中藥對(duì)糖尿病胰島功能保護(hù)研究進(jìn)展

阮凌玉+吳陽(yáng)+范源

摘要：目的總結(jié)綜述改善胰島β細(xì)胞功能常用中藥。方法查閱近10年國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)單味中藥、中藥提取去、中藥復(fù)方改善糖尿病胰島功能進(jìn)行分析整理。結(jié)果部分中藥改善糖尿病胰島功能的臨床和實(shí)驗(yàn)研究取得了一定成果。結(jié)論部分中藥可有效改善糖尿病胰島功能，為今后防治糖尿病提供參考。

關(guān)鍵詞：中藥；2型糖尿??；胰島功能

中圖分類(lèi)號(hào)：R587文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號(hào)：1007-2349（2017）12-0090-03

2型糖尿病是常見(jiàn)的代謝性疾病，是由于胰島素分泌或作用缺陷所引起，是威脅人類(lèi)健康的最常見(jiàn)慢性病之一，β細(xì)胞功能缺陷導(dǎo)致不同程度的胰島素缺乏是2型糖尿病發(fā)生的關(guān)鍵之一，從糖耐量正常到糖耐量減低再到2型糖尿病的進(jìn)程中，β細(xì)胞功能呈進(jìn)行性減退。因此，中藥改善胰島β細(xì)胞的活性、功能及數(shù)量對(duì)2型糖尿病的防治至關(guān)重要。中藥保護(hù)胰島β細(xì)胞得到廣泛關(guān)注，現(xiàn)就改善胰島β細(xì)胞功能常用中藥進(jìn)行總結(jié)。

1中醫(yī)對(duì)糖尿病胰島功能的認(rèn)識(shí)

糖尿病屬中醫(yī)氣血津液病中的“消渴”范疇，消渴是以多飲、多食、多尿、乏力、消瘦，或尿有甜味為主要臨床表現(xiàn)的一種疾病，“消渴”之名，最早見(jiàn)于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，其認(rèn)為五臟虛弱，過(guò)食肥甘，情志失調(diào)，是引起消渴的原因，而內(nèi)熱是其主要病機(jī)[1]。消渴的病機(jī)總體可歸為陰津虧損，燥熱偏盛，而又以陰虛為本，燥熱為標(biāo)，二者互為因果。消渴病位在肺、脾、腎三臟，以腎為關(guān)鍵，三臟可相互影響。隨著現(xiàn)代生活及醫(yī)學(xué)的發(fā)展，仝小林等[2]發(fā)現(xiàn)糖尿病的發(fā)生、發(fā)展及其部分并發(fā)癥與肝、脾胃功能失調(diào)有密切的關(guān)系，脾弱胃強(qiáng)，寒熱虛實(shí)夾雜，脾胃升降失調(diào)為2型糖尿病的基本病機(jī)。因此在對(duì)糖尿病患者的治療上，不僅要遵循“清熱潤(rùn)燥，養(yǎng)陰升津”的基本法則，同時(shí)兼顧脾胃同調(diào)。

胰島β細(xì)胞，是胰島細(xì)胞的一種，屬內(nèi)分泌細(xì)胞的一種，能分泌胰島素，與胰島A細(xì)胞分泌的胰高血糖素一起調(diào)節(jié)血糖。胰島β細(xì)胞功能受損、胰島素分泌絕對(duì)或相對(duì)不足（胰島素抵抗），會(huì)使血糖升高，從而引發(fā)糖尿病。在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中，尚未發(fā)現(xiàn)對(duì)“胰腺”的相關(guān)記載，而從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)胰的生理功能看，多數(shù)醫(yī)家均認(rèn)為，胰腺當(dāng)屬中醫(yī)“脾臟”范疇。脾主運(yùn)化水谷精微，為倉(cāng)稟之官，強(qiáng)調(diào)“脾”對(duì)水谷的消化吸收作用，胰腺是人體重要的消化腺之一，能夠分泌大量的消化酶原，胰腺的分泌胰蛋白酶原、胰糜蛋白酶原、胰淀粉酶、胰脂肪酶、DNA酶、RNA酶等，這些酶原在胃或小腸激活后能夠幫助人體對(duì)食物的消化和吸收，這個(gè)過(guò)程和中醫(yī)所說(shuō)的“化生水谷精微”的過(guò)程相似[3]。仝小林等[2]認(rèn)為食物中的糖、脂肪、蛋白以及各種微量元素等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，必須經(jīng)過(guò)胰腺外分泌細(xì)胞分泌的胰酶的消化后，才能被機(jī)體吸收利用，正如脾之運(yùn)化水谷精微的功能。反之，就會(huì)出現(xiàn)氣血生化不足的脾虛現(xiàn)象。胰腺的這些功能與中醫(yī)“脾主運(yùn)化”、“脾氣散精”等生理功能極為吻合。張錫純言：“至謂其證起于中焦，是誠(chéng)有理，因中焦脺病，而累及于脾，蓋為脾之副臟，病累及于脾，致脾氣不能散精達(dá)肺則津液少，不能通調(diào)水道則小便無(wú)節(jié)，是以渴而多飲多溲也”。因此，脾氣健旺，則胰腺分泌胰島素的功能正常；脾虛則胰腺β細(xì)胞功能紊亂而產(chǎn)生糖尿病的癥狀。此現(xiàn)象可稱(chēng)認(rèn)為是“脾弱”及“脾寒”。而胰島素抵抗或缺乏，導(dǎo)致葡萄糖不能利用，脂肪和蛋白質(zhì)的分解增加，乳酸堆積，酮體產(chǎn)生，出現(xiàn)一派熱象。對(duì)應(yīng)的此現(xiàn)象可認(rèn)為“胃強(qiáng)”及“胃熱”。而脾主升清，胃主降濁，二者相輔相成，共同發(fā)揮作用。

2臨床藥物治療觀察

2.1單味藥治療中醫(yī)認(rèn)為消渴與肺、脾、腎三臟關(guān)系密切，脾失健運(yùn)，化生無(wú)源是消渴病發(fā)生的主要中醫(yī)病機(jī)之一，中醫(yī)治療消渴當(dāng)從脾論治，健脾、運(yùn)脾需貫穿消渴治療的始終，顧護(hù)脾胃、使水谷精微得以化生是中醫(yī)治療消渴的重點(diǎn)。有學(xué)者通過(guò)分析可以發(fā)現(xiàn)，在治療消渴的經(jīng)驗(yàn)方中大多含有人參、白術(shù)、黃芪、山藥等健脾藥物。而黃芪、人參、山藥等出現(xiàn)的頻率較高，被歷代公認(rèn)為“治脾圣藥”[3]。黃芪味甘，性溫，歸肺、脾經(jīng)。能補(bǔ)氣升陽(yáng)、益衛(wèi)固表、斂瘡生肌、利水消腫。黃芪含多糖、黃酮、甙等多種化學(xué)成分，有研究發(fā)現(xiàn)黃芪對(duì)糖尿病患者炎癥因子水平有明顯調(diào)節(jié)作用，能有效改善胰島素分泌功能和胰島素抵抗[4]。黃芪多糖是黃芪的有效活性成分，是治療糖尿病的傳統(tǒng)中藥，唐思?jí)?、楊澤民等[5]用黃芪多糖（APS）治療2型糖尿病SD大鼠，對(duì)大鼠胰腺組織進(jìn)行H-E染色，觀察其病理學(xué)變化，發(fā)現(xiàn)APS可以部分修復(fù)胰島細(xì)胞的病理形態(tài)，改善顆粒脫失和空泡變性現(xiàn)象；另外采用免疫組化法觀察并檢測(cè)胰島β細(xì)胞的數(shù)量還發(fā)現(xiàn)APS可以增加β細(xì)胞的數(shù)量?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》言：“人參，味甘，微寒。主補(bǔ)五臟……久服，輕身，延年”?！夺t(yī)學(xué)啟源》引《主治秘要》對(duì)人參概述為：“補(bǔ)元?dú)猓箍?，生津液”。而現(xiàn)代藥理研究表明人參“含有人參皂苷，多種維生素……調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能……能降低血糖，并能與胰島素協(xié)同作用，改善糖尿病患者癥狀[6]。生地黃，性味甘、苦、涼，入心、肝、腎經(jīng)，有清熱涼血，養(yǎng)陰生津之功效。有研究表明，生地黃具有改善胰島β細(xì)胞功能，降低血胰島素抵抗水平，調(diào)節(jié)細(xì)胞葡萄糖自身平衡[7]。從而被稱(chēng)為中藥治療消渴病四大“圣藥”之一[8]。黃連素是中藥黃連的主要活性成分，黃連苦寒，善清胃火而治胃火熾盛，消谷善饑之消渴[9]。現(xiàn)代藥理研究中，大量證據(jù)表明，黃連素在可通過(guò)修復(fù)胰島的功能來(lái)增加胰島素的分泌。周迪夷、牟新等[10]以清熱益氣中藥黃連人參對(duì)藥灌胃2型糖尿病GK大鼠，測(cè)定其胰島功能，發(fā)現(xiàn)黃連人參可降低糖尿病GK大鼠血糖水平，改善胰島功能，促進(jìn)胰島細(xì)胞損傷修復(fù)。消渴患者久病必虛，腎陰虧損，肝失濡養(yǎng)，后期常呈現(xiàn)肝腎陰虛之象，治療宜補(bǔ)益肝腎。枸杞是一種常用的補(bǔ)益類(lèi)中藥，《神農(nóng)本草經(jīng)》記載，其性平，味甘，能滋補(bǔ)肝腎，益精明目?，F(xiàn)代藥理研究指出枸杞含有大量枸杞多糖，其能增強(qiáng)受損胰島細(xì)胞內(nèi)超氧化物歧化酶（SOD）的活性，提高胰島細(xì)胞的抗氧化能力，減輕過(guò)氧化物對(duì)細(xì)胞的損傷，降低內(nèi)二醛生成量，從而對(duì)胰島功能的保護(hù)有一定作用。田麗梅、王旻等[11]的研究指出中藥枸杞具有明顯的降血糖作用，且可提高血清胰島素水平，具有修復(fù)受損胰導(dǎo)細(xì)胞和促進(jìn)胰導(dǎo)β細(xì)胞再生的功能。柴可夫、覃志成等[12]用北五味子油對(duì)糖尿病ICR小鼠的胰島細(xì)胞進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)大劑量北五味子油可以通過(guò)減輕胰島β細(xì)胞的損傷，修復(fù)部分損傷的β細(xì)胞，增加胰島素的分泌，調(diào)整胰島A細(xì)胞的功能，降低胰高血糖素的分泌從而降糖。葛根生津止渴，是常用的降糖方中的經(jīng)典用藥，而異黃酮類(lèi)化合物葛根素（puerarin）是葛根的主要有效成分，現(xiàn)代大量藥理研究證明，其可以促進(jìn)胰島β細(xì)胞增殖、生長(zhǎng)，并減少凋亡，保護(hù)胰島β細(xì)胞功能，使受損胰島細(xì)胞得以修復(fù)并恢復(fù)功能[13]。endprint

2.2中藥提取物人參皂苷是人參中的活性成分，研究指出人參皂苷Rg1能有效的提高胰腺中抗氧化酶含量，清除自由基，改善組織細(xì)胞的氧化應(yīng)激，從而調(diào)整血糖水平[14]。穿心蓮內(nèi)酯是中藥穿心蓮中最活躍的部分，有人結(jié)合硫辛酸內(nèi)酯合成了一種新型的穿心蓮內(nèi)酯衍生物（AL-1），并發(fā)現(xiàn)AL-1有降血糖作用，可改善2型糖尿病大鼠胰島素抵抗，保護(hù)胰島免受高糖誘導(dǎo)的氧化損傷[15]。玉米須中的乙酸乙酯（YMS EA）具有雙重抗氧化和抗糖化活動(dòng)，在高血糖條件下，可有效降低ROS水平，提高胰島素mRNA表達(dá)，刺激的胰島素分泌從而減輕糖毒性對(duì)胰島細(xì)胞的損害[16]。枸杞總黃酮是枸杞所含重要的天然化合物，其可以延緩血糖升高速度，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，在保護(hù)胰島細(xì)胞功能及調(diào)節(jié)糖尿病代謝疾病方面有明顯的作用，能保護(hù)糖尿病SD大鼠胰島功能[17]。銀杏葉提取物EGb761具有抗氧化，清除氧自由基作用，劉春燕、張珍等[18]發(fā)現(xiàn)，通過(guò)其抗氧化、清除自由基能力，降低氧化應(yīng)激的上游因子如NADPH 氧化酶gp91phox、p22phox 亞基的表達(dá)水平而改善胰腺微環(huán)境，減輕氧化應(yīng)激損傷，保護(hù)胰島β細(xì)胞，從而降低db/db小鼠血糖，改善胰島功能。中藥提取物改善糖尿病胰島功能已逐漸凸顯其優(yōu)勢(shì)，但仍有大量的中藥提取物及天然活性產(chǎn)物等待發(fā)掘，相信在今后還將會(huì)有更多的中藥被應(yīng)用于糖尿病的治療中。

3中藥復(fù)方改善糖尿病胰島功能

辨證論治中醫(yī)學(xué)對(duì)疾病的一種特殊的研究和處理方法。多數(shù)人認(rèn)為β細(xì)胞損傷以虛證為主，涉及氣、血、陰、陽(yáng)虛損，兼有濕濁、痰熱、郁熱等實(shí)證，消渴日久，久病入絡(luò)，可至血脈瘀滯；隨著病程的進(jìn)展，由因虛至實(shí)，久病則瘀，最后正愈虛，邪愈實(shí)，逐成虛實(shí)夾雜之證。因此治療時(shí)應(yīng)以扶正補(bǔ)虛，兼顧祛邪。

消渴之為病，常因飲食不節(jié)，嗜食肥甘厚味酒辛，久而傷脾，脾虛生濕，濕郁而化熱，導(dǎo)致消渴的產(chǎn)生?！端貑?wèn)·奇病論》曰：“肥者令人內(nèi)熱，甘者令人中滿。故其氣上溢，轉(zhuǎn)為消渴。”基于此病機(jī)，治療消渴益健脾除濕。鄧德強(qiáng)、許公平等[19]，以培土化濕活血法組方以蒼術(shù)、白術(shù)、茯苓、陳皮、厚樸、車(chē)前子、澤瀉、紅花、桑椹、虎杖、鬼箭羽等藥治療證屬脾虛濕阻夾瘀血的2型糖尿病患者，提發(fā)現(xiàn)該方在增加機(jī)體的功能的同時(shí)，能祛除體內(nèi)的濕邪，可改善脾虛濕阻夾瘀型患者胰島β細(xì)胞功能。消渴發(fā)病本于陰虛，孔梅等[20]研究提示益氣養(yǎng)陰活血中藥可改善2型糖尿病患者的胰島素抵抗。王幫眾[21]使用中藥益氣養(yǎng)陰化痰祛瘀方改善了2型糖尿病SD模型大鼠的中醫(yī)證候，糾正其糖脂代謝紊亂、改善胰臟微環(huán)境及減輕胰島β細(xì)胞的損傷。葉翔、張?zhí)?yáng)等[22]以益氣養(yǎng)陰方（黃茂30g、靈芝20g、女貞子20g、葛根20g）對(duì)氣陰兩虛型糖尿病患者進(jìn)行治療觀察，發(fā)現(xiàn)益氣養(yǎng)陰方可有效改善患者胰島素抵抗指數(shù)。中藥人參、黃芪補(bǔ)脾益氣，治療糖尿病的常用藥。中藥參芪復(fù)方（人參、黃茂、山藥、山萊英、生地、天花粉、丹參、大黃）不同劑量治療糖尿病GK大鼠模型，發(fā)現(xiàn)治療組的糖尿病GK大鼠的胰島β細(xì)胞凋亡指數(shù)下降[23]。

季聚良等[24]根據(jù)消渴日久，易夾痰濕、瘀血的特點(diǎn)使用降糖通絡(luò)方（生地、水蛭、黃芪、山茱萸、黃連、葛根、丹參、蒲黃、枸杞、甘草等）治療W istar大糖尿病大鼠，顯示了復(fù)方中藥滋陰益氣活血通絡(luò)法對(duì)W istar糖尿病大鼠的胰島β細(xì)胞功能有保護(hù)作用。李永民、邢立強(qiáng)等[25]使用糖平煎（黃芪、黃連、荔枝核、丹皮、桑葉、僵蠶、山藥、元參、蒼術(shù)）煎水，灌胃糖尿病W istar大鼠，對(duì)大鼠胰腺組織行HE染色和免疫組化染色，發(fā)現(xiàn)糖平煎改善了W istar大鼠胰腺β細(xì)胞功能，促進(jìn)了胰島素分泌。趙美燕、王海燕等[26]人對(duì)不同糖耐量人群使用中藥復(fù)方，對(duì)比觀察胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能狀況，發(fā)現(xiàn)該中藥復(fù)方能夠改善胰島素敏感性，有效地緩解胰島β細(xì)胞功能，起到治療2型糖尿病的作用。李洪皎[27]以苦酸制甜法作用于糖尿病SD鼠，對(duì)其改善糖尿病SD鼠胰島功能進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)苦酸制甜方可通過(guò)提高PDX、GCKmRNA的表達(dá)，減輕了胰島細(xì)胞的糖毒性，從而保護(hù)了胰島細(xì)胞功能。

4結(jié)語(yǔ)

中藥對(duì)糖尿病的治療歷史悠久，中藥改善胰島β細(xì)胞功能對(duì)2型糖尿病的防治至關(guān)重要。目前通過(guò)對(duì)單味中藥、中藥提取去、中藥復(fù)方的研究，發(fā)現(xiàn)了很多具有保護(hù)、修復(fù)胰島β細(xì)胞功能的中藥及活性產(chǎn)物，為今后治療糖尿病，提出新的思路。在未來(lái)的研究中還需不斷深入中藥對(duì)糖尿病患者胰島功能保護(hù)機(jī)制的研究，發(fā)現(xiàn)更多中藥活性產(chǎn)物，更好的應(yīng)用于臨床。

參考文獻(xiàn)：

[1]周仲瑛.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].2版.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2007：407.

[2]仝小林，趙昱，陳良，等.胰島β細(xì)胞功能保護(hù)的中醫(yī)認(rèn)識(shí)與對(duì)策[J].中醫(yī)雜志，2006，47（12）：888-890.

[3]顏兵，蘇永華.中醫(yī)脾與西醫(yī)學(xué)對(duì)應(yīng)臟腑的關(guān)系探討[J].2008，27（2）：8-11.

[4]李杏英，張松林.中藥飲片黃芪對(duì)2型糖尿病胰島分泌功能和胰島素抵抗的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2012，2（14）：85-104.

[5]唐思?jí)簦瑮顫擅?黃芪多糖保護(hù)胰島β細(xì)胞改善大鼠2型糖尿病[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，38（4）：482-487.

[6]高學(xué)敏.中藥學(xué)[M].北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2005：498.

[7]李莉.生地黃治療糖尿病的藥理研究[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，27（4）：670-672.

[8]王艷蕊，程劍，趙志剛，等.中國(guó)對(duì)糖尿病的理解和治療的歷史變遷[J].河南診斷與治療雜志，2002（1）：20-22.

[9]高學(xué)敏.中藥學(xué)[M].2版.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2007，1（2010.4重印）：97.

[10]周迪夷，牟新.清熱益氣中藥對(duì)自發(fā)性糖尿病大鼠糖代謝、胰島功能及形態(tài)的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2017，35（7）：1702-1704.endprint

[11]田麗梅，王旻.單味中藥枸杞降血糖作用及對(duì)胰腺組織形態(tài)學(xué)影響的研究[J].中醫(yī)藥通報(bào)，2005，4（1）：48：51.

[12]柴可夫，覃志成，王亞麗，等.北五味子油對(duì)糖尿病小鼠胰島細(xì)胞形態(tài)及功能的影響[J].中國(guó)中中醫(yī)藥科技，2007，14（3）：177-178.

[13]楊蕾，舒孌.淺談葛根素對(duì)β細(xì)胞的保護(hù)作用[J].中華中醫(yī)藥雜志，2014，29（11）：3488-3490.

[14]Zhaoying Dong，Menxiong Xu，Jie Huang，Linbo Chen，JieYu Xia，XiongBin Chen Rong Jing，Lu Wang and YaPing Wang.The protective effect of Ginsenoside Rg1 on aging mouse pancreas damage induced by D-galactose[J].EXPERIMENTAL AND THERAPEUTIC MEDICINE，2017，14：616-622.

[15]Yongmei Li，Hui Yan，et al.Andrographolide derivative AL-1 improves insulin resistance through down-regulation of NF-κB signalling pathway[J].British Journal of Pharmacology，2015，172：3151-3158.

[16]Chia-Chuan Chang，Wei Yuan，et al.The ethyl acetate fraction of corn silk exhibits dual antioxidant and anti-glycation activities and protects insulin-secreting cells from glucotoxicity[J].BMC Complementary and Alternative Medicine，2016，16：432.

[17]王偉，尚佳等.枸杞總黃酮提取物對(duì)2型糖尿病大鼠血糖、血脂的影響[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2017，37（1）：17-20.

[18]劉春燕，張珍.銀杏葉提取物對(duì)db/db 糖尿病小鼠胰島功能的影響[J].東南國(guó)防醫(yī)藥，2013，15（4）325：328.

[19]鄧德強(qiáng)，許公平.培土化濕活血法治療2 型糖尿病保護(hù)胰島β 細(xì)胞功能的研究[J].遼寧中醫(yī)雜志，2015，42（8）：1465-1467.

[20]孔梅，楊廣山.益氣養(yǎng)陰活血中藥改善2 型糖尿病胰島素抵抗研究.安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，28（4）：8-11.

[21]王幫眾.益氣養(yǎng)陰化痰祛瘀方對(duì)2型糖尿病大鼠胰島β細(xì)胞的保護(hù)作用及機(jī)制[D].北京中醫(yī)藥大學(xué)，2015.

[22]葉翔，張?zhí)?yáng).益氣養(yǎng)陰方改善2型糖尿病氣陰兩虛證臨床證候及胰島素抵抗的機(jī)制探討[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2014.2（11）：1518-1521.

[23]李輝，朱天民，張玉華，等.參茂復(fù)方對(duì)GK大鼠胰島β細(xì)胞調(diào)亡及Caspase-3表達(dá)的影響[J]浙江中醫(yī)雜志，2001，42（9）：536-538.

[24]季聚良，陳大舜.滋陰益氣活血通絡(luò)法對(duì)糖尿病大鼠胰島功能保護(hù)的實(shí)驗(yàn)研究[J].遼寧中醫(yī)雜志，2007，34（5）：670-672.

[25]李永民，邢立強(qiáng).中藥糖平煎對(duì)糖尿病大鼠胰島細(xì)胞形態(tài)及功能的影響[J].陜西中醫(yī)，2003，24（6）：569-570.

[26]趙美燕，王海燕.中藥復(fù)方對(duì)2型糖尿病患者胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11（25）：317-319.

[27]李洪皎.苦酸制甜法保護(hù)2型糖尿病胰島β細(xì)胞功能的作用及機(jī)制研究[D].北京中醫(yī)藥大學(xué)，2007.

（收稿日期：2017-09-08）endprint