；經過相應治療后，觀察組hs-CRP、IL-6、BNP水平較入院時明顯降低，且顯著低于對照組，差異存在統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結論 利尿合劑能夠有效抑制CHF患者hs-CRP、IL-6及BNP炎癥因子的表達，具有較好的臨床療效。

利尿合劑；慢性心力衰竭；超敏C反應蛋白；白細胞介素-6；腦利鈉肽；干預作用

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是多種心血管系統(tǒng)疾病的終末期轉歸，一項我國人群抽樣調查顯示[1]，成年人中CHF的患病率為0.9%，而且隨著年齡的升高CHF發(fā)病率也顯著提升。雖然近年來國內外對CHF進行了系統(tǒng)、深入的研究，但是目前仍然缺乏一種行之有效的治療方案[2]。利尿合劑是一種比較常見的西藥制劑，為探討其對CHF患者超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素-6(IL-6)、腦利鈉肽(BNP)各種炎癥因子的干預作用，減輕CHF患者的炎癥反應提供參考依據，收集我院94例CHF患者的臨床資料進行研究，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012-03—2015-05期間在我院接受治療的94例CHF患者，所有患者經臨床檢查均符合《中國慢性心力衰竭診斷治療指南》(2014年版)(以下簡稱《指南》)相關標準，紐約心臟協(xié)會NYHA分級為Ⅲ～Ⅳ級。按照患者就診順序將其隨機分配為觀察組與對照組，每組47例，觀察組男26例，女21例，年齡45～83歲，平均年齡(55.62±5.37)歲，病程2～14年，平均病程(10.84±3.55)年；對照組男24例，女23例，年齡47～80歲，平均年齡(56.40±5.29)歲，病程3～11年，平均病程(9.76±4.01)年。兩組患者的性別、年齡、病程等基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，有可比性。

1.2 選擇標準 納入標準：原發(fā)病為冠心病、高血壓性心臟病等；無精神疾病或認知障礙，可遵醫(yī)囑完成實驗；對本課題研究知情同意。排除標準：合并嚴重心、肝、腎等系統(tǒng)原發(fā)疾病；對本研究藥物或已知藥物成分過敏，有過敏史；同期參與其他臨床試驗。

1.3 方法 兩組均按照《指南》相關標準開展規(guī)范化心衰基礎治療[3]，提倡低脂低鹽飲食，檢查患者是否存在ACEI類藥物禁忌證，如無可給予足量藥物，如不能耐受可改為給予纈沙坦。如果患者合并心室律房顫可給予利尿劑，合并高血壓者參照《中國高血壓指南》選擇藥物調整劑量。觀察組在此基礎上給予利尿合劑(多巴胺20～40 mg，多巴酚丁胺40～80 mg，酚妥拉明10～20 mg，速尿40～80 mg)，與40 mL氯化鈉注射液混合靜脈泵入，兩組均治療7 d，治療期間嚴密監(jiān)測患者血壓及心率變化。

1.4 觀察指標 兩組受試者均在住院后第2天及用藥4周后清晨空腹采集靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清hs-CRP、IL-6及BNP濃度。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料用均數(shù)±標準差(±s)表示，兩組均數(shù)比較用t檢驗；計數(shù)資料用構成比或率表示，兩組率的比較采用χ2檢驗，對于不滿足參數(shù)檢驗條件的資料進行秩和檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果(表1)

兩組患者入院時相關炎癥因子水平對比差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；經過相應治療后，兩組患者hs-CRP、IL-6、BNP水平較入院時明顯降低，且觀察組顯著低于對照組，差異存在統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者治療前后hs-CRP、IL-6、BNP水平變化比較(±s)

表1 兩組患者治療前后hs-CRP、IL-6、BNP水平變化比較(±s)

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對照組相比，#P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 hs-CRP/(mg·L-1) IL-6/(ng·L-1) BNP/(ng·L-1)觀察組 47 治療前 12.38±2.06 75.10±9.78 1 139.65±254.34治療后 7.21±1.04*# 55.71±9.80*# 470.12±88.53*#對照組 47 治療前 12.44±1.97 74.25±10.33 1 155.56±268.00治療后 8.76±1.53* 65.40±10.11* 587.45±90.93*

3 討論

CHF在臨床上比較常見[4]，指心力衰竭持續(xù)存在的情況，既可以加重惡化，也可以穩(wěn)定或者失代償。相關動物實驗研究表明CHF的發(fā)生進展與血流動力學因素有關[5]，但隨著近年來對CHF發(fā)病機制研究的不斷深入及日趨全面化，人們發(fā)現(xiàn)炎性細胞因子異常才是CHF的基本發(fā)生機制[6]。hs-CRP是人體特異性炎癥反應因子，該物質能夠刺激血管內皮細胞釋放內皮素和IL-6，促進細胞凋亡和心肌重構，該因子一般由活化的T淋巴細胞、B淋巴細胞等產生，是造成人體內皮損傷，引發(fā)血小板聚集的主要因素。BNP具有抑制交感神經興奮、擴張外周血管的作用，當發(fā)生心衰后，BNP水平異常升高，因此該物質被認為是反映心衰嚴重程度的重要指標之一[7]。

臨床針對本病多采用西藥治療，以期消除病因、改善癥狀，目前臨床經常采用的西醫(yī)藥物包括利尿劑、地高辛、β受體阻滯劑等[8]，這些藥物的治療效果因人而異，而且還有部分患者產生毒副反應，因此需要尋找一種更加切實可行的治療方案。

本研究通過觀察利尿合劑與常規(guī)基礎治療的炎癥因子水平變化，發(fā)現(xiàn)觀察組在使用利尿合劑后，hs-CRP、IL-6、BNP水平較治療前明顯降低，而且下降幅度明顯大于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。表明利尿合劑能夠有效抑制CHF患者炎癥因子的表達，這也進一步說明以上炎癥因子水平變化與CHF的發(fā)生、進展有密切關系。利尿劑是改善CHF患者病情，緩解臨床癥狀的基石[9]，同時也是心衰治療藥物中唯一一種能夠控制體液潴留的藥物，但是單獨使用時劑量很難控制，用量過多或過少都會引起嚴重后果，利尿合劑則有效彌補了利尿劑的單一性，不失為一種補充手段[10]。利尿合劑中的多巴胺能夠增加尿量促使腎血管擴張，多巴酚丁胺有正性肌力作用，酚妥拉明可減輕心臟負荷抵消多巴胺的升壓作用，諸藥合用能夠有效增加心肌收縮力，改善心功能。

綜上所述，采用利尿合劑治療CHF能夠有效降低hs-CRP、IL-6、BNP水平，緩解臨床癥狀，效果可靠，值得進一步推廣應用。

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114034 遼寧省鞍山市腫瘤醫(yī)院內科

2017-07-25)