芍藥湯加味聯(lián)合臭氧直腸灌注治療潰瘍性結(jié)腸炎大腸濕熱證臨床研究

廖衡，石立鵬，張金龍，楊德錢，譚克文，鄔紅霞，張燕

1.湖南中醫(yī)藥大學，湖南 長沙 410208 2.重慶市墊江縣人民醫(yī)院，重慶 408300 3.重慶市墊江縣中醫(yī)院，重慶 408300

芍藥湯加味聯(lián)合臭氧直腸灌注治療潰瘍性結(jié)腸炎大腸濕熱證臨床研究

廖衡1，石立鵬1，張金龍1，楊德錢3，譚克文2，鄔紅霞2，張燕2

1.湖南中醫(yī)藥大學，湖南 長沙 410208 2.重慶市墊江縣人民醫(yī)院，重慶 408300 3.重慶市墊江縣中醫(yī)院，重慶 408300

目的：觀察芍藥湯加味聯(lián)合臭氧直腸灌注治療潰瘍性結(jié)腸炎（UC）大腸濕熱證的臨床療效及安全性。方法：將74例UC大腸濕熱證患者按隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組各37例。對照組服用美沙拉嗪腸溶片，治療組在對照組用藥基礎(chǔ)上予芍藥湯加味內(nèi)服聯(lián)合臭氧直腸灌注治療，30天為1療程。治療1療程后評估中醫(yī)證候療效和黏膜病變療效，觀察治療前后Sutherland疾病活動指數(shù)評分的變化。結(jié)果：治療組中醫(yī)證候療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Z=-2.038，P=0.042）。治療組黏膜病變療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Z=-2.011，P=0.044）。治療前，2組Sutherland疾病活動指數(shù)評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2組Sutherland疾病活動指數(shù)評分均較治療前降低，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；治療組Sutherland疾病活動指數(shù)評分較對照組下降更明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療期間，2組均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：在服用美沙拉嗪腸溶片治療UC大腸濕熱證基礎(chǔ)上予芍藥湯加味內(nèi)服聯(lián)合臭氧直腸灌注，能更有效地改善患者的癥狀體征，提高治療效果，且安全性高。

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）；活動期；大腸濕熱證；芍藥湯；臭氧；直腸灌注；Sutherland疾病活動指數(shù)

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是一種病變限于結(jié)腸黏膜及黏膜下層的炎癥，容易反復(fù)發(fā)作，病程超過20年的患者進展為結(jié)腸癌的風險較正常人高。本病可見于各個年齡段人群，以20～50歲最為多見，男性發(fā)病率高于女性。目前，對于UC的藥物治療主要包括美沙拉嗪腸溶片、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等。遠期治療效果欠佳，不良反應(yīng)多，患者常難以堅持用藥。有研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥治療在緩解UC患者臨床癥狀、降低復(fù)發(fā)率、改善預(yù)后、提高生活質(zhì)量等方面有明顯優(yōu)勢[1～3]。2015年5月—2017年3月，筆者采用芍藥湯加味聯(lián)合臭氧直腸灌注治療UC大腸濕熱證患者，取得滿意效果，且未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2015年5月—2017年3月在重慶市墊江縣人民醫(yī)院肛腸科及消化科住院治療的74例UC大腸濕熱證患者為研究對象。按患者住院號依次編號，并根據(jù)隨機數(shù)字表法分為治療組及對照組各37例。治療組男21例，女16例；年齡22～67歲，平均(36.56±13.65)歲；病程0.7～3年，平均(2.12±1.25)年；病變程度：輕度19例，中度18例。對照組男17例，女20例；年齡21～65歲，平均(37.58±12.53)歲；病程 0.5～3.5年，平均(2.52±1.64)年；病變程度：輕度21例，中度16例。2組性別、年齡、病程、病變程度比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

參照2012年《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2012·廣州)》[4]UC活動期的診斷標準。結(jié)腸鏡下主要表現(xiàn)包括：①累及直腸、遠端結(jié)腸，甚至整個結(jié)腸的連續(xù)性、彌散性病變；②黏膜紋理粗糙或消失，亦或呈顆粒狀，常見充血或水腫，可見血性或膿性滲出物黏附；③病變多呈局部糜爛、淺小潰瘍等形式，少數(shù)融合成較深潰瘍，可見膿性或血性分泌物粘附；④以左半結(jié)腸病變?yōu)橹鞑∽儯梢娒つc闌尾口受累。

1.3 辨證標準

根據(jù)2010年《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識》[5]中泄瀉大腸濕熱證的辨證標準制定。主癥：黏液膿血便，腹瀉，腹痛，里急后重。次癥：口干口苦，小便短赤，舌苔黃膩或厚，脈滑數(shù)或濡數(shù)。

1.4 納入標準

①輕、中度UC活動期患者(輕度：每天腹瀉不超過4次，無明顯便血、發(fā)熱、脈搏加快或貧血，紅細胞沉降率正常；中度：介于輕度和重度之間；重度：每天腹瀉不少于6次，黏液膿血便，體溫＞37.5℃，脈搏＞90次/分，血紅蛋白＜100 g/L，紅細胞沉降率＞30 mm/1h)；②年齡18～70歲；③參加研究前7天內(nèi)，受試者未服用其他治療UC的相關(guān)藥物；④簽署知情同意書。

1.5 排除標準

①疾病類型是急性爆發(fā)型或程度分級為重度者；②Sutherland疾病活動性指數(shù)總分之和≤2分或≥11分；③有腸梗阻、腸穿孔、中毒性結(jié)腸擴張等嚴重并發(fā)癥及其他腸道器質(zhì)性疾病者；④合并多個系統(tǒng)疾病或精神疾病者；⑤過敏體質(zhì)者；⑥年齡＜18周歲或＞70周歲者；⑦妊娠、哺乳期婦女；⑧不配合治療者。

2 治療方法

2.1 對照組

服用美沙拉嗪腸溶片(葵花藥業(yè)集團佳木斯鹿靈有限公司，國藥準字H19980148)，每天4次，每次1 g。

2.2 治療組

在對照組用藥基礎(chǔ)上服用芍藥湯加味聯(lián)合臭氧直腸灌注。①芍藥湯加味口服，處方：黨參、白芍各15 g，炒白術(shù)12 g，黃連、黃芩、土茯苓、木香、當歸、地榆各10 g，檳榔、陳皮、炙甘草各6 g。每天1劑，采用專用電煎中藥鍋煎煮，每劑煎煮2次，取藥液約200 mL，分2次溫服。②臭氧灌腸：臭氧發(fā)生裝置采用德國赫爾曼臭氧治療儀，2組患者均給予肛管直腸插入5～7 cm，末端與臭氧治療儀相連，每次輸入臭氧(濃度為35 μg/mL)50～60 mL，逐步增加至腸道總氣量250～300 mL，以腹部有膨脹感為度，肛門憋氣10 min后排出腸道氣體，每天1次。

2組均治療30天，治療期間戒煙酒等刺激之品。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標

(1)記錄2組患者治療前后癥狀的變化情況，以評估臨床治療效果。將中醫(yī)證候進行積分量化，對主癥(黏液膿血便、腹瀉、腹痛、里急后重)按無、輕、中、重分別記0、2、4、6分；對次癥(口干口苦、小便短赤)按無、輕、中、重分別記0、1、2、3分；舌、脈按有無分別記0、1分。(2)記錄治療前后結(jié)腸鏡下腸黏膜表現(xiàn)，以評估黏膜病變療效。(3)記錄治療前后Sutherland疾病活動指數(shù)評分[6]。①腹瀉：無腹瀉，記0分；每天1～2次，記1分；每天3～4次，記2分；每天≥5次，記3分。②便血：無便血，記0分；少許便血，記1分；明顯便血，記2分；以血為主，記3分；③黏膜表現(xiàn)：正常，記0分；輕度易脆，記1分；中度易脆，記2分；重度易脆伴滲出，記3分；④醫(yī)師病情評估：正常，記0分；輕度，記1分；中度，記2分；重度，記3分。計算總分評估炎癥活動度，總分≤2分為癥狀緩解，3～5分為輕度活動，6～10分為中度活動，11～12分為重度活動。(4)記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計學方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗；等級資料采用Wilcoxon秩和檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

4 療效標準與治療結(jié)果

4.1 療效標準 ①中醫(yī)證候療效標準[5]：臨床控制：中醫(yī)癥狀明顯改善，療效指數(shù)在95%以上；顯效：中醫(yī)癥狀明顯改善，療效指數(shù)為70%～95%；有效：中醫(yī)癥狀改善，療效指數(shù)為30%～69%；無效：中醫(yī)癥狀無改善，甚至加重，療效指數(shù)在30%以下。療效指數(shù)按尼莫地平法計算：療效指數(shù)=(治療前中醫(yī)證候積分-治療后中醫(yī)證候積分)/治療前中醫(yī)證候積分×100%。②結(jié)腸鏡下黏膜病變療效評價標準[6]：臨床痊愈：結(jié)腸鏡復(fù)查黏膜基本正常；顯效：結(jié)腸鏡復(fù)查黏膜炎癥有顯著改善；有效：結(jié)腸鏡復(fù)查黏膜炎癥有所減輕；無效：結(jié)腸鏡復(fù)查黏膜炎癥未見減輕，甚至加重。

4.2 2組中醫(yī)證候療效比較 見表1。治療組中醫(yī)證候療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(Z=-2.038，P=0.042)。

表1 2組中醫(yī)證候療效比較 例

4.3 2組黏膜病變療效比較 見表2。治療組黏膜病變療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(Z=-2.011，P=0.044)。

表2 2組黏膜病變療效比較 例

4.4 2組治療前后Sutherland疾病活動指數(shù)評分比較見表3。治療前，2組Sutherland疾病活動指數(shù)評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后，2組Sutherland疾病活動指數(shù)評分均較治療前降低，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)；治療組Sutherland疾病活動指數(shù)評分較對照組下降更明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表3 2組治療前后Sutherland疾病活動指數(shù)評分比較(±s) 分

表3 2組治療前后Sutherland疾病活動指數(shù)評分比較(±s) 分

與本組治療前比較，①P＜0.01；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組 別治療組對照組n 37 37治療前6.56±1.89 6.48±1.93治療后3.07±1.20①②4.50±2.09①

4.5 不良反應(yīng) 治療期間，治療組出現(xiàn)輕度皮膚瘙癢1例，對照組出現(xiàn)輕度惡心1例，經(jīng)對癥處理后均緩解。治療后2組患者相關(guān)實驗室檢查均未出現(xiàn)明顯異常。

5 討論

UC屬于慢性非特異性炎癥性疾病的一種，主要侵犯結(jié)直腸黏膜，甚至可累及回腸末端。行腸鏡檢查可見結(jié)腸黏膜層、直腸黏膜層充血水腫、潰瘍、糜爛、出血及膿性分泌物附著等病理性改變，同時持續(xù)的天然免疫與細胞激活可進一步加重腸炎癥狀。UC具有易復(fù)發(fā)、難根治、高癌變率的特點，給患者的身心健康帶來了嚴重影響。臨床中改善患者的腸黏膜病變是治療UC的主要目標之一，并通過復(fù)查腸鏡可評估該病的臨床治療效果。目前西醫(yī)對UC的治療常選用美沙拉嗪腸溶片、糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑。糖皮質(zhì)激素可通過抗炎及抑制細胞、體液免疫，改善患者的臨床癥狀，但會導(dǎo)致皮質(zhì)功能亢進、誘發(fā)或加重感染，甚至加重潰瘍等不良反應(yīng)；免疫抑制劑是通過抑制免疫細胞(如T細胞和B細胞等巨噬細胞)的增殖，降低機體免疫反應(yīng)。但免疫抑制劑同時也可能會導(dǎo)致肝腎功能損害、脫發(fā)、血尿增多、惡心嘔吐、食欲不振等胃腸道反應(yīng)[7]。

中醫(yī)學認為，UC多因濕熱、疫毒、寒濕等邪氣壅滯腸中，與腸中血氣相搏結(jié)，敗化為膿血所致，同時也與肝、脾、腎密切相關(guān)。本研究筆者根據(jù)中醫(yī)辨證，選用芍藥湯加味進行治療，方中取黃連、黃芩苦寒之性，清熱瀉火、解毒燥濕，以除病因，合為君藥；白芍苦酸微寒，柔肝調(diào)血，為緩急止痛之要藥；當歸養(yǎng)血調(diào)血，助白芍養(yǎng)血和營，取其血行則便膿自愈之意；木香、檳榔行氣導(dǎo)滯。四藥相合，調(diào)和氣血，共為臣藥。大黃苦寒，瀉熱通便，以除腸中積滯，體現(xiàn)通因通用之法；茯苓、白術(shù)、黨參益氣健脾、利水滲濕；陳皮苦溫燥濕，健脾行氣；地榆苦寒，涼血止血、收斂止瀉，共為佐藥。炙甘草調(diào)和諸藥為使。諸藥合用，可清熱化濕、調(diào)和氣血、行氣導(dǎo)滯，從而諸癥自解。臭氧可以改善腸道供氧功能，另外臭氧還有抗氧化作用，保護機體不受氧化物和自由基的侵犯，從而減輕患者的臨床癥狀，促進腸道功能恢復(fù)。運用臭氧治療UC是近些年來興起的一種治療方法，其主要通過以下幾個方面來改善炎性癥狀：①拮抗炎癥因子的釋放，防治血管過度擴張，促進回流，最終減輕腸黏膜滲出、水腫；②調(diào)節(jié)及激活免疫，提高機體抵抗疾病的能力；③穿入細菌菌體內(nèi)部，改變細菌細胞的通透性，最終導(dǎo)致細菌溶解、死亡；④通過激活抗氧化酶和自由基清除系統(tǒng)，使局部新陳代謝加速，促進毛細血管再生，從而促進受損的腸黏膜組織修復(fù)；⑤改善毛細血管通透性，改善微循環(huán)及血流動力學，增加組織氧供應(yīng)，從而改善組織的營養(yǎng)、代謝[8]。

本研究結(jié)果顯示，在中醫(yī)證候療效及黏膜病變療效方面，治療組比對照組均更有效(P＜0.05)；在Sutherland疾病活動指數(shù)方面，治療組治療后的評分低于對照組(P＜0.05)。表明在服用美沙拉嗪腸溶片基礎(chǔ)上予芍藥湯加味內(nèi)服聯(lián)合臭氧直腸灌注治療UC大腸濕熱證，能更好地改善患者黏液膿血便、腹瀉、腹痛、腸黏膜充血、水腫、糜爛等癥狀體征。同時，2組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，表明用藥安全性高，值得臨床借鑒。由于研究時間和條件的限制，筆者尚未對患者進行隨訪，未統(tǒng)計復(fù)發(fā)率，有待進一步研究。

[1]陳瑞超，伶瑤．痛瀉要方合桃四物湯治療潰瘍性結(jié)腸炎療效觀察[J]．遼寧中醫(yī)雜志，2014，41(11)：2397-2399.

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Clinical Study of Modified Shaoyao Tang Combined with Ozone Rectal Perfusion for Ulcerative Colitis with Large Intestine Damp-Heat Syndrome

LIAO Heng，SHI Lipeng，ZHANG Jinlong，YANG Deqian，TAN Kewen，WU Hongxia，ZHANG Yan

Objective： To observe the clinical effect and safety of modified Shaoyao tang combined with ozone rectal perfusion for ulcerative colitis(UC)with large intestine damp-heat syndrome.Methods：Divided 74 UC patients with large intestine damp-heat syndrome into the treatment group and the control group randomly according to random number table method，37 cases in each group.Both groups

mesalazine enteric-coated tablets for treatment，while the treatment group additionally received modified Shaoyao tang combined with ozone rectal perfusion.One course of treatment lasted for 30 days.Evaluated the curative effect of the two therapies on Chinese medicine syndrome and mucosal lesions.Observed change of scores of Sutherland disease activity index before and after treatment.Results：The effect on Chinese medicine syndrome in the treatment group was better than that in the control group，the difference being significant(Z=-2.038，P=0.042).The effect on mucosal lesions in the treatment group was better than that in the control group，the difference being significant(Z=-2.011，P=0.044).Before treatment，compared scores of Sutherland disease activity index in both groups，there was no significant difference(P＞0.05).After treatment，scores of Sutherland disease activity index in both groups were lower than those before treatment，differences being significant(P＜0.01)；decrease of the index scores in the treatment group was more evident than that in the control group，difference being significant(P＜0.05).No obvious adverse reaction was found in both groups during the treatment.Conclusion：On the basis of mesalazine enteric-coated tablets，applying modified Shaoyao tang combined with ozone rectal perfusion for UC patients with large intestine damp-heat syndrome can effectively improve symptoms and body signs of patients as well as enhance the curative effect with high safety.

Ulcerative colitis(UC)；Active stage；Large intestine damp-heat syndrome；Shaoyao tang；Ozone；Rectal perfusion；Sutherland disease activity index

R574.62

A

0256-7415（2018）01-0053-04

10.13457/j.cnki.jncm.2018.01.014

2017-04-12

重慶市衛(wèi)生局和計劃生育委員會資助項目（ZY20150205，2015MSXM195）；全國基層名老中醫(yī)專家傳承工作室支持項目（國中藥辦人教發(fā)〔2015〕25號）

廖衡（1991-），男，碩士研究生，研究方向：中醫(yī)內(nèi)科學。

鄔紅霞，E-mail：2420955343@qq.com。

吳凌，劉迪成）