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    更像哲學(xué)家的科學(xué)家
    ——記北京大學(xué)深圳研究生院教授周強(qiáng)

    2017-12-29 03:16:10范國(guó)軒
    科學(xué)中國(guó)人 2017年13期
    關(guān)鍵詞:周強(qiáng)精神疾病新藥

    本刊記者 范國(guó)軒

    更像哲學(xué)家的科學(xué)家
    ——記北京大學(xué)深圳研究生院教授周強(qiáng)

    本刊記者 范國(guó)軒

    “深刻的科學(xué)研究是在哲學(xué)層面上進(jìn)行的。比如,達(dá)爾文研究物種起源的源動(dòng)力是為了揭示道德的起源。”周強(qiáng)教授如是闡述科學(xué)研究。聽(tīng)起來(lái)他更像是在談?wù)撜軐W(xué)問(wèn)題。

    在周強(qiáng)看來(lái),“思考是人類(lèi)與生俱來(lái)的本能。科學(xué)上的重大突破是可遇而不可求的。不是曼哈頓工程,也不是大煉鋼鐵,而是長(zhǎng)久孤獨(dú)求索與積累之后的Aha?!彼J(rèn)為真正有影響力的科學(xué)家應(yīng)該可以開(kāi)創(chuàng)一個(gè)本來(lái)不存在的領(lǐng)域,或是將一個(gè)原本不熱的領(lǐng)域變成熱門(mén)。所以,科學(xué)研究無(wú)需擠熱門(mén),重要的是發(fā)現(xiàn)自己感興趣的領(lǐng)域,做自己擅長(zhǎng)的?!翱茖W(xué)可以拓展人類(lèi)的思維空間,給想象以物質(zhì)的翅膀??茖W(xué)研究的歷程就是一個(gè)無(wú)窮的、不斷否定并不斷更新的思考過(guò)程。”

    海外篇——清醒的認(rèn)識(shí)開(kāi)啟全新的方向

    神經(jīng)生物學(xué)是近幾十年迅速發(fā)展的一門(mén)科學(xué),依靠多學(xué)科的交叉、合作取得了諸多重大進(jìn)展,是21世紀(jì)生命科學(xué)研究的領(lǐng)頭學(xué)科,具有引人入勝的非凡魅力。在清華大學(xué)進(jìn)行本科學(xué)習(xí)期間,周強(qiáng)并沒(méi)有在神經(jīng)科學(xué)方面修過(guò)很多課程,但他一直對(duì)神經(jīng)生物學(xué)抱有濃厚的興趣,堪稱(chēng)這一學(xué)科的忠實(shí)擁躉。

    “相對(duì)于國(guó)內(nèi)來(lái)說(shuō),美國(guó)在神經(jīng)生物學(xué)方面的學(xué)科實(shí)力非常雄厚,相關(guān)研究人員是中國(guó)的10倍,學(xué)術(shù)水平也是世界頂尖的。”基于這樣的考慮,本科畢業(yè)之后,周強(qiáng)選擇出國(guó)深造,先在美國(guó)匹茲堡大學(xué)學(xué)習(xí)神經(jīng)生理學(xué),碩士畢業(yè)后又進(jìn)入了美國(guó)紐約州立大學(xué)石溪分校,在神經(jīng)電生理方向攻讀博士。那時(shí)他的工作聚焦于神經(jīng)信號(hào)在感覺(jué)系統(tǒng)中的傳導(dǎo),先是在體的研究,后是在細(xì)胞層面的離體研究。“那時(shí)在整體動(dòng)物上發(fā)現(xiàn)了很多有趣的現(xiàn)象,但是不知道在神經(jīng)細(xì)胞的水平上如何解釋這些現(xiàn)象。于是我決定要深入學(xué)習(xí)神經(jīng)細(xì)胞生理學(xué)?!敝軓?qiáng)如是說(shuō)。

    周強(qiáng)的一個(gè)長(zhǎng)期的興趣,源于大學(xué)時(shí)代,就是學(xué)習(xí)與記憶的神經(jīng)科學(xué)基礎(chǔ)。是什么讓記憶可以這么快形成又這么牢固?“從博士后時(shí)期起,我開(kāi)始研究神經(jīng)突觸的可塑性,就是探索神經(jīng)細(xì)胞之間的連接是如何改變的?!敝軓?qiáng)說(shuō),他在神經(jīng)突觸的生理機(jī)能和可塑性方面做了10多年的研究工作并取得了一些創(chuàng)新性成果。2003年,他在Science上發(fā)表的文章,在國(guó)際上率先提供了突觸可塑性是大腦感覺(jué)功能改變的生理學(xué)基礎(chǔ)的直接證據(jù)。他也是國(guó)際上率先結(jié)合電生理與熒光成像方法研究突觸改變的結(jié)構(gòu)和功能的相關(guān)性,并在此領(lǐng)域做出了先導(dǎo)和突出貢獻(xiàn)的人??梢哉f(shuō),周強(qiáng)在神經(jīng)突觸的可塑性、功能和神經(jīng)環(huán)路方面取得了國(guó)際上具有前沿和先驅(qū)性的成果。

    取得突破性成果后,周強(qiáng)并未按部就班,而是將目光轉(zhuǎn)向重大神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究——一個(gè)他從未涉獵的領(lǐng)域。他說(shuō):“在神經(jīng)突觸可塑性方面,我所關(guān)心的主要問(wèn)題,我力所能及的工作,已經(jīng)做得差不多了,是時(shí)候開(kāi)拓新領(lǐng)域了。相對(duì)于基礎(chǔ)研究,對(duì)疾病機(jī)制的理解和治療方法上都還有著大量未解決的重要問(wèn)題。這些問(wèn)題的解決不僅僅是科學(xué)上的重要進(jìn)步,更將幫助人類(lèi)擺脫疾病的痛苦。”

    參加深圳首屆國(guó)際癡呆與認(rèn)知科學(xué)高端論壇

    和美國(guó)科學(xué)院院士T.Mitchison 、R.Malenka合影

    參觀中恒制藥有限公司

    參與化生學(xué)院2016第九屆暑期夏令營(yíng)

    抱著對(duì)疾病研究的濃厚興趣,周強(qiáng)離開(kāi)了美國(guó)西奈山醫(yī)學(xué)院,進(jìn)入Genentech/Roche(羅氏),從事神經(jīng)系統(tǒng)藥物的研發(fā)。談到選擇Genentech的原因,周強(qiáng)解釋道:“Genentech的突出優(yōu)勢(shì)是科學(xué)研究,公司的理念是以?xún)?yōu)秀的科研來(lái)推動(dòng)藥物研發(fā)。這個(gè)環(huán)境對(duì)于一直在學(xué)校從事學(xué)術(shù)研究的我來(lái)說(shuō)十分契合。在實(shí)驗(yàn)室工作的同時(shí),與制藥界方方面面精英的密切接觸和深入交流,大大提升了我對(duì)新藥研發(fā)領(lǐng)域的了解與認(rèn)識(shí)?!?/p>

    在Genentech,周強(qiáng)作為新藥研發(fā)團(tuán)隊(duì)的生物學(xué)主管,負(fù)責(zé)神經(jīng)退行性疾病和精神疾病方向的研究,也參與這些領(lǐng)域的商業(yè)開(kāi)發(fā)與合作。他的團(tuán)隊(duì)包含生物學(xué)家、化學(xué)家、病理/毒理分析師、臨床醫(yī)師、商業(yè)策劃等多方面的人才。

    也是在公司工作時(shí)期,周強(qiáng)對(duì)于精神疾病有了更多的了解和興趣。“我認(rèn)為心理學(xué)的研究可以揭示人的本質(zhì)。一個(gè)很簡(jiǎn)單但同時(shí)很難回答的問(wèn)題是‘什么是正常’,患有精神疾病的人就一定不正常嗎?還是說(shuō)只是他們看問(wèn)題的角度跟我們這些所謂的正常人不一樣?他們活在自己構(gòu)建的世界里,是不是也可以活得很好?對(duì)于精神疾病的研究應(yīng)該上升到哲學(xué)的層面,而不是單純地研究他們的大腦細(xì)胞為什么不一樣。”

    隨著研究的推進(jìn),周強(qiáng)越來(lái)越強(qiáng)烈地意識(shí)到新藥研發(fā)是一個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程,新藥的發(fā)現(xiàn)是可遇而不可求的。相比于注重短期成果的工業(yè)界,在大學(xué)里更自由的時(shí)間支配與更寬容的科學(xué)探索,更有利于創(chuàng)新藥物的研發(fā)工作。因此,在業(yè)界5年之后,周強(qiáng)又回到了學(xué)校。而這一次,他的選擇不再局限于國(guó)外。

    回國(guó)篇——“孔雀團(tuán)隊(duì)”同風(fēng)起

    近年來(lái),我國(guó)整體進(jìn)入發(fā)展的快車(chē)道,不管是經(jīng)濟(jì)層面還是意識(shí)層面都有利于開(kāi)展科學(xué)研究,大環(huán)境的改善吸引了很多人才回國(guó)發(fā)展。對(duì)于周強(qiáng)來(lái)說(shuō),在大環(huán)境之外,北京大學(xué)深圳研究生院更有一個(gè)適合他的小環(huán)境?!氨本┐髮W(xué)是中國(guó)綜合性大學(xué)的王者,深圳特區(qū)是改革創(chuàng)新的先鋒。坐落在深圳的北京大學(xué)化學(xué)生物學(xué)與生物技術(shù)學(xué)院,猶如一棵葉茂根深的古樹(shù)生出了未來(lái)的翅膀——恰似其主樓群的設(shè)計(jì),宛如一只展翅欲飛的大鵬,為百年北大探索國(guó)際化的創(chuàng)新之路?!北本┐髮W(xué)深圳研究生院化學(xué)生物學(xué)與生物技術(shù)學(xué)院(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“化生學(xué)院”)院長(zhǎng)楊震教授如此評(píng)價(jià)化生學(xué)院。

    在周強(qiáng)眼中,深圳研究生院化生學(xué)院能夠?qū)⒒瘜W(xué)和生物有效地結(jié)合起來(lái)做新藥研發(fā),不管是在國(guó)內(nèi)還是國(guó)際上,都是一個(gè)很大的優(yōu)勢(shì)?!盎瘜W(xué)與生物學(xué)對(duì)于新藥研發(fā)相輔相成,缺一不可。如果沒(méi)有強(qiáng)大的化學(xué)支持,我們做的只是生物學(xué)研究,而不是新藥研發(fā)。”促使周強(qiáng)回國(guó)的一大因素是新藥研發(fā)工作需要綜合性大團(tuán)隊(duì)的協(xié)同合作,包括基礎(chǔ)研究、臨床診斷、商業(yè)開(kāi)發(fā)等諸多領(lǐng)域,目前在中國(guó)具有組織這種團(tuán)隊(duì)的可行機(jī)制和實(shí)際可能性。

    除此之外,周強(qiáng)還想在中醫(yī)中藥方面做些深入研究。“外國(guó)人對(duì)于中醫(yī)中藥一直不太相信,認(rèn)為中醫(yī)無(wú)法證明其‘科學(xué)性’。但作為一個(gè)中國(guó)人,我本身是很相信中醫(yī)的。中醫(yī)在理念上有很深刻的東西,比如以一種系統(tǒng)的、動(dòng)態(tài)的眼光來(lái)看待人的生理功能。中醫(yī)不認(rèn)為人的狀況是一成不變的,而是會(huì)根據(jù)身體狀況的改變不斷調(diào)理治療藥方。很多中藥也是經(jīng)過(guò)千百年檢驗(yàn)的?!敝軓?qiáng)說(shuō):“現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展到今天的階段,仍然對(duì)包括癌癥在內(nèi)的很多絕癥沒(méi)有良藥,很大程度上源于西方對(duì)于生命和健康的線(xiàn)性與黑白分明的認(rèn)知理念。而中醫(yī)的動(dòng)態(tài)、相互轉(zhuǎn)化的理念或許能夠從不同的角度找尋更加有效的治療方法?!?/p>

    2014年,周強(qiáng)加入了化生學(xué)院。國(guó)內(nèi)、國(guó)外、高校、企業(yè),轉(zhuǎn)了一圈,兼具東西方文化的精髓,囊括學(xué)術(shù)企業(yè)界的理念,向著夢(mèng)想,周強(qiáng)慷慨激昂地進(jìn)發(fā)。

    剛落戶(hù)到深圳,周強(qiáng)就馬不停蹄地主持了包括深圳市孔雀計(jì)劃在內(nèi)的多個(gè)項(xiàng)目,聚焦重大神經(jīng)系統(tǒng)疾?。òɡ夏臧V呆癥和精神疾?。?。孔雀計(jì)劃的主要目標(biāo)是老年癡呆癥(AD)的機(jī)理研究和藥物研發(fā)?!袄夏臧V呆癥,又稱(chēng)阿爾茲海默癥,是威脅老年人健康的最主要的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。目前中國(guó)有近1000萬(wàn)確診患者,約占世界總患者的四分之一。全球AD患者照護(hù)費(fèi)用大于6000億美元,到2050年我國(guó)預(yù)計(jì)治療費(fèi)用更是大于10000億美元,而目前國(guó)際上還沒(méi)有有效的治療藥物和方法,AD的診斷與治療中潛藏著巨大的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益?!?/p>

    經(jīng)過(guò)籌劃,周強(qiáng)的團(tuán)隊(duì)將基本思路定為“新藥研發(fā) + 老藥新用 + 中藥重用”?!拔覀兊膱F(tuán)隊(duì)里有AD研究領(lǐng)域的國(guó)際權(quán)威,將利用國(guó)際上最先進(jìn)的研究方法和技術(shù)手段,在深入理解AD的生物機(jī)制的同時(shí),發(fā)掘具有治療潛力的藥物。”盤(pán)點(diǎn)過(guò)團(tuán)隊(duì)力量,作為項(xiàng)目帶頭人的周強(qiáng)對(duì)未來(lái)的進(jìn)展充滿(mǎn)信心。

    在精神疾病方向,周強(qiáng)團(tuán)隊(duì)則側(cè)重于從神經(jīng)發(fā)育的角度對(duì)疾病發(fā)生機(jī)制產(chǎn)生更深刻的理解,并在此基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)新藥靶點(diǎn),特別關(guān)注其預(yù)防和早期干預(yù)的可行性。周強(qiáng)表示:“精神疾病的治療肯定是需要的。但從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看,預(yù)防才是最重要的。我們期望能在5年內(nèi)有所突破?!闭劦轿磥?lái),周強(qiáng)信心十足地說(shuō):“我們將以卓越的基礎(chǔ)研究推動(dòng)有效的成果轉(zhuǎn)化,為國(guó)內(nèi)相應(yīng)學(xué)科建立發(fā)展模式,并達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先水平?!?/p>

    團(tuán)隊(duì)篇——用人不疑疑人不用

    對(duì)于建立實(shí)驗(yàn)室和組建團(tuán)隊(duì),周強(qiáng)堅(jiān)持“用人不疑,疑人不用”?!拔以谶x人的階段會(huì)反復(fù)斟酌,慎重選擇,一旦把人才引進(jìn)來(lái)了,就會(huì)盡力給他時(shí)間和機(jī)會(huì),讓他充分發(fā)展?!痹谶x人的標(biāo)準(zhǔn)上,周強(qiáng)更看重品格意志。受學(xué)生時(shí)期導(dǎo)師的影響,周強(qiáng)認(rèn)為,一個(gè)優(yōu)秀的科研人,必須具備創(chuàng)新精神和踏實(shí)精神?!耙粋€(gè)科研人應(yīng)該有天馬行空的想象力——像孩童一般對(duì)于世界最初的好奇,這是科研的原動(dòng)力。而在確定了研究方向之后,就要踏踏實(shí)實(shí)地尋找答案,有一種戰(zhàn)戰(zhàn)兢兢如履薄冰的嚴(yán)肅、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度?!?/p>

    實(shí)驗(yàn)室合照

    在周強(qiáng)的實(shí)驗(yàn)室里,沒(méi)有什么“等級(jí)”區(qū)分,而是讓數(shù)據(jù)說(shuō)話(huà),堅(jiān)持在科學(xué)上人人平等。周強(qiáng)很注重保護(hù)學(xué)生身上的創(chuàng)新精神,他認(rèn)為學(xué)生是創(chuàng)新的源泉,學(xué)生對(duì)于知識(shí)的些許欠缺某種程度上正是他們的優(yōu)勢(shì)——少了固有思維的枷鎖和已有知識(shí)的限制,他們思考問(wèn)題的角度可能更為新穎。正因?yàn)榇?,周?qiáng)鼓勵(lì)學(xué)生多進(jìn)行提問(wèn)和討論。他從不會(huì)直接和學(xué)生說(shuō)“Yes or No”。相反,他信奉蘇格拉底的啟發(fā)法?!拔医?jīng)常問(wèn)學(xué)生,根據(jù)你的知識(shí),發(fā)表的文章中的哪些東西有意思?哪些可能不對(duì)?哪些啟發(fā)了你?你所要做的實(shí)驗(yàn)的新穎之處在哪里?”周強(qiáng)認(rèn)為,只有當(dāng)學(xué)生學(xué)會(huì)質(zhì)疑,學(xué)會(huì)懷疑權(quán)威,他才會(huì)懂得如何自己去探索,才能真正學(xué)到東西并發(fā)現(xiàn)新東西。

    其實(shí)周強(qiáng)知道,大部分學(xué)生將來(lái)不一定會(huì)從事科研。但是他認(rèn)為,在實(shí)驗(yàn)室做科學(xué)研究的經(jīng)歷能夠培養(yǎng)一個(gè)人熱情、執(zhí)著與認(rèn)真的精神。有了這種精神,不論以后做不做科研,學(xué)生們都會(huì)終身受益。

    在教導(dǎo)學(xué)生的過(guò)程中,周強(qiáng)特別注重學(xué)生的精神健康。他一直認(rèn)為,在身體健康之外,我們應(yīng)該給予心理層面更多的關(guān)懷。周強(qiáng)還提出,患有精神疾病的人在我國(guó)一直被歧視,有人甚至認(rèn)為這是個(gè)人的品格問(wèn)題。“我們應(yīng)該認(rèn)識(shí)到,精神疾病其實(shí)與心臟病、胃病等生理疾病并無(wú)差異,都是由一些生理上的改變而造成的?!?/p>

    回首多年科研之路,周強(qiáng)深感責(zé)任重大。這種責(zé)任不只體現(xiàn)在研發(fā)治療疾病的新藥上,還體現(xiàn)在向大眾普及疾病的本質(zhì),提高民眾的科學(xué)意識(shí)和素質(zhì)?!爸袊?guó)人要想在科學(xué)上有真正的、實(shí)質(zhì)上的進(jìn)步,首先需要提高國(guó)民的科學(xué)意識(shí)與科學(xué)精神。我們需要認(rèn)識(shí)到:科學(xué)不是萬(wàn)能的,它只能解決一些具體問(wèn)題。科學(xué)家是人不是神,他們不是人生導(dǎo)師,也不是社會(huì)的醫(yī)生。社會(huì)需要做的,只是讓科學(xué)家可以更純粹地做他們擅長(zhǎng)的事情,做純粹的科學(xué)?!彼?,這種責(zé)任讓他甘之如飴。

    專(zhuān)家簡(jiǎn)介:

    周強(qiáng),北京大學(xué)深圳研究生院教授。博士畢業(yè)于美國(guó)紐約州立大學(xué)石溪分校,師從美國(guó)科學(xué)院院士Roger Nicoll、蒲慕明教授、英國(guó)皇家學(xué)會(huì)會(huì)士Paul Adams教授。曾先后在美國(guó)西奈山醫(yī)學(xué)院擔(dān)任神經(jīng)科助理教授,在Genentech/Roche(羅氏)從事神經(jīng)系統(tǒng)藥物的早期研發(fā),在Nature、Science、Cell、Neuron、PNAS等國(guó)際知名期刊上發(fā)表文章30多篇。

    他是國(guó)際上抑制性神經(jīng)系統(tǒng)功能與調(diào)節(jié)領(lǐng)域的領(lǐng)軍人物,最先證明神經(jīng)突觸減弱與突觸棘萎縮相關(guān)。在國(guó)際上率先證明突觸可塑性是大腦感覺(jué)功能改變的生理學(xué)基礎(chǔ);率先將顯微成像技術(shù)與電生理技術(shù)相結(jié)合來(lái)研究神經(jīng)突觸的可塑性。其研究對(duì)于理解神經(jīng)突觸可塑性/功能與其形態(tài)學(xué)變化緊密相連做出了重大貢獻(xiàn)。曾獲2001年美國(guó)國(guó)家健康研究院國(guó)家研究服務(wù)獎(jiǎng)、2006年美國(guó)埃里森醫(yī)學(xué)基金會(huì)新學(xué)者獎(jiǎng)、2013年美國(guó)生物精神病學(xué)會(huì)年會(huì)最佳展示獎(jiǎng)。自2014年回國(guó)加入北京大學(xué)深圳研究生院之后,已主持多個(gè)項(xiàng)目及工作,包括主持深圳市孔雀人才項(xiàng)目(老年癡呆癥生物學(xué)研究及藥物研發(fā)),建立深圳市細(xì)胞生理學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等。

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