2016年某院超藥品說明書用藥分析

馮桂梅，王曙光

（湖南航天醫(yī)院藥劑科，湖南 長沙 410205）

2016年某院超藥品說明書用藥分析

馮桂梅，王曙光

（湖南航天醫(yī)院藥劑科，湖南 長沙 410205）

目的了解醫(yī)院門診及住院患者超藥品說明書用藥情況。方法分層隨機(jī)抽取醫(yī)院2016年全年門診處方及住院醫(yī)囑，參照藥品說明書及相關(guān)內(nèi)容，統(tǒng)計(jì)并分析超說明書用藥情況。結(jié)果共收集用藥記錄7387條，超說明書用藥169項(xiàng)，涉及藥品47個(gè)；超說明書用藥中藥品種類主要集中在抗菌藥物（39項(xiàng)，23．08%），中藥注射劑（31項(xiàng)，18．34%），抗變態(tài)反應(yīng)藥（24項(xiàng)，14．20%）；給藥劑量 （56項(xiàng)，33．14% ），給藥頻次（ 38 項(xiàng)，22．49% ），適應(yīng)證（31 項(xiàng)，18．34% ），給藥途徑（25 項(xiàng)，14．70% ）超說明書用藥占比近 90．00% ；美羅培南（31項(xiàng)，18．34%），頭孢哌酮舒巴坦（20項(xiàng)，11．83%），奧美拉唑腸溶片（14項(xiàng)，8．28%）為該院 2016年超說明書用藥率排名前 3位的藥品；超說明書用藥的風(fēng)險(xiǎn)最高人群為兒童（2～11歲），女性高于男性，中級(jí)和初級(jí)職稱醫(yī)師超說明書用藥的風(fēng)險(xiǎn)均相對(duì)較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。結(jié)論超說明書用藥情況在該院普遍存在，要建立健全超說明書用藥管理制度，以保障患者用藥安全，需要藥品生產(chǎn)、監(jiān)管、使用等各環(huán)節(jié)工作者共同努力。

超說明書用藥；用藥安全；合理用藥

超說明書用藥（off－label uses）又稱藥品說明書外用藥（outside of labeling）、藥品未注冊用法（out－oflabelusage），美國醫(yī)院藥師協(xié)會(huì)將其定義為藥品使用的適應(yīng)證、給藥方法、劑量等不在藥品說明書之內(nèi)的用法，具體包括給藥劑量、給藥途徑、適應(yīng)證或適應(yīng)人群的用法與藥品說明書不同[1－2]。藥品說明書是由藥品監(jiān)督管理部門審批核準(zhǔn)、生產(chǎn)企業(yè)印制并提供的用以指導(dǎo)臨床安全、合理用藥的法定地位的文書[3]。但醫(yī)生在實(shí)際用藥中根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)或各類指南，給予患者超說明書用藥的情況普遍存在[4]。目前，超說明書用藥在我國尚未明確立法，其法律風(fēng)險(xiǎn)和合理性一直廣受爭議，使醫(yī)師開具處方及藥師調(diào)劑審核處方時(shí)深受困擾[5]。本研究中以我院門急診處方與住院患者醫(yī)囑為對(duì)象，分析我院的超說明書用藥情況，旨在促進(jìn)臨床合理用藥，減少醫(yī)患糾紛，為政府部門制訂超說明書用藥政策提供依據(jù)。

1 資料與方法

1．1 一般資料

回顧性分析我院2016年1月至12月門急診處方及住院病歷，采用分層隨機(jī)抽樣法抽取門急診處方1200張（每月100張）及住院病歷2400份（每月200份），進(jìn)行超說明書用藥專項(xiàng)點(diǎn)評(píng)。

1．2 方法

根據(jù)最新版藥品說明書中的項(xiàng)目對(duì)每張?zhí)幏?、醫(yī)囑的用藥記錄進(jìn)行分析，若不符合說明書相關(guān)規(guī)定，則評(píng)價(jià)為超說明書用藥，并根據(jù)衛(wèi)生部發(fā)布的《醫(yī)院處方點(diǎn)評(píng)工作規(guī)范（試行）》，參考《北京市醫(yī)療機(jī)構(gòu)處方專項(xiàng)點(diǎn)評(píng)指南（試行）》中相關(guān)點(diǎn)評(píng)標(biāo)準(zhǔn)及超說明書用藥相關(guān)文獻(xiàn)，按我院處方點(diǎn)評(píng)工作模式，成立專項(xiàng)點(diǎn)評(píng)專家組和工作組進(jìn)行處方點(diǎn)評(píng)。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 21．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，依據(jù)文獻(xiàn)方法[6]，應(yīng)用Logistic回歸模型對(duì)超說明書用藥發(fā)生率與患者年齡、性別及醫(yī)師職稱的相關(guān)性進(jìn)行分析。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 藥品種類分布

本研究中共收集用藥記錄7387條，超說明書用藥169項(xiàng)，涉及藥品47個(gè)。結(jié)果見表1。

表1 超說明書用藥的藥品種類（n＝169）

2．2 超說明書用藥類型

結(jié)果見表2。可見，超說明書用藥常見類型主要有給藥劑量、給藥頻次、適應(yīng)證、給藥途徑超說明書。此外，不少于2種超說明書用藥類型的有32項(xiàng)。

表2 超說明書用藥類型（n＝169）

2．3 超說明書用藥占比前10位藥品

結(jié)果見表3。其中，多項(xiàng)被國內(nèi)外指南、專家共識(shí)、國外藥品說明書及臨床專著或教科書收錄等循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持，有些藥品同時(shí)存在至少2個(gè)證據(jù)。

2．4 超說明書用藥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性分析

結(jié)果見表4?？梢?，超說明書用藥風(fēng)險(xiǎn)最高的人群為兒童（2～11歲）；女性高于男性；中級(jí)和初級(jí)職稱醫(yī)師超說明書用藥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。

3 討論

表3 超說明書用藥占比前10位藥品情況(n＝169)

本調(diào)查結(jié)果顯示，我院超說明書用藥情況廣泛存在，涉及超給藥劑量、超給藥頻次、超適應(yīng)證、超給藥途徑、超適應(yīng)人群、超禁忌證用藥等類型，其中較常見的為給藥劑量、給藥頻次、適應(yīng)證、給藥途徑超說明書，與國內(nèi)外同類研究結(jié)果一致[7－8]。我院兒童超說明書用藥發(fā)生率和風(fēng)險(xiǎn)高于其他年齡組，其原因可能在于目前藥品說明書普遍存在兒童用藥信息、劑型或規(guī)格缺乏，醫(yī)師常參照成人用藥而導(dǎo)致。中級(jí)和初級(jí)職稱醫(yī)師的超說明書用藥風(fēng)險(xiǎn)均明顯高于正高、副高級(jí)職稱，此結(jié)果與文獻(xiàn)[6]不一致，其可能原因在于我院正高、副高級(jí)職稱的醫(yī)師更傾向于按說明書用藥，保障患者用藥安全。

表4 超說明書用藥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性分析

藥品說明書的更新速度遠(yuǎn)滯后于各類指南的更新速度，與臨床實(shí)踐難以保持一致，因而造成符合指南推薦的藥物治療方案與藥品說明書要求不相符的情況。因此，超說明書用藥具有一定的必要性和合理性[9－10]。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，超說明書用藥不能簡單地判定認(rèn)為不合理用藥，因?yàn)橐徊糠殖f明書用藥有可靠的用藥證據(jù)，可見于國內(nèi)外指南、共識(shí)[11]、專業(yè)教科書，如《藥品超說明書使用循證評(píng)價(jià)（2015年版）》等。當(dāng)然，有些臨床常見的超說明書用藥尚無循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持，如慶大霉素注射液霧化用于呼吸道感染，2012年《成人慢性氣道疾病霧化吸入治療專家共識(shí)》已明確指出：“霧化吸入慶大霉素在我國臨床應(yīng)用較多，但其療效及安全性尚缺乏充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)”。另外，氨溴索注射液霧化用于呼吸道感染（常見于外科術(shù)后化痰），雖然圍術(shù)期使用氨溴索注射液可減少手術(shù)時(shí)機(jī)械損傷造成的肺表面活性物質(zhì)水平下降，減少肺不張等肺部并發(fā)癥的發(fā)生，但國內(nèi)氨溴索為靜脈制劑，不建議霧化使用[12]。超說明書用藥在我國尚缺乏明確的立法規(guī)范，使得醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)務(wù)工作人員承擔(dān)著高于常規(guī)醫(yī)療的執(zhí)業(yè)風(fēng)險(xiǎn)[11，13]。

因此，政府職能部門應(yīng)加快超說明書用藥相應(yīng)法規(guī)的出臺(tái)，行業(yè)學(xué)會(huì)應(yīng)積極參與超說明書用藥指南的制訂，為其提供可靠的依據(jù)。根據(jù)臨床應(yīng)用的最新進(jìn)展，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)及時(shí)更新藥品說明書的內(nèi)容，早日使部分超說明書用藥合法化。臨床實(shí)踐中，醫(yī)師應(yīng)嚴(yán)格按照說明書要求，避免用藥隨意性。存在超說明書用藥時(shí)，應(yīng)確?；颊叩闹闄?quán)，及時(shí)與患者及家屬溝通，告知其超說明書用藥的情況及風(fēng)險(xiǎn)，確保自身醫(yī)療行為安全。藥師在審核、調(diào)配藥品時(shí)，應(yīng)依據(jù)藥品說明書，謹(jǐn)慎對(duì)待超說明書用藥，與醫(yī)師充分溝通，了解超說明書用藥是否有可靠的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)，進(jìn)而對(duì)用藥的合理性進(jìn)行分析、判斷，及時(shí)終止不安全、不合理的用法，以防控用藥風(fēng)險(xiǎn)，保障患者的用藥安全。

[1]張 鐳，譚 玲，王少華，等．國內(nèi)24家醫(yī)療機(jī)構(gòu)超說明書用藥現(xiàn)狀調(diào)查與分析[J]．中國藥學(xué)雜志，2016，51（2）：151－154．

[2]張 鐳，譚 玲，陸 進(jìn)．超說明書用藥專家共識(shí)[J]．藥物不良反應(yīng)雜志，2015，17（2）：101－103．

[3]王麗華．某基層醫(yī)院超說明書用藥情況的橫斷面調(diào)查[J]．中國藥房，2015，26（36）：5107－5109．

[4]李朵璐，趙松峰，張書偉，等．住院患者抗腫瘤藥物超說明書用藥醫(yī)囑點(diǎn)評(píng)方法探討與應(yīng)用評(píng)價(jià)[J]．中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2015，35（8）：746－750．

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[6]張伶俐，李幼平，胡 蝶，等．四川大學(xué)華西第二醫(yī)院2010年兒科住院患兒超說明書用藥情況調(diào)查[J]．中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2012，12（2）：161－167．

[7]張伶俐，李幼平，黃 亮，等．四川大學(xué)華西第二醫(yī)院兒科門診處方超藥品說明書用藥情況調(diào)查[J]．中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2011，11（10）：1120－1124．

[8]PandolfiniC，BonatiM．A literature review on off－label drug use in children[J]．European JournalofPediatrics，2005，164（9）：552．

[9]徐夢丹，周碧霞，黨麗娟，等．醫(yī)院門診處方超說明書用藥的調(diào)查分析[J]．中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014，11（1）：100－104．

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[12]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)《霧化吸入療法在呼吸疾病中的應(yīng)用專家共識(shí)》制定專家組．霧化吸入療法在呼吸疾病中的應(yīng)用專家共識(shí)[J]．中華醫(yī)學(xué)雜志，2016，96（34）：2696－2708．

[13]朱安祥，汪 濤．超說明書用藥的風(fēng)險(xiǎn)及其防范[J]．中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2016，16（1）：126－128．

Analysis of Off－Label Uses in 2016 in a Hospital

Feng Guimei，Wang Shuguang
（Department of Pharmacy，Hunan Aerospace Hospital，Changsha，Hunan，China 410205）

Objective To understand the situation of off－label uses of the outpatient and inpatients in our hospital．Methods The outpatient prescriptions and hospitalization orders in 2016 were stratified and randomly selected，and the situation of the medication of the super instructions was analyzed according to the drug instructions and related contents．Results A total of 169 off－label uses with 7387 medication administration records were sampled，and 47 kinds of drugs were involved．The off－label drug use of medicines were mainly in antibiotics （39 cases，23．08% ），Chinese medicine injection （31 cases，18．34% ），antiallergic drugs （24 cases，14．20% ）；drug dosage （56 cases，33．14% ），the frequency of administration （38 cases，22．49% ），indications （31 cases，18．34% ），route of administration （25 cases，14．7% ），the off－label uses accounted for more than 90．00% ．Meropenem （31 cases，18．34% ），cefoperazone sulbactam （20 cases，11．83% ），Omeprazole Enteric－coated Tablets （14 cases，8．28% ） were the top 3 drugs with highest component ratios of the total off－label uses．The children （2－11 years old） might have higher risk factors of off－label uses，and female patients were more than male patients，the incidence rate and risk of off－label uses of the prescriptions prescribed by doctors with intermediate and primary professional titles were significantly higher than those with vice senior and senior professional title （P＜0．05）．Conclusion The off－label uses of outpatient prescriptions and hospitalization orders is common in the hospital．It is necessary to establish and improve the management system for off－label uses，so as to ensure the safety of patients′medication，which needs the collective efforts of workers in pharmaceutical production，supervision and use．

off－label uses；safety of drug use；rational drug use

R969．3；R952

A

1006－4931(2017)24－0068－03

10．3969 ／j．issn．1006－4931．2017．24．023

湖南省長沙市科技計(jì)劃項(xiàng)目[kq1602021]。

馮桂梅（1970－），女，主任藥師，研究方向?yàn)榕R床藥學(xué)，（電話）0731－88935367（電子信箱）Fengguimei788＠ sina．com。

王曙光（1988－），男，藥師，研究方向?yàn)榕R床藥學(xué)，（電子信箱）wander112358＠ 163．com。

2017－08－16)