靜電靶向腫瘤細(xì)胞并對其光熱殺滅

摘 要：癌癥是威脅人類健康的重大疾病之一，近年來，借助納米載體進行的癌癥治療有望顯著提高藥物治療效率，降低對正常組織的毒性而備受關(guān)注。而納米載體可以起到藥物或者基因的保護和靶向輸送的關(guān)鍵作用。傳統(tǒng)靶向方式包括介助于受體-配體識別作用的主動靶向，或者利用磁場誘導(dǎo)、增強的滲透和滯留效應(yīng)（EPR effect）的被動靶向。這些方法有一定的效果，但是也存在明顯的不足。而新型的靜電能夠更加快速和低能耗地與兩種腫瘤細(xì)胞結(jié)合并有效抑制，恰好解決了被動靶向的問題，所以我們合成的表面帶有正電荷的納米材料來完成我們靶向并殺滅的目標(biāo)，取得了較好的效果。

中圖分類號：R730.5 文獻標(biāo)識碼：A 文章編號：1004-7344（2018）12-0307-01

1 引 言

腫瘤是現(xiàn)代人類醫(yī)療保健領(lǐng)域面臨的巨大挑戰(zhàn)。據(jù)統(tǒng)計，2012年全球有超過820萬人死于惡性腫瘤[1]，而且近年來腫瘤發(fā)病率仍在逐年上升。目前，臨床上針對腫瘤的治療方法依然是化學(xué)療法、放射療法和手術(shù)切除3種[2]，但這些治療方法都有一定的局限性，如手術(shù)風(fēng)險較高而放化療的缺乏特異性、不良反應(yīng)較大以及容易出現(xiàn)耐藥性等問題。

由于腫瘤細(xì)胞具有瓦氏效應(yīng)（Warburg effect），產(chǎn)生大量乳酸，會使細(xì)胞表面帶有較強的負(fù)電荷。所以，開發(fā)利用電荷的靜電相互作用的納米材料來靶向負(fù)電荷的腫瘤細(xì)胞膜并實現(xiàn)腫瘤的診療，有重要的研究意義。

1.1 材料試劑

藥品和試劑：聚乙烯亞胺，三乙氧基氨基硅烷偶聯(lián)劑（APTES）購自阿法埃莎（中國）化學(xué)有限公司；N，N-二甲基甲酰胺（DMF），正硅酸乙酯（TEOS），六水合三氯化鐵，4-羥乙基哌嗪乙磺酸（HEPES），吐溫20（Tween 20），乙二醇，無水甲醇。

1.2 結(jié)果討論

我們利用水熱法合成了了兩種四氧化三鐵納米顆粒。通過圖1 A、B透射電鏡圖我們可以看出，我們的正負(fù)四氧化三鐵納米顆粒尺寸都在120nm附近，尺寸比較均一；圖1 C中，正電四氧化三鐵納米顆粒電位+30mV而負(fù)電四氧化三鐵納米顆粒表面電位-24mV，復(fù)合我們對其表面電位的要求可以進行下一步實驗。

從圖2可以看出，細(xì)胞毒性隨材料濃度的升高而逐漸開始顯現(xiàn)，但是總體來說毒性不大，生物相容性較好，在0.2mg/ml濃度下24h才能開始表現(xiàn)出毒性，而我們材料與細(xì)胞孵育時間僅為5min，所以0.2mg/ml是一個可取的實驗濃度。

正電熒光納米磁珠緊緊需要6min便與hela細(xì)胞有大量結(jié)合；而負(fù)電材料則無明顯結(jié)合，看不到材料帶有的綠色熒光。

2 結(jié) 論

正電四氧化三鐵納米材料無需生物標(biāo)志物即可在很短時間內(nèi)內(nèi)高效率的地綁定在在腫瘤細(xì)胞膜上，并且在激光照射下成功殺滅腫瘤細(xì)胞，這說明靜電靶向高效迅速，有非常廣泛的應(yīng)用前景。

參考文獻

[1]劉 鵬，杜秀婷，韋海林，等.中國與美國惡性腫瘤的現(xiàn)狀比較及差異分析[J].腫瘤預(yù)防與治療，2017，30（4）：299～304.

[2]陳爾成，劉孟忠，胡永紅，等.不能手術(shù)切除行同期放化療的食管癌患者預(yù)后的多因素分析[J].癌癥：英文版，2005，24（6）：731～734.

收稿日期：2018-3-25