加味黃連溫膽湯對(duì)2型糖尿病痰濕互結(jié)癥患者血糖及IL-6、IL-10、IL-12水平的影響

付朝紅

（云南省昆明市西山區(qū)第二人民醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科，云南 昆明 650114）

2型糖尿病是由于患者體內(nèi)受體對(duì)胰島素的敏感性下降，導(dǎo)致胰島素相對(duì)缺乏的一種疾病。患者發(fā)病后會(huì)出現(xiàn)代謝紊亂的情況，會(huì)累及多個(gè)器官，從而出現(xiàn)多種并發(fā)癥，嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量[1]。在治療過(guò)程中，通過(guò)適量運(yùn)動(dòng)，控制飲食，使用合適藥物，可以控制血糖，減少并發(fā)癥。單純使用二甲雙胍治療可使部分患者服用后出現(xiàn)不良反應(yīng)，且容易出現(xiàn)反復(fù)的情況。在中醫(yī)分型中2型糖尿病為痰濕互結(jié)癥，其發(fā)病機(jī)制在于先天稟賦不足或后天過(guò)食膏粱厚昧，使脾胃運(yùn)化功能受損，潴留停聚體內(nèi)，可形成痰濕蘊(yùn)結(jié)，痰濕蘊(yùn)結(jié)又會(huì)對(duì)脾胃運(yùn)化功能形成障礙。加味黃連溫膽湯中的茯苓、黃連等可解毒化痰、除痞開(kāi)結(jié)，同時(shí)，藥性溫和，對(duì)身體的損傷較小，在治療過(guò)程中不容易產(chǎn)生不良反應(yīng)[2]。本研究重點(diǎn)探討了加味黃連溫膽湯對(duì)2型糖尿病痰濕互結(jié)癥患者血糖及白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）、白介素-12（IL-12）水平的影響，現(xiàn)作如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采取隨機(jī)數(shù)字表法將2019年5月至2020年5月云南省昆明市西山區(qū)第二人民醫(yī)院收治的120例2型糖尿病痰濕互結(jié)癥患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組60例。對(duì)照組患者中男性31例，女性29例；年齡19～71歲，平均（56.59±1.71）歲；病程1～11年，平均（7.35±2.23）年。試驗(yàn)組患者中男性30例，女性30例；年齡20～70歲，平均（55.72±1.62）歲；病程1～10年，平均（7.21±2.62）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性?；颊呋蚣覍賹?duì)本研究知情同意，且本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013年版）》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]中關(guān)于痰濕互結(jié)癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；未接受口服降糖藥、胰島素等治療者；治療依從性較好者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者出現(xiàn)急性感染?。话橛袊?yán)重的原發(fā)疾病者；患有急性腦卒中、急性冠脈綜合征者等。

1.2 方法 兩組患者均給予基礎(chǔ)治療，對(duì)患者實(shí)行健康教育，指導(dǎo)患者食用低脂、低鹽、低糖的食物，注意補(bǔ)充蛋白質(zhì)，并每天進(jìn)行30 min以上的有氧運(yùn)動(dòng)。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者使用鹽酸二甲雙胍腸溶片（貴州天安藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073383，規(guī)格：0.85 g/片）治療，通過(guò)口服的方式治療，0.85 g/次，3次/d。試驗(yàn)組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合加味黃連溫膽湯治療，其組方包括茯苓20 g，黃連10 g，枳實(shí)10 g，半夏15 g，竹茹10 g，陳皮15 g，葛根15 g，佩蘭10 g，甘草10 g；將藥材加適量水煎煮至300 mL，分別于早、晚服用。兩組患者均進(jìn)行為期1個(gè)月的治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①將兩組患者治療后臨床療效進(jìn)行對(duì)比，其中顯效：經(jīng)過(guò)治療后，患者的體征出現(xiàn)明顯改善，空腹血糖（FBG）降低>30.00%，或者餐后 2 h血糖（2 h PG）水平降低>1.00%；有效：經(jīng)過(guò)治療后，患者的體征有所改善，F(xiàn)BG的降幅范圍為10.00%～30.00%，或者2 h PG水平下降幅度為0.50%～1.00%。無(wú)效：經(jīng)過(guò)治療后，患者的體征沒(méi)有明顯改變，F(xiàn)BG降低范圍<10.00%，或者2 h PG水平下降范圍<0.50%?？傆行?顯效率+有效率[4]。②將兩組患者治療前后形體學(xué)指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比，包括體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、腰圍/臀圍（WHR）。③比較兩組患者治療前后血糖水平，包括FBG、2 h PG，采集兩組患者指尖血，采用血糖儀測(cè)定；抽取兩組患者靜脈血3 mL，采用血液分析儀檢測(cè)血紅蛋白（HbAlc）水平。④于治療前后對(duì)兩組患者進(jìn)行血樣采集（4 mL），以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心5 min，取血清，采用全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)血清白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）、白介素-12（IL-12）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析處理，兩組患者治療前后形體學(xué)指標(biāo)、血糖水平、炎性因子等計(jì)量資料用(±s)表示，行t檢驗(yàn)；兩組患者治療后臨床療效等計(jì)數(shù)資料用[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 試驗(yàn)組患者治療后臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 形體學(xué)指標(biāo) 治療后兩組患者BMI水平和試驗(yàn)組患者WHR水平均較治療前顯著降低，且試驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者形體學(xué)指標(biāo)比較( ±s)

表2 兩組患者形體學(xué)指標(biāo)比較( ±s)

注：與治療前比，*P<0.05。BMI：體質(zhì)量指數(shù)；WHR：腰圍/臀圍。

組別 例數(shù) BMI（kg/m2) WHR治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 60 29.21±1.35 26.42±1.51* 0.97±0.07 0.85±0.03*對(duì)照組 60 28.91±1.17 27.81±1.08* 0.95±0.21 0.91±0.02 t值 1.301 5.800 0.700 12.890 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 血糖水平 治療后兩組患者FBG、2 h PG水平及試驗(yàn)組患者HbAlc水平均較治療前顯著降低，且試驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血糖水平比較( ±s)

表3 兩組患者血糖水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P<0.05。FBG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖；HbAlc：血紅蛋白。

組別 例數(shù) FBG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L) HbAlc(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 60 9.42±1.52 7.07±1.36* 12.68±1.25 8.58±0.78* 8.25±1.22 6.69±0.72*對(duì)照組 60 9.79±1.05 8.73±1.65* 12.59±0.16 9.47±2.25* 8.28±0.38 8.02±1.16 t值 1.551 6.013 0.553 2.895 0.182 7.546 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 炎癥因子 治療后兩組患者IL-6水平和試驗(yàn)組患者IL-12水平均較治療前顯著降低，且試驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組；兩組患者IL-10水平均較治療前升高，試驗(yàn)組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者炎性因子比較(±s)

表4 兩組患者炎性因子比較(±s)

注：與治療前比，*P<0.05。IL-6：白介素-6；IL-10：白介素-10；IL-12：白介素-12。

組別 例數(shù) IL-6(μg/mL) IL-10(ng/mL) IL-12(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 60 178.59±26.15 140.28±8.71* 2.42±0.35 4.65±1.08* 4.21±0.85 2.92±0.71*對(duì)照組 60 175.62±24.85 155.26±13.05* 2.58±0.55 3.57±0.58* 4.02±0.88 3.83±1.55 t值 0.638 7.396 1.901 6.824 1.203 4.135 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 討論

2型糖尿病是一種以血液中葡萄糖水平高于正常值為主要臨床癥狀的慢性疾病。在發(fā)病后患者會(huì)出現(xiàn)代謝紊亂、慢性炎癥等，嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量。目前臨床上多主張患者采取控制飲食、適量運(yùn)動(dòng)等措施，同時(shí)給予患者常規(guī)西藥治療，如二甲雙胍，但關(guān)于藥物的療效、作用機(jī)制及治療期間存在的不良反應(yīng)臨床上尚有較大爭(zhēng)議。

中醫(yī)中將2型糖尿病劃分為“消渴”范疇，其病因在于中焦脾胃，痰濕互結(jié)癥的主要臨床癥狀有形體肥胖、易饑餓，同時(shí)可合并手腳麻木、下肢水腫等，應(yīng)予以溫陽(yáng)補(bǔ)腎、燥濕化痰的治療原則。加味黃連溫膽湯中，枳實(shí)破氣消積、化痰散痞；葛根升陽(yáng)清熱 ；半夏、陳皮具有燥濕化痰、下氣消痰、除痞開(kāi)結(jié)的功效；黃連清熱燥濕；茯苓健脾利水；竹茹清熱化痰；佩蘭芳香化濕；甘草則可調(diào)和諸藥，還可解毒化痰，以上藥物聯(lián)合使用，共奏清熱燥濕、健脾化痰的功效[5]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者治療后臨床療效較對(duì)照組明顯提升；試驗(yàn)組患者治療后形體學(xué)指標(biāo)、血糖水平改善程度均優(yōu)于對(duì)照組，提示加味黃連溫膽湯治療2型糖尿病痰濕互結(jié)癥患者療效顯著，可改善形體學(xué)指標(biāo)，降低血糖。IL-6、IL-12屬于臨床上常見(jiàn)的促炎因子，2型糖尿病患者脂肪細(xì)胞功能障礙可導(dǎo)致炎性因子的大量釋放；IL-10與患者血糖水平呈負(fù)相關(guān)，表明IL-10水平降低可增加2型糖尿病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃連中的生物堿可降低脂肪細(xì)胞炎性因子，從而起到改善胰島素抵抗的作用；半夏中總生物堿對(duì)多種炎癥模型有明顯的對(duì)抗作用，同時(shí)其可降低血脂水平；葛根中的葛根素可通過(guò)影響免疫細(xì)胞、信號(hào)通路等起到抗炎作用[6-8]。本次研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組患者IL-6、IL-12水平顯著低于對(duì)照組；IL-10水平顯著高于對(duì)照組，表明加味黃連溫膽湯可通過(guò)抑制炎癥因子水平，減輕炎性損傷，提高患者的治療效果。

綜上，對(duì)2型糖尿病痰濕互結(jié)癥患者采用加味黃連溫膽湯治療，有利于提高治療效果，控制血糖水平，改善形體學(xué)指標(biāo)，減輕炎性損傷，但關(guān)于患者停藥后的遠(yuǎn)期療效需進(jìn)一步研究探索。