炎性因子對(duì)多發(fā)傷患者預(yù)后評(píng)估的作用

伊拉木，齊艷東，外 力，高 宏，余 理，朱 良

炎性因子對(duì)多發(fā)傷患者預(yù)后評(píng)估的作用

伊拉木，齊艷東，外 力，高 宏，余 理，朱 良

目的探討創(chuàng)傷炎性因子對(duì)多發(fā)傷患者預(yù)后的評(píng)估作用。方法對(duì)我院2009-02至2014-03收治的114例多發(fā)傷患者，傷后1、2、4、6和12 d血清降鈣素(PCT)、血清IL-6 與TNF-α含量水平的變化進(jìn)行檢測(cè)，納入患者根據(jù)國(guó)際AIS-ISS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[3]進(jìn)行創(chuàng)傷評(píng)分。依據(jù)ISS評(píng)分，ISS<16分者列入輕傷組(n=49)；ISS≥16分者列入嚴(yán)重傷組(n=65)。比較兩組炎性因子水平變化。結(jié)果兩組患者血清PCT、IL-6與TNF-α值分別于受傷當(dāng)日、2 d及4 d 達(dá)到高峰，之后隨著病情緩解逐漸下降。輕傷組各時(shí)間段的血清中PCT、IL-6和TNF-α水平明顯低于同時(shí)間段重傷組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論多發(fā)傷患者體內(nèi)PCT、IL-6 與TNF-α等炎性因子含量的變化，能較好地反映病情的發(fā)展。對(duì)相關(guān)炎性因子進(jìn)行檢測(cè)可有效評(píng)估患者預(yù)后，具有較高的臨床價(jià)值。

多發(fā)傷；炎性因子；預(yù)后

多發(fā)傷后，受傷局部的組織細(xì)胞會(huì)發(fā)生不同程度的水腫、變性及壞死，并能引起免疫、血液生物化學(xué)、神經(jīng)內(nèi)分泌等多系統(tǒng)的應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致多種生物活性物質(zhì)，如炎性因子被釋放入血[1-2]，這些炎性因子水平變化與患者預(yù)后有關(guān)[3]。本研究通過(guò)對(duì)114例嚴(yán)重多發(fā)性患者血液中血清降鈣素(PCT)、IL-6與TNF-α含量變化進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，探索炎性因子的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，探討反映病情嚴(yán)重程度和預(yù)后評(píng)估中的意義。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選擇我院骨科2009-02至2014-03收治的多發(fā)傷患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)ISS評(píng)分≥1分；(2)生存時(shí)間≥14 d；(3)受傷后在急診入院時(shí)間不超過(guò)24 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)和心血管疾??；(2)妊娠期；(3)1周前使用免疫抑制藥；(4)1周前服用抗感染藥。共納入病例114例，男73例，女41例；年齡18～49歲，平均(37.9±4.1)歲。納入患者根據(jù)國(guó)際AIS-ISS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[3]進(jìn)行創(chuàng)傷評(píng)分。依據(jù)ISS評(píng)分，ISS<16分者列入輕傷組，共49例；ISS≥16分者列入嚴(yán)重傷組，共65例。輕傷組：男33例，女16例，年齡18～49歲，平均(26.3±5.4)歲；重傷組：男43例，女22例，年齡19～49歲，平均(25.8±4.7)歲。

1.2 方法 收集兩組患者傷后1、2、4、6和12 d清晨空腹血，檢測(cè)血清PCT、IL-6與TNF-α。每次采集10 ml靜脈血，3000 r/min離心,分離血漿，-70 ℃保存待檢，標(biāo)本檢測(cè)由專人嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明進(jìn)行操作。其中PCT選擇LUMI Test半自動(dòng)定量法測(cè)定，試劑盒購(gòu)自中國(guó)原子能科學(xué)研究所。IL-6、TNF-α則運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法進(jìn)行測(cè)定，試劑盒由深圳美生物工程有限公司提供。

2 結(jié) 果

2.1 血清PCT的變化情況 輕傷組與重傷組患者血清中的PCT水平在受傷后當(dāng)日達(dá)到頂峰，治療后血清PCT顯著下降，逐漸恢復(fù)正常；輕傷組各時(shí)間段的血清PCT明顯低于重傷組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01，表1)。

表1兩組多發(fā)傷患者血清PCT濃度的變化情況比較

組別例數(shù)1d2d4d6d12d輕傷組492．07±1．521．62±0．830．93±0．370．68±0．210．31±0．24重傷組653．84±1．772．57±1．061．75±1．161．45±0．941．36±0．85P0．0010．0010．0010．0010．001

2.2 血清IL-6的變化 輕傷組與重傷組患者的血清IL-6水平于受傷后4 d達(dá)到頂峰，治療后顯著下降；輕傷組各時(shí)間段的血清IL-6明顯低于重傷組(P<0.05，表2)。

表2 兩組多發(fā)傷患者血清IL-6濃度的變化情況比較 (ng/L；

2.3 血清TNF-α的變化 輕傷組與重傷組患者的血清TNF-α均于受傷后2 d達(dá)到頂峰，治療后逐漸恢復(fù)正常；輕傷組各時(shí)間段血清TNF-α水平明顯低于重傷組，兩組對(duì)比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01，表3)。

表3 兩組多發(fā)傷患者血清TNF-α濃度的變化情況比較 (ng/L；

3 討 論

機(jī)體遭受創(chuàng)傷時(shí)，機(jī)體的免疫系統(tǒng)可出現(xiàn)紊亂，各種組織因子和炎性反應(yīng)介質(zhì)調(diào)節(jié)失去控制，導(dǎo)致創(chuàng)傷后炎性反應(yīng)，甚至發(fā)生多器官功能不全(multiple organ dysfunction,MODS)、系統(tǒng)炎性反應(yīng)綜合征(systemic inflammatory response syndrome ,SIRS)及多器官衰竭(multiple organ failure,MOF)[4]。在此病程發(fā)展中，IL-6、TNF-α、IL-1、IL-2、IL-10等炎性因子及超氧化物歧化酶、血小板活化因子發(fā)揮著重要的作用[5]。

TNF-α、白介素屬于創(chuàng)傷刺激機(jī)體產(chǎn)生和釋放的小分子蛋白類生物活性物質(zhì)。TNF-α由巨噬細(xì)胞分泌產(chǎn)生，可通過(guò)致熱源的功能而活化大量不同類型的炎性反應(yīng)細(xì)胞，發(fā)揮廣泛的生物學(xué)效應(yīng)，而應(yīng)激產(chǎn)生的大量TNF-α進(jìn)入血液后，同時(shí)還可引起IL-6、IL-1、IL-2等細(xì)胞因子的分泌，并通過(guò)誘導(dǎo)產(chǎn)生內(nèi)皮素、氧自由基、NO等炎性介質(zhì)而引發(fā)瀑布效應(yīng)，導(dǎo)致SIRS的發(fā)生[7，8]。如果不及時(shí)治療，嚴(yán)重多發(fā)傷患者可在SIRS的基礎(chǔ)上并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血(disseminated intravascular coagulation,DIC)、急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)等，最終導(dǎo)致MODS和MOF。IL-6是具有誘導(dǎo)發(fā)生急性炎性反應(yīng)，促進(jìn)免疫細(xì)胞的分化等多種生物活性的物質(zhì)，在反映組織損傷程度上具有較高的靈敏性[9]，多用于評(píng)估機(jī)體炎性反應(yīng)程度。文獻(xiàn)[10]研究發(fā)現(xiàn)，全身性感染患者疾病嚴(yán)重程度和預(yù)后與血清IL-6含量水平具有顯著相關(guān)性。

PCT主要由甲狀腺C細(xì)胞合成分泌，其被誘導(dǎo)產(chǎn)生的主要刺激劑是細(xì)菌內(nèi)毒素，作為重要的炎性反應(yīng)指標(biāo)，對(duì)判斷患者是否存在細(xì)菌感染具有較高的特異性和靈敏性[11]。PCT的半衰期為20～24 h，但發(fā)生膿毒血癥PCT含量可顯著升高，甚至能超過(guò)100 ng/ml。有研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)機(jī)體遭受嚴(yán)重的創(chuàng)傷或接受大手術(shù)后，血清PCT表現(xiàn)為輕-中度升高，不會(huì)超過(guò)2～3 ng/ml[12-14]。若無(wú)并發(fā)癥，術(shù)后 2～3 d血清PCT的濃度可快速降低到正常值，且 3 d后一般不再上升。對(duì)于出現(xiàn)并發(fā)癥或復(fù)雜性傷口愈合，血清PCT只有輕微下降，當(dāng)發(fā)展成SIRS或者敗血癥時(shí)，血清PCT的含量則顯著升高并呈現(xiàn)持續(xù)性上升趨勢(shì)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，輕傷組和重傷組患者血清PCT 、IL-6與TNF-α值分別于受傷后當(dāng)日、2 d及4 d達(dá)到頂峰。隨著患者病情控制， 炎性因子水平的逐漸下降至正常水平。輕傷組各時(shí)間段血清中PCT、IL-6與TNF-α值均明顯低于重傷組的炎性因子水平，與陳寧波等[8]和馬玉東等[15]研究結(jié)果相一致，表明PCT 、IL-6與TNF-α的水平變化與多發(fā)傷的病情進(jìn)展緊密相關(guān)，能有效地反映病情的變化和評(píng)估預(yù)后。

綜上所述，通過(guò)本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)炎性因子PCT、IL-6與TNF-α在評(píng)估多發(fā)傷患者預(yù)后方面具有較高的價(jià)值，值得在臨床運(yùn)用和推廣，但本研究樣本量較少，對(duì)多發(fā)傷的相關(guān)研究不全面，下一步將擴(kuò)大樣本，針對(duì)相關(guān)問(wèn)題進(jìn)行更深入的研究。

[1] 包福祥,戴守勇,顧東明，等.控制性液體復(fù)蘇治療嚴(yán)重多發(fā)傷的療效及其對(duì)血清炎性反應(yīng)因子水平的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2014,14(5):930-932.

[2] 涂 悅,刁云鋒,楊細(xì)平，等.烏司他丁對(duì)顱腦創(chuàng)傷合并多發(fā)傷患者的治療作用[J].中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué),2012,24(11):677-679.

[3] 孔令文，盧仁富，譚云康，等.應(yīng)用ISS和NISS評(píng)估伴嚴(yán)重胸部的多發(fā)傷患者并發(fā)癥與救治結(jié)局[J].中華創(chuàng)傷雜志，2012,28(7):580-583.

[4] 刁云鋒,楊細(xì)平,涂 悅,等.血必凈注射液對(duì)重型顱腦創(chuàng)傷后肺部感染患者血清炎性反應(yīng)介質(zhì)表達(dá)的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志,2012,19(4):200-202.

[5] 劉震宇,蘇文利,王毅鑫,等.山莨菪堿聯(lián)合烏司他丁對(duì)危重型多發(fā)傷患者血清炎性反應(yīng)因子的影響[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué),2013,33(1):23-25.

[6] 黃國(guó)兵,潘學(xué)武,曹盛生,等.顱腦損傷合并多發(fā)傷的預(yù)后影響因素分析及急診救治探討[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2013,12(8):819-822.

[7] 彭 媛,陸士奇,劉 龍,等.活化蛋白C炎性反應(yīng)因子在嚴(yán)重多發(fā)傷患者早期凝血障礙中的臨床研究[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué),2013,33(11):1002-1005.

[8] 陳寧波,曾 杰,李 艷,等.應(yīng)用烏司他丁治療嚴(yán)重多發(fā)傷血清IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α的表達(dá)及臨床意義[J].四川醫(yī)學(xué),2013,34(1):1-4.

[9] 劉明華,田 君,陳翔宇,等.多發(fā)傷患者早期促血管生成素-2的變化及臨床意義[J].中華創(chuàng)傷雜志,2010,26(4):328-331.

[10] 彭 建,李萬(wàn)逸,李海平,等.活血清熱法對(duì)骨科多發(fā)傷患者血清TNF-α、IL-1、IL-6因子水平的調(diào)控[J].光明中醫(yī),2013,28(8):1592-1594.

[11] 周 強(qiáng).多發(fā)創(chuàng)傷患者血清α-MSH含量的變化及與炎性反應(yīng)的關(guān)系[D].太原：山西醫(yī)科大學(xué),2011.

[12] 殷曉娟,李大鵬,尹其翔,等.血清PCT、IL-6水平及SIRS對(duì)嚴(yán)重多發(fā)傷膿毒血癥早期診斷臨床研究[J].臨床急診雜志,2011,12(3):186-188.

[13] 曾 杰,陳寧波,張 健,等.IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α在嚴(yán)重多發(fā)傷的表達(dá)及與預(yù)后的相關(guān)性研究[J].四川醫(yī)學(xué),2013,34(3):289-292.

[14] 唐云芳.多發(fā)傷患者致炎因子與抗炎因子的變化及預(yù)后價(jià)值[J].放射免疫學(xué)雜志,2011,24(2):237-239.

[15] 馬玉東,孟凡鑫,宋 巖,等.血清IL-6、CRP和PCT水平對(duì)嚴(yán)重多發(fā)傷后MODS的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].解剖科學(xué)進(jìn)展,2013,19(1):32-34.

Prognosticvalueofwoundinflammationfactorsinpatientswithmultipletraumas

YI Lamu, QI Yandong, WAI Li, GAO Hong, YU Li, and ZHU Liang.

Department of Orthopedics, Xinjiang Autonomous Regional Corps Hospital, Chinese People’s Armed Police Force, Urumqi 830091, China

ObjectiveTo observe the prognostic value of wound inflammation factors in patients with multiple trauma.MethodsOne hundred and fourteen patients diagnosed with multiple traumas between February 2009 and March 2014 were enrolled in this study. Serum PCT, IL-6 and TNF-α levels were analyzed 1, 2, 4, 6, and 12 days after injury. According to the ISS score, patients with an ISS<16 points were included in the minor injury group (n=49) while those with an ISS ≥16 points were included in the severe injury group (n=65). The changes of inflammatory response factors were compared between the two groups.ResultsThe serum PCT, IL-6 and TNF-α levels reached their peaks at the first day, second day and fourth day after injury respectively. The serum PCT, IL-6 and TNF alpha levels were lower in minor trauma group than in serious trauma group (P<0.05).ConclusionsThe changes in serum PCT, IL-6, TNF-α levels after injury could serve as ideal markers for prognosis prediction and are of high clinical value.

multiple traumas; inflammation factors; prognosis

伊拉木，研究生同等學(xué)歷，主治醫(yī)師。

830091 烏魯木齊，武警新疆總隊(duì)醫(yī)院骨科

；朱 良，E-mail:zhuliang4532030@163.com

R641

(2017-06-11收稿 2017-09-18修回)

(責(zé)任編輯 郭 青)