奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療肝硬化合并上消化道出血的效果觀察

潘良

【摘要】 目的：探討奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療肝硬化合并上消化道出血的臨床效果。方法：選取2014年1月-2016年10月筆者所在醫(yī)院收治的44例肝硬化合并上消化道出血患者為研究對(duì)象，隨機(jī)將入選病例均分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組22例?；颊呷朐汉缶幸话阒委?，在此基礎(chǔ)上，試驗(yàn)組采用奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療，對(duì)照組采用垂體后葉素治療。比較兩組臨床療效及止血時(shí)間、輸血量、住院時(shí)間、再出血率等治療指標(biāo)。結(jié)果：試驗(yàn)組治療總有效率為95.45%，顯著高于對(duì)照組的72.73%，患者止血時(shí)間（18.4±3.2）h、輸血量（224.7±35.1）ml，住院時(shí)間（5.6±0.7）d，各項(xiàng)指標(biāo)均明顯優(yōu)于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組上消化道再出血率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療肝硬化合并上消化道出血效果顯著，能有效減少出血量、縮短出血時(shí)間，有利于患者早期康復(fù)，值得臨床推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 肝硬化； 消化道出血； 奧曲肽； 凝血酶

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.32.097 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）32-0187-02

肝硬化是指一種或多種病因長(zhǎng)期反復(fù)作用于肝臟所形成的慢性彌漫性肝損害。早期患者因肝臟代謝功能較強(qiáng)一般無明顯癥狀，但隨著病情進(jìn)展，失代償期患者會(huì)出現(xiàn)明顯的肝功能損害及門脈高壓癥候群[1]。上消化道出血是晚期肝硬化常見并發(fā)癥，大量出血者短期內(nèi)即可陷入周圍循環(huán)障礙，致死風(fēng)險(xiǎn)高。筆者所在醫(yī)院近年來以奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療肝硬化并上消化道出血取得滿意效果，文章現(xiàn)對(duì)此進(jìn)行分析和探討，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月-2016年10月筆者所在醫(yī)院收治的44例肝硬化合并上消化道出血患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：患者以嘔血和/或黑便為典型癥狀，實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查明確診斷為上消化道出血的肝硬化患者，病癥符合文獻(xiàn)[2]《臨床內(nèi)科學(xué)》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病及心肝腎功能障礙；（2）合并消化性潰瘍等可能導(dǎo)致出血的上消化道疾??；（3）凝血功能障礙；（4）近期制酸藥及非甾體類藥物服用史；（5）研究用藥及相關(guān)成分過敏；（6）依從性差或合并認(rèn)知功能障礙等無法配合本研究者。隨機(jī)分為兩組。試驗(yàn)組22例，男18例，女4例；患者年齡36～88歲，平均（57.3±5.4）歲；肝硬化病程2～18年，平均（8.4±1.3）年；食管出血7例，胃底出血15例；出血量400～1700 ml，平均（930.7±84.1）ml。對(duì)照組22例，男16例，女6例；患者年齡35～86歲，平均（57.7±6.1）歲；肝硬化病程2～17年，平均（8.2±1.4）年；食管出血8例，胃底出血14例；出血量350～1800 ml，平均（922.6±80.7）ml。兩組患者基本臨床資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性?；颊呔炇鹬橥鈺?/p>

1.2 方法

全部患者入院后均行一般治療，包括：平臥位、下肢抬高、頭側(cè)位；禁食，營(yíng)養(yǎng)支持；輸入足夠量全血，積極補(bǔ)充血容量；保肝治療；維持水電解質(zhì)平衡；抗感染；抑酸；預(yù)防肝性腦病等。（1）試驗(yàn)組患者在一般治療基礎(chǔ)上加用注射用醋酸奧曲肽（培新）和蛇毒血凝酶注射液（速樂涓）。奧曲肽（0.1 mg，成都信立邦生物制藥有限公司，H20040639）用法用量：首劑0.1 mg+0.9%氯化鈉注射液25 ml靜脈推注，隨后建立靜脈通道，以0.025 mg/h的速度持續(xù)靜脈泵入，療程3～5 d。凝血酶[1 ml∶1 U，兆科藥業(yè)（合肥）有限公司，H20060895。]用法用量：首劑肌注1 U，靜注0.5 U，隨后每間隔4～6 h口服或胃管推注1 U，直至出血完全停止。（2）對(duì)照組患者在一般治療基礎(chǔ)上加用垂體后葉素（規(guī)格：2 ml∶6 U，生產(chǎn)廠家：上海第一生化藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H31022259），首劑10 U+0.9%氯化鈉注射液20 ml靜脈推注，隨后建立靜脈通道，以0.6 U/h的速度持續(xù)靜脈泵入，直至出血完全停止。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）觀察指標(biāo)：治療期間，密切觀察兩組患者臨床癥狀、體征及心率、血壓、出血量、尿量等指標(biāo)；比較兩組臨床療效，觀察兩組止血時(shí)間、住院時(shí)間、3個(gè)月隨訪再出血率等。（2）療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：本研究療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[3]擬定。①顯效：24 h內(nèi)活動(dòng)性出血消失，嘔血、黑便等癥得到有效控制，心率、血壓等指標(biāo)基本恢復(fù)，48h后隱血試驗(yàn)陰性；②有效：48 h內(nèi)活動(dòng)性出血消失，患者嘔血、黑便等癥明顯好轉(zhuǎn)，心率、血壓等指標(biāo)得到改善，72 h后隱血試驗(yàn)陰性；③無效：48 h后仍可見活動(dòng)性出血，嘔血、黑便等癥無改善，或改行其他治療方案?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（3）再出血評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：有效止血72 h后，患者重新出現(xiàn)嘔血、黑便等癥，診斷符合上消化道出血相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 17.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

治療后兩組均未見死亡病例，患者生存率均為100%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。試驗(yàn)組治療總有效率為95.45%，顯著高于對(duì)照組的72.73%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療指標(biāo)比較

試驗(yàn)組患者止血時(shí)間及住院時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，輸血量少于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。治療后3個(gè)月隨訪，試驗(yàn)組無再出血病例，對(duì)照組患者再出血2例（9.10%），比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。endprint

表2 兩組治療指標(biāo)比較

組別 止血時(shí)間（h） 輸血量（ml） 住院時(shí)間（d）

試驗(yàn)組（n=22） 18.4±3.2 224.7±35.1 5.6±0.7

對(duì)照組（n=22） 29.2±5.1 413.6±58.7 8.3±1.1

P值 <0.05 <0.05 <0.05

3 討論

上消化道出血是消化內(nèi)科常見急癥，以嘔血和/或黑便為主要臨床表現(xiàn)，大量出血者多伴血容量減少所致急性周圍循環(huán)衰竭，可導(dǎo)致貧血、頭暈、血壓降低，甚至休克或死亡，威脅患者生命健康。肝硬化是已經(jīng)證實(shí)的上消化道出血高危因素，其主要致病原因?yàn)楦卫w維結(jié)締組織增生和假小葉形破壞和擠壓正常肝小葉結(jié)構(gòu)，使小葉內(nèi)肝竇變窄或閉塞，導(dǎo)致門靜脈回流受阻、血流瘀滯，門脈壓增高，從而使胃底或食管靜脈曲張，在觸發(fā)因素下破裂出血[4-5]。

奧曲肽為人工合成的八肽環(huán)狀化合物，具有多種生理活性，同內(nèi)源性生長(zhǎng)抑素一樣可有效抑制胃酸、胰酶的病理性分泌過多。研究發(fā)現(xiàn)，血痂的形成是止血的關(guān)鍵，胃部血痂在高濃度胃酸下極易被侵蝕掉，故血痂形成不牢固，止血效果欠佳或易復(fù)發(fā)[6]。奧曲肽半衰期長(zhǎng)，抑制胃酸分泌效果強(qiáng)且持久，可有效降低胃酸濃度，幫助出血點(diǎn)形成牢固血痂，從而發(fā)揮止血功效[7]。此外，奧曲肽還可通過抑制胃腸蠕動(dòng)來降低門脈壓力和內(nèi)臟血流量，對(duì)減少出血、消除病因具有積極意義。凝血酶是一種絲氨酸蛋白酶，具有促凝和抗凝的特性[6]。本品與血管接觸后，可通過促使纖維蛋白原向纖維蛋白轉(zhuǎn)化，快速的在血管破裂病灶表面形成穩(wěn)定的凝血栓塊，阻擋血液外流[8]，聯(lián)合奧曲肽使用，能有效增強(qiáng)血痂的穩(wěn)定性與牢固性，提高止血效果。此外，研究證實(shí)，奧曲肽和凝血酶對(duì)肝功能無明顯影響，肝硬化患者以此治療上消化道出血安全可靠，具備可行性[9]。

本次臨床研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組在一般治療基礎(chǔ)上聯(lián)合用藥奧曲肽和凝血酶，結(jié)果顯示，患者治療總有效率（95.45%）顯著高于對(duì)照組（72.73%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與汪艷等[10]報(bào)道的結(jié)論（94.2%）相符?；颊咧寡獣r(shí)間（18.4±3.2）h、輸血量（224.7±35.1）ml，住院時(shí)間（5.6±0.7）d，各項(xiàng)指標(biāo)均明顯優(yōu)于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組上消化道再出血率差異不明顯，與潘建立[11]報(bào)道的止血時(shí)間（15 h）和再出血率（1.7%）基本相近。提示奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療肝硬化合并上消化道出血效果顯著，能有效減少出血量、縮短出血時(shí)間，有利于患者早期康復(fù)，值得臨床推廣使用。

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（收稿日期：2017-07-26）endprint