兩種聯(lián)合放化療方案對無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移胸段食管癌患者近期療效、生存時間及不良反應(yīng)的影響

(湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院腫瘤科 湖北 恩施 445000)

·臨床醫(yī)學(xué)·

兩種聯(lián)合放化療方案對無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移胸段食管癌患者近期療效、生存時間及不良反應(yīng)的影響

石文波

(湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院腫瘤科 湖北 恩施 445000)

目的研究同步放化療和序貫放化療兩種聯(lián)合放化療方案對無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移胸段食管癌患者近期療效、生存率及不良反應(yīng)的影響。方法選擇2010年1月至2013年6月在我院接受放化療的無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胸段食管癌患者90例。用隨機數(shù)表法分為同步放化療組和序貫放化療組，每組各45例。比較兩組患者的近期療效、生存率和不良反應(yīng)。結(jié)果同步放化療組患者有效率為91.11%，序貫放化療組患者的有效率為71.11%(P<0.05)。同步放化療組患者的1、2、3年生存率分別為82.22%，66.67%，48.89%，分別高于序貫放化療組的62.22%、40.00%和28.89%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。但同步放化療組患者惡心嘔吐和白細(xì)胞下降的發(fā)生率也高于對照組(P<0.05)，兩組患者放射性肺炎、放射性食道炎和血小板下降的發(fā)生率相近(P>0.05)。結(jié)論同步放化療治療無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移胸段食管癌患者的近期療效優(yōu)于序貫放化療，延長患者的生存時間，不良反應(yīng)較重，但患者可耐受。

同步放化療；序貫放化療；食管癌；近期療效

食管癌是我國常見的消化道腫瘤，發(fā)病早期較為隱匿，發(fā)現(xiàn)時多為中晚期，患者出現(xiàn)食管梗阻和遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移[1-2]。食管癌的臨床治療療效較差，預(yù)后不良，5年生存率不足10 %[3]。中晚期食管癌患者常用放化療治療，F(xiàn)orde,等[4]研究結(jié)果顯示，中晚期食管癌患者同步放化療的療效及生存率明顯優(yōu)于序貫放化療或單純放療，但Morton,等[5]研究結(jié)果顯示，同步放化療和單純放療對中晚期食管癌患者的局部控制率和生存率相近，毒副作用比序貫放化療重。為進一步探索此兩種方法在該類疾病中的治療效果，本文研究同步放化療和序貫放化療兩種聯(lián)合放化療方案對無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移胸段食管癌患者的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2010年1月至2013年6月在本院接受放化療的無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胸段食管癌患者90例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均經(jīng)病理學(xué)檢測確診為食管鱗癌；②患者的免疫功能、凝血功能正常；③腫瘤未出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；④患者無心、腎、肝等疾病或其他嚴(yán)重的慢性疾??；⑤患者隨訪資料完整；⑥患者家屬知情同意。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，共納入符合標(biāo)準(zhǔn)的患者90例，用隨機數(shù)表法分為同步放化療組和序貫放化療組，每組各45例。同步放化療組男性患者31例，女性患者14例，平均年齡(58.49±7.31)歲，均為鱗狀細(xì)胞癌；臨床分期：Ⅱ期28例，Ⅲ期17例。序貫放化療組男性患者30例，女性患者15例，平均年齡(58.83±7.52)歲，均為鱗狀細(xì)胞癌；臨床分期：Ⅱ期26例，Ⅲ期19例。兩組患者在年齡、性別等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法同步放化療組患者放療和化療同時開始，放療采用6 mv的高能x線，常規(guī)分割放射治療，每周5次，每次2 Gy，總劑量為50～60 Gy?；煵捎庙樸K(批號：20091127，規(guī)格：10 mg，生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司)20 mg/m2，靜脈滴注，每日1次，連用5天，替加氟(批號：20091204，規(guī)格：5 mL:0.2 g，生產(chǎn)廠家：辰欣藥業(yè)股份有限公司)15～20 mg/kg，靜脈滴注，每日1次，21天為1個周期。共化療4個周期，與放療同步進行2個周期。

序貫放化療組患者先進行放療，2個周期放療結(jié)束后，再進行4個周期的化療，放療和化療方案與同步放化療組一致。

1.3觀察指標(biāo)近期療效采用實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)：完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)和進展(PD)，CR+PR為有效。對所有患者隨訪3年，記錄兩組患者的第1年、第2年和第3年生存率?；煵涣挤磻?yīng)依據(jù)腫瘤放射治療協(xié)作組急性放射損傷分級標(biāo)準(zhǔn)和WHO(1979)抗癌藥物急性與亞急性毒性表現(xiàn)和分級標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ級。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS19.0進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者的近期療效比較同步放化療組患者的CR例數(shù)為24例(53.33%)，PR例數(shù)為17例(37.78%)，SD例數(shù)為3例(6.67%)，PD例數(shù)為1例(2.22%)，有效率為91.11%，序貫放化療組患者的有效率為71.11%(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者的近期療效比較[例(%)]

與序貫放化療組相比，a:P<0.05

2.2兩組患者的生存率比較同步放化療組患者的1年生存率為82.22%，2年生存率為66.67%，3年生存率為48.89%，序貫放化療組分別為62.22%、40.00%和28.89%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2，生存曲線見圖1。

表2 兩組患者的生存率比較[例(%)]

與序貫放化療組相比，a:P<0.05

2.3兩組患者的不良反應(yīng)比較同步放化療組患者惡心嘔吐和白細(xì)胞下降的發(fā)生率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，兩組患者放射性肺炎、放射性食道炎和血小板下降的發(fā)生率相近(P>

0.05)，見表3。

圖1 兩組患者1、2、3年生存曲線

組別0級Ⅰ級Ⅱ級Ⅲ級Ⅳ級Ⅲ+Ⅳ同步放化療組(n=45) 放射性肺炎2788202(4.44) 惡心嘔吐131468412(26.67)a 放射性食道炎16167606(13.33) 白細(xì)胞減少20869211(24.44)a 血小板下降17145729(20.00)序貫放化療組(n=45) 放射性肺炎2879101(2.22) 惡心嘔吐16157527(15.56) 放射性食道炎16186505(11.11) 白細(xì)胞減少22108415(11.11) 血小板下降17165617(15.56)

與序貫放化療組相比，a:P<0.05

3 討 論

食管癌的發(fā)病具有較強的地域性，其中河北、蘇北、山西等地區(qū)的發(fā)病率較高[6]。中晚期食管癌患者接受單純放療或手術(shù)的預(yù)后較差，只有15%左右的患者能夠長期帶瘤生存[7]。中晚期食管癌患者的首選治療方案是同步放化療，化療藥物常選用氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑[8]。

本次研究結(jié)果顯示，同步放化療組患者的CR例數(shù)為24例(53.33%)，PR例數(shù)為17例(37.78%)，SD例數(shù)為3例(6.67%)，PD例數(shù)為1例(2.22%)，有效率為91.11%，序貫放化療組患者的有效率為71.11%。同步放化療組患者的1年生存率為82.22%，2年生存率為66.67%，3年生存率為48.89%，序貫放化療組分別為62.22%、40.00%和28.89%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。80%左右的食管癌患者確診時已為中晚期，建議聯(lián)合放化療治療，化療可以彌補放療的不足，殺滅逃逸的腫瘤細(xì)胞，化療還能減少腫瘤細(xì)胞的營養(yǎng)和氧供應(yīng)，縮小腫瘤體積，提高腫瘤細(xì)胞的敏感性[9]?；熌軌蛞种颇[瘤耐藥基因的表達(dá)，還能抑制放療后腫瘤細(xì)胞潛在損傷修復(fù)或亞致死性[10]。同步放化療是指在治療初始就同步進行放療和化療，避免出現(xiàn)延遲，有利于迅速控制腫瘤發(fā)展和局部病變，降低轉(zhuǎn)移率和復(fù)發(fā)率，提高食管癌患者的生存率[11]。單純放療失敗的原因多為局部復(fù)發(fā)、對遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移瘤細(xì)胞無殺傷效果，而單純化療對體積較大的局部腫瘤效果又差，同步放化療具有協(xié)同作用，早期化療相對序貫放化療的后期化療藥物到達(dá)腫瘤組織的劑量相對較高，殺傷作用更強?；熍c放療同步進行既能對局部腫瘤和全身潛在微小病灶起到殺滅作用，又能對放療起到放射增敏協(xié)同作用，提高腫瘤局部控制率。序貫放化療組是指患者先進行放療，2個周期放療結(jié)束后，再進行4個周期的化療，雖然也能起到增強腫瘤細(xì)胞敏感性的作用，但不能有效殺滅遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞或控制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。從不良反應(yīng)發(fā)生率來看，同步放化療組患者惡心嘔吐和白細(xì)胞下降的發(fā)生率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。序貫放化療避免機體同時接受兩種對機體正常細(xì)胞有損傷的治療方法，因此患者的不良反應(yīng)較輕[12]。由于本研究選用的化療藥物替加氟和順鉑本身安全性較高，毒副作用小[13]，再加上放化療過程中給予患者營養(yǎng)支持等治療后，患者的不良反應(yīng)可得到一定的緩解，未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，患者可耐受。因此，兩組患者放射性肺炎、放射性食道炎和血小板下降的發(fā)生率相近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

綜上所述，同步放化療治療無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移胸段食管癌患者的近期療效優(yōu)于序貫放化療，延長患者的生存時間，不良反應(yīng)較重，但可耐受。

[1] 王文明,盧琳,杜國威.多西他賽和奈達(dá)鉑同步或序貫放射治療中晚期食管癌的對比研究[J].中華腫瘤防治雜志,2012,19(18):1407-1409.

[2] 王希龍.不同的放化療方法治療Ⅲ期食管癌患者的臨床效果分析[J].實用癌癥雜志,2015,30(4):577-579.

[3] Sgourakis G,Gockel I,Lang H.Endoscopic and surgical resection of Tla/Tlb esophageal neoplasms:A systematic review[J].World J Gastroenterology,2013,19(9):1424-1437.

[4] Forde PM,Kelly RJ.Genomic alterations in advanced esophageal cancer may lead to subtype- specific therapies[J].Oneologist,2013,18(7):823-832.

[5] Morton LM,Gilbert ES,Hall P,et al.Risk of treatment-related esophageal cancer among breast cancer survivors[J].Annals Oncology,2012,23(12):3081-3091.

[6] 馬兆明,劉桂榮,邵艷,等.中晚期食管癌同步放化療與序貫性放化療療效對比[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2016,24(3):397-400.

[7] 周明鎮(zhèn),郭竑,翟田田,等.單純放療與同期放化療治療食管癌的效果比較[J].廣東醫(yī)學(xué),2015,36(1):110-112.

[8] 吳鐵鷹,劉永蘭,馮燕國,等.放療及聯(lián)合順鉑、氟尿嘧啶方案同步序貫治療中晚期食管癌效果分析[J].中國綜合臨床,2014,20(5):530-532.

[9] 田欣,吳榮,張振勇.局部晚期食管癌同步放化療和序貫放化療的臨床分析[J].山東醫(yī)藥,2012,52(4):60-61.

[10] 武靜,任筱璐,李波,等.食管癌同步放化療與序貫放化療的療效分析[J].中國藥物與臨床,2015,15(11):1634-1636.

[11] 潘險峰,龍健.同步放化療聯(lián)合治療晚期食管癌臨床探討[J].河北醫(yī)學(xué),2015,21(4):615-617.

[12] 鄧蘭,周關(guān)秀,彭國林,等.紫杉醇聯(lián)合順鉑化療序貫放療局部晚期食管癌的臨床觀察[J].實用癌癥雜志,2013,28(4):373-375.

[13] 王曉翔.放療聯(lián)合順鉑氟尿嘧啶方案同步化療治療局部晚期食管癌的實效性探究[J].中國生化藥物雜志,2014,34(2):76-78.

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2017.02.015

2016-08-08；

2016-10-26

R735.1

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秦旭平)