重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合丁苯酞對(duì)腦卒中后運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)及血清學(xué)指標(biāo)的影響

程明,王躍

(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院 骨科，四川 成都 610072)

重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合丁苯酞對(duì)腦卒中后運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)及血清學(xué)指標(biāo)的影響

程明,王躍

(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院 骨科，四川 成都 610072)

目的探討重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合丁苯酞對(duì)腦卒中患者運(yùn)動(dòng)功能及血清學(xué)指標(biāo)的影響。方法將167例腦卒中患者隨機(jī)分為觀察組85例和對(duì)照組82例。兩組均常規(guī)補(bǔ)液聯(lián)合丁苯酞治療，在此基礎(chǔ)上，觀察組予重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療。分別于治療前和治療后7、14、28 d對(duì)患者行美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分，并于治療前和治療28 d后測(cè)量運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位(MEP)潛伏期，計(jì)算中樞運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)時(shí)間(CMCT)，同時(shí)檢測(cè)兩組血清NSE、S100B和GFAP水平。結(jié)果觀察組治療7 d后臨床癥狀明顯改善，對(duì)照組治療28 d后癥狀好轉(zhuǎn)；治療14、28 d神經(jīng)功能恢復(fù)觀察組優(yōu)于對(duì)照組，且治療后28 d有效率和痊愈率觀察組高于對(duì)照組；MEP潛伏期和CMCT觀察組均較對(duì)照組明顯縮短(P<0.05)，血清NSE、S100B和GFAP水平觀察組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合丁苯酞治療能明顯促進(jìn)腦卒中患者的運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)，并降低患者血清NSE、S100B和GFAP表達(dá)水平。

腦卒中； 丁苯酞； 重復(fù)經(jīng)顱刺激；運(yùn)動(dòng)功能；血清學(xué)指標(biāo)

1 資料和方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為2015年3月至2016年9月來(lái)我院治療的167例腦卒中患者，臨床表現(xiàn)為突發(fā)一側(cè)口角歪斜，言語(yǔ)不清，頭暈及偏側(cè)肢體運(yùn)動(dòng)障礙等。隨機(jī)將其分為觀察組和對(duì)照組。觀察組85例，男49例，女36例，年齡47～79歲，平均(64.3±13.6)歲，磁共振顯示梗死位于基底節(jié)48例、顳葉29例、額葉8例，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分為(14.8±5.3)分。對(duì)照組患者82例，男48例，女34例，年齡為45～78歲，平均(63.1±11.6)歲，磁共振顯示梗死位于基底節(jié)45例、顳葉31例、額葉6例，NIHSS評(píng)分為(15.2±4.2)分。兩組患者的基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1兩組基線資料比較

組 別n性別/例男女年齡/歲NIHSS/分基底節(jié)梗死/例顳葉梗死/例額葉梗死/例對(duì)照組82483463．1±11．615．2±4．245316觀察組85493664．3±13．614．8±5．348298

1.2 納入及排除條件

納入條件：(1)符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診療指南2014》[3]中關(guān)于腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡 45～80歲；(3)首次發(fā)病，且發(fā)病時(shí)間介于24～72 h；(4)影像學(xué)檢查明確為梗死區(qū)位于前循環(huán)的供血區(qū)；(5)患者及家屬知情并配合研究。排除條件：(1)合并腦出血及顱腦外傷史；(2)合并嚴(yán)重的心、肺、肝、腎功能不全等內(nèi)科疾?。?3)有丁苯酞過(guò)敏史；(4)精神異常無(wú)法正常評(píng)估；(5)病情較重、生命體征不平穩(wěn)。

1.3 治療方法

入院以后對(duì)照組接受常規(guī)治療，包括調(diào)節(jié)血壓、血糖、血脂，補(bǔ)液，活血化瘀等對(duì)癥治療，并靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液25 mg，每天2次，間隔時(shí)間至少6 h，連續(xù)治療14 d。觀察組在此基礎(chǔ)上予以rTMS治療，刺激部位為患側(cè)初級(jí)運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)區(qū)(M1)，參數(shù)設(shè)置如下：磁場(chǎng)強(qiáng)度為80%閾值，頻率5 Hz，刺激強(qiáng)度為100%運(yùn)動(dòng)閾值，刺激時(shí)間2 s，間隔時(shí)間25 s，連續(xù)刺激 20 min，每日治療1次，每周治療5 d為1個(gè)療程，共治療4個(gè)療程。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)與療效判定

分別于治療7、14、28 d后使用NIHSS評(píng)估患者恢復(fù)情況，以治療28 d后的NIHSS評(píng)分作為評(píng)估患者療效的標(biāo)準(zhǔn)。治療前及治療28 d后取靜脈血3 ml，即刻離心取上清，置于-80 ℃保存，集中應(yīng)用ELISA法檢測(cè)血清NSE、S100B、GFAP水平，并與治療前進(jìn)行比較。按照NIHSS評(píng)分的減分率將療效分為痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)和無(wú)效4個(gè)級(jí)別，痊愈為減分率>91%，顯效為減分率介于46%～90%，有效為減分率介于18%～45%，無(wú)效為減分率<18%，總有效率為痊愈率、顯效率和有效率之和。NIHSS評(píng)分的減分率(%)=(治療前評(píng)分-治療后評(píng)分)/治療前評(píng)分×100%。分別于治療前及治療28 d 后檢測(cè)患者的運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位(MEP)潛伏期和中樞運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)時(shí)間(CMCT)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較

兩組患者治療7、14、28 d后的NIHSS評(píng)分比較發(fā)現(xiàn)：治療7 d后觀察組NIHSS評(píng)分較治療前明顯好轉(zhuǎn)(P<0.05)，治療14 d后NIHSS評(píng)分進(jìn)一步好轉(zhuǎn)，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療28 d后，觀察組患者的NIHSS評(píng)分恢復(fù)明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后NIHSS評(píng)分的比較分

與同組治療前比較，aP<0.05;與對(duì)照組比較，bP<0.05

2.2 兩組之間療效比較

治療28 d后兩組臨床癥狀均明顯好轉(zhuǎn)，總有效率、痊愈率觀察組均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療28 d后臨床療效比較例

與對(duì)照組比較，aP<0.05

注：括號(hào)內(nèi)為百分比

2.3 兩組治療前后MEP潛伏期和CMCT比較

治療前，兩組的MEP潛伏期、CMCT比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療28 d后，兩組MEP潛伏期、CMCT均較治療前明顯縮短(P<0.05)，兩組之間比較觀察組更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

2.4 兩組治療前后血清NSE、S100B和GFAP水平比較

兩組治療前的血清NSE、S100B和GFAP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療28 d后，NSE、S100B和GFAP均較治療前明顯好轉(zhuǎn)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組之間比較，觀察組患者恢復(fù)更好(P<0.05)，見(jiàn)表5。

表4 兩組治療前后MEP潛伏期和CMCT比較ms

與同組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組比較，bP<0.05

組 別NSE/μg·L-1S100B/μg·L-1GFAP/pg·ml-1治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組17．43±5．6513．42±5．23a1．41±0．560．22±0．14a1．33±0．360．87±0．23a觀察組16．98±6．2611．01±4．32ab1．35±0．460．18±0．16ab1．26±0．240．79±0．19ab

與同組治療前比較，aP<0.05;與對(duì)照組比較，bP<0.05

2.5 不良反應(yīng)

治療過(guò)程中對(duì)照組患者無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生，觀察組1例患者在治療時(shí)感覺(jué)頭皮刺激部位麻木，可耐受，未進(jìn)行特殊處理。

3 討 論

血管阻塞導(dǎo)致腦局部區(qū)域供氧、供能中斷，線粒體功能喪失，而微血管再生和側(cè)枝循環(huán)開(kāi)放可以有效地減小腦梗死范圍，從而保護(hù)缺血的腦組織。多項(xiàng)研究顯示：丁苯酞可以減輕缺血的腦組織損傷，改善線粒體功能，減輕缺血區(qū)域的梗死和水腫體積[4]；還能夠改善缺血區(qū)域的能量代謝和微循環(huán)，增加局部腦血流量[5]；同時(shí)降低體內(nèi)花生四烯酸和谷氨酸的水平，抑制炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)抗氧酶活性[6]。rTMS是一種皮層刺激的神經(jīng)電生理技術(shù)，于1985年由Barker等首先應(yīng)用于臨床，近年來(lái)多項(xiàng)研究證實(shí)其可促進(jìn)腦卒中患者運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)。作為一種新的腦卒中康復(fù)手段，rTMS具有無(wú)痛、無(wú)創(chuàng)、不衰減、操作簡(jiǎn)便等多項(xiàng)優(yōu)點(diǎn)[1]。正常大腦半球兩側(cè)皮質(zhì)功能處于協(xié)同與抑制的動(dòng)態(tài)平衡中，發(fā)生缺血損傷后，患側(cè)半球興奮性降低，雙側(cè)半球間的平衡狀態(tài)發(fā)生改變，影響患側(cè)半球運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)，而rTMS就是通過(guò)物理刺激的方法改變大腦皮質(zhì)的興奮性，誘導(dǎo)雙側(cè)大腦半球間重新恢復(fù)平衡狀態(tài)，以促進(jìn)腦梗死后功能的恢復(fù)[7]。

一般來(lái)說(shuō)，MEP潛伏期主要用于反映運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維從皮質(zhì)至肌肉傳遞、傳導(dǎo)通路的完整性，而CMCT主要反映上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和脊髓前腳運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元功能的完整性[13]。本研究中采用電生理技術(shù)檢測(cè)MEP潛伏期和CMCT，用于判斷患者神經(jīng)下行傳導(dǎo)束和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的功能恢復(fù)情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組患者治療后MEP潛伏期和CMCT明顯短于治療前，且觀察組短于對(duì)照組，說(shuō)明了重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合丁苯酞治療能明顯促進(jìn)腦卒中患者神經(jīng)功能的恢復(fù)。

綜上所述，rTMS聯(lián)合丁苯酞治療在短時(shí)間內(nèi)能夠改善卒中患者的神經(jīng)功能，而且效果較單用丁苯酞更好；除此之外，聯(lián)合治療還能夠明顯改善患者血清中NSE、S100B及GFAP的表達(dá)水平，且無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生，說(shuō)明rTMS聯(lián)合丁苯酞治療腦卒中患者是安全有效的。

Effectsofrepetitivetranscranialmagneticstimulationcombinedwithbutylphthalideonmotorfunctionrecoveryandserummarkersinstrokepatients

CHENGMing，WANGYue

(DepartmentofOrthopedics,SichuanProvincialPeople′sHospital&SichuanAcademyofMedicalSciences，Chengdu610072,China)

stroke; butylphthalide; repeated transcranial stimulation; motor function; serum markers

R743.33

A

顏煥敏)