加味升陽湯治療活動期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床觀察及其對胃腸道的影響

周明星

樂山高新區(qū)車子醫(yī)院，四川 樂山 614000

加味升陽湯治療活動期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床觀察及其對胃腸道的影響

周明星

樂山高新區(qū)車子醫(yī)院，四川 樂山 614000

目的：觀察加味升陽湯治療活動期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）的臨床效果及其對胃腸道的影響。方法：將124例患者隨機分為2組各62例，對照組予西藥治療，觀察組在對照組治療方案的基礎(chǔ)上加用加味升陽湯治療，均治療4周觀察療效，比較2組臨床療效、RA癥狀改善及胃腸反應(yīng)情況。結(jié)果：2組臨床療效比較，總有效率觀察組87.10%，對照組70.97%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療4周后，觀察組各項關(guān)節(jié)癥狀關(guān)節(jié)疼痛、腫脹數(shù)、晨僵時間、壓痛數(shù)癥狀變化情況分別與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。胃腸不良反應(yīng)率觀察組1.61%，低于對照組16.13%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：活動期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎在西藥治療基礎(chǔ)上服用加味升陽湯治療，可有效提高臨床療效，改善風(fēng)濕病各類癥狀，且不傷及胃腸道，安全有效。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；活動期；中醫(yī)療法；加味升陽湯

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid Arthritis，RA)，是以侵蝕性關(guān)節(jié)炎為主的一種全身性自身免疫類疾病，疾病特征表現(xiàn)為對稱性、持續(xù)性的手或腕關(guān)節(jié)等小關(guān)節(jié)炎癥，關(guān)節(jié)滑膜炎、血管翳則是RA的病理表現(xiàn)，可進一步損害關(guān)節(jié)軟骨，致使關(guān)節(jié)發(fā)生畸形或喪失功能[1～2]。臨床治療RA是以緩解關(guān)節(jié)炎癥，阻礙病變進展，防止不可逆骨質(zhì)被損傷，保護關(guān)節(jié)功能，最終達到完全緩解病情或降低RA發(fā)病活動度為治療目標；而目標治療的關(guān)鍵在于及時、有效地控制活動期RA的病況[3]。目前，臨床治療活動期RA以西藥為主，如非甾體類抗炎藥、抗風(fēng)濕藥等。為此，筆者考慮從中醫(yī)學(xué)的角度為活動期RA患者進行治療，旨在探究加味升陽湯治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床療效，結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 納入標準

臨床診斷均與美國風(fēng)濕病學(xué)/歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟制定的RA分類標準[4]符合，并符合中西醫(yī)結(jié)合類風(fēng)濕疾病專業(yè)委會提出的活動期RA標準符合[5]：①關(guān)節(jié)于休息時疼痛數(shù)≥5個；②晨僵時間＞1 h；③血沉(ESR)：＞25 mm/1 h(男)或＞30 mm/1 h(女)；④關(guān)節(jié)壓痛數(shù)≥5個；⑤關(guān)節(jié)腫脹數(shù)≥5個。具備以上4項或4項以上可判斷為RA處活動期。

1.2 排除標準

糖皮質(zhì)激素藥史、原發(fā)性疾病、精神疾病、心肝腎或心血管等系統(tǒng)疾病、妊娠或哺乳期女性等患者。

1.3 一般資料

觀察病例為2013年9月—2016年9月于本院治療的活動期RA患者，共124例。按治療方式不同分為2組各62例，觀察組男34例，女28例；年齡24～58歲；病程6月～9年。對照組男30例，女32例；年齡27～59歲；病程5月～7年。2組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組

予西藥治療。甲氨蝶呤(上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020644，規(guī)格：2.5 mg)，每次10 mg，每周1次；葉酸(北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H11020803，規(guī)格：5 mg)，每次10 mg，每周1次；來氟米特(常州華生制藥有限公司，國藥準字H20090330，規(guī)格：10 mg)，每次20 mg，晚服；雙氯芬酸鈉(瑞陽制藥有限公司，國藥準字H20031259，規(guī)格：2 mg)，每天0.1 g；奧美拉唑(西安利君制藥有限責(zé)任公司，國藥準字H10940188，規(guī)格：20 mg)，每次20 mg，每天2次。

2.2 觀察組

在對照組治療方案的基礎(chǔ)上加用中藥加味升陽湯治療。處方：丹參、黃芪各20 g，黨參、茯苓各15 g，柴胡、白術(shù)、陳皮、清半夏、白芍、澤瀉、防風(fēng)、獨活、羌活各10 g，白芷9 g，北細辛3 g，炙甘草6 g，水煎煮，制劑200 mL，溫服，每天1次。

2組均治療4周觀察及復(fù)診。

3 統(tǒng)計學(xué)方法

4 療效標準與治療結(jié)果

4.1 療效標準

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6]及文獻[7]擬定療效標準評定臨床療效。痊愈：RA癥狀、體征積分改善≥75%，C-反應(yīng)蛋白(CRP)、ESR水平正?；蝻@著改善。顯效：RA癥狀、體征積分改善≥50%，CRP、ESR水平明顯下降。有效：RA癥狀、體征積分改善≥30%，CRP、ESR水平輕微下降。無效：RA癥狀、體征積分＜30%，且CRP、ESR水平未改善或增加。總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。疼痛參照視覺模擬評分量表(VAS)評定關(guān)節(jié)疼痛，分值0～10分，分數(shù)高則疼痛嚴重。

4.2 2組臨床療效比較

見表1?？傆行视^察組87.10%，對照組70.97%，χ2=4.8666，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

4.3 2組RA癥狀變化情況比較

見表2。治療4周后，觀察組各項關(guān)節(jié)癥狀變化情況分別與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 2組RA癥狀變化情況比較(±s)

表2 2組RA癥狀變化情況比較(±s)

與對照組比較，①P＜0.05

組 別觀察組對照組n 62 62關(guān)節(jié)疼痛(分)3.12±2.11①5.26±1.28關(guān)節(jié)腫脹數(shù)(個)3.34±2.61①5.29±4.15關(guān)節(jié)晨僵時間(min)60.23±36.54①83.26±53.14關(guān)節(jié)壓痛數(shù)(個)6.02±3.14①10.87±4.21

4.4 胃腸反應(yīng)

在用藥期間，觀察組僅發(fā)生1例胃腸不適，對照組則發(fā)生10例胃腸不適；觀察組胃腸不良反應(yīng)率1.61%，低于對照組16.13%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

5 討論

RA在活動期的臨床表現(xiàn)有關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)晨僵或發(fā)熱、關(guān)節(jié)功能障礙，且表現(xiàn)出口渴、多汗、舌苔黃膩或弦滑、舌質(zhì)紅、大便干燥等體征，這與中醫(yī)學(xué)證候中的熱痹極為相符[8]。因此，中醫(yī)學(xué)將RA歸屬于痹證范疇，認為病機在于經(jīng)絡(luò)血脈受濕熱毒邪痹的阻礙，留注于關(guān)節(jié)，致經(jīng)絡(luò)不通而引起關(guān)節(jié)腫疼等癥狀，故臨床治療應(yīng)以通絡(luò)活血、化濕祛風(fēng)、散熱解毒為主[9]。

本院在常規(guī)西醫(yī)基礎(chǔ)上加用加味升陽湯，結(jié)果顯示：觀察組治療總有效率87.10%，高于對照組70.97%；觀察組關(guān)節(jié)疼痛評分、關(guān)節(jié)腫脹個數(shù)、關(guān)節(jié)晨僵時間、關(guān)節(jié)壓痛個數(shù)均比對照組少，與李定培、林健祥等[10～11]的研究結(jié)果相似，提示加味升陽湯能有效改善活動期RA癥狀，增強治療效果。分析其原因如下：加味升陽湯是由丹參、黃芪、茯苓、白術(shù)等煎煮而成，具有通絡(luò)祛風(fēng)、化濕導(dǎo)滯等功效；其中茯苓、白術(shù)、清半夏均具有祛濕熱之功效，達到“濕去則陽氣升發(fā)”的作用；澤瀉能滲濕利水，將濕熱從下引出解除；白芍可緩急止痛，減輕關(guān)節(jié)疼痛，同時，還能起到抗炎、調(diào)節(jié)免疫、改善內(nèi)皮細胞的效果；丹參作為傳統(tǒng)中藥之一，其祛瘀活血、痛經(jīng)止痛的功效已成為共識，能誘導(dǎo)RAFLSs細胞凋亡[12～13]。防風(fēng)、白芷、北細辛具解表祛風(fēng)、止痛、止痙勝濕的功效，用于外感表證、風(fēng)濕痹痛的治療；獨活除濕，可祛風(fēng)、通痹止痛，用于風(fēng)寒濕痹的治療；羌活屬解表藥，有散表寒，祛風(fēng)濕，利關(guān)節(jié)的功效；三藥配合，可有效緩解關(guān)節(jié)腫疼、腫脹的癥狀。加味升陽湯中各中藥交叉配伍可奏多重功效，如白芍配伍炙甘草具緩急止痛之功效，還可養(yǎng)血補陰、緩急舒攣；黃芪性溫、味甘，本身可升陽補氣、扶正固本，配合丹參后可增強活血消瘀、驅(qū)邪通絡(luò)的作用。

本研究顯示，觀察組于用藥期間胃腸不良反應(yīng)率1.61%，低于對照組16.13%；提示加味升陽湯不僅可改善RA癥狀，亦可起到改善胃腸道不適、顧護脾胃的作用。這是本研究與其他研究的不同之處。2組均服用雙氯芬酸鈉，這是一種非甾體消炎藥，對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等各類慢性關(guān)節(jié)炎均具緩解關(guān)節(jié)腫痛的藥效，但易增加胃腸道不良反應(yīng)，尤其是配合水楊酸類藥物服用，可增加胃腸出血傾向的發(fā)生率[14]。另外，來氟米特作為代謝免疫抑抵抗制劑，可抑制二氫乳清酸脫氫酶，緩解關(guān)節(jié)炎癥的效果[15]。但長期服用該藥物，可致腸道菌群失衡，損傷胃腸道。在加味升陽湯中，丹參成分中的丹酚酸類化合物具水溶性，具防治急或慢性潰瘍，通過調(diào)整黏膜微循環(huán)，為黏膜補充血氧，從而有效增強胃黏膜增生上皮細胞，分泌黏液，強化胃黏膜防御機制。另外，黃芪、黨參及炙甘草配伍，可奏健脾益氣之效；黃連苦寒燥濕，可解胃腸余熱；白芍亦可柔肝養(yǎng)肝，減輕藥物肝毒性，配合羌活、獨活、白芷，有效恢復(fù)脾胃功能[16～17]。受條件限制，關(guān)于加味升陽湯治療活動期RA的遠期療效及復(fù)發(fā)，有待臨床進一步探究。

綜上所述，活動期RA行加味升陽湯治療的療效確切，能有效改善風(fēng)濕病，減輕胃腸道損傷，值得臨床應(yīng)用。

[1]李曉晨，張杰．活動期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的中醫(yī)病機分析[J]．環(huán)球中醫(yī)藥，2016，9(11)：1412-1413．

[2]莊艷，支煒，郭嬌嬌，等．中醫(yī)辨證干預(yù)對活動期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者生存質(zhì)量的影響[J]．解放軍醫(yī)藥雜志，2015，27(1)：69-72．

[3]姚茹冰，蔡輝．類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎緩解標準的比較與應(yīng)用[J]．醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報，2015，28(7)：759-762．

[4]邵苗，張學(xué)武．2015年歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟/美國風(fēng)濕病學(xué)會痛風(fēng)分類新標準[J]．中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2015，19(12)：854-855．

[5]王英旭，周曉莉，崔麗，等．活動期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中醫(yī)證候分布研究[J]．中醫(yī)臨床研究，2014，6(10)：1-3.

[6]中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M]．北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：117-119．

[7]張斌，張珠鳳，顧娟芳，等．臨床緩解類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的超聲評估[J]．中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2016，20(9)：592-596．

[8]Lin J，Liu C，Yang B，et al．Age-related diagnostic utility of rheumatoid factor，anticyclic citrullinated peptide and antikeratin antibodies in Chinese patients with rheumatoid arthritis[J]．The Journal of international medical research，2014，42(3)：711-717．

[9]He Yiting，Ou Aihua，Yang Xiaobo，et al．Traditional Chinese medicine versus western medicine as used in China in the management of rheumatoid arthritis： a randomized，single-blind，24-week study[J]．Rheumatology international，2014，34(12)：1647-1655.

[10]李定培．中西醫(yī)結(jié)合治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎活動期50例[J]．中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育，2014，12(15)：51-52.

[11]林健祥，曾素娥，李永健，等．中西醫(yī)綜合治療活動期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(濕熱內(nèi)蘊證)臨床觀察[J]．中國中醫(yī)急癥，2015，24(8)：1380-1382．

[12]趙衛(wèi)．加味升陽湯在治療活動期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用體會[J]．中國中醫(yī)急癥，2015，24(10)：1838-1840．

[13]韓飛．清熱解毒除濕通絡(luò)法治療活動期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎療效觀察[J]．中醫(yī)臨床研究，2015，7(20)：49-50．

[14]Nasim Salimraftar， Saeed Noee， Majid Abdouss， et al．Three-level response surface full-factorial design：advanced chemometric approach for optimizing diclofenac sodium-imprinted polymer[J]．Polymer bulletin，2014，71(1)：19-30.[15]De Castro Alcantara A.C.，Leite C.A.C.，Leite A.C.R.M.，et al．A longterm prospective real-life experience with leflunomide in juvenile idiopathic arthritis[J]．TheJournal of rheumatology，2014，41(2)：338-344．

[16]劉海爍．加味三合湯配合西藥治療消化性潰瘍療效觀察[J]．廣西中醫(yī)藥，2014，37(3)：25-26．

[17]寧佳，谷福根．補中益氣湯(丸)加減的臨床應(yīng)用研究進展[J]．中國醫(yī)院用藥評價與分析，2016，16(9)：1286-1289．

Clinical Effect of Jiawei Shengyang Tang in Treating Rheumatoid Arthritis in Active Stage and its Effect on Gastrointestinal Tract

ZHOU Mingxing

Objective： To observe the clinical effect of Jiawei Shengyang tang in treating rheumatoid arthritis in active stage and its effect on gastrointestinal tract.Methods：Divided 124 cases of patients into control group and observation group randomly，62 cases in each group.The control group was given western medicine therapy，while the observation group was additionally

Jiawei Shengyang tang therapy， both groups treating for 4 weeks.Observed the clinical effect，improvements of RA and gastrointestinal reaction in both groups.Results：Comparing the clinical effect in two groups，the total effective rate was 87.10%in the observation group and 70.97%in the control group，the difference being significant(P＜0.05).After 4 weeks of treatment，compared changes of arthralgia，swelling，morning stiffness time and tenderness and other joint symptoms in the observation group with those in the control group，differences being significant(P＜0.05).The gastrointestinal adverse reaction in the observation group was 1.61%，being lower than that of 16.13%in the control group，the difference being significant(P＜0.05).Conclusion：Western medicine combined with Jiawei Shengyang tang in treating rheumatoid arthritis in active stage can effectively improve the clinical effect and various symptoms of rheumatism.It will not cause damage to the gastrointestine，and is safe and effective.

Rheumatoid arthritis；Active stage；Chinese medicine therapy；Jiawei Shengyang tang

R593.22

A

0256-7415（2018）01-0074-04

10.13457/j.cnki.jncm.2018.01.020

2017-05-15

周明星（1969-），男，副主任醫(yī)師，主要從事高血壓，糖尿病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)、頑固性咳嗽等疾病的臨床診治。

劉淑婷）