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    恩替卡韋聯(lián)合安琺特膠囊治療慢性乙型肝炎療效分析

    2018-01-02 06:02:33朱艷芳倪慧慧傅茂英
    關(guān)鍵詞:卡韋乙型肝炎肝功能

    朱艷芳 倪慧慧 朱 璽 金 鳳 傅茂英

    江蘇省昆山市第一人民醫(yī)院感染科 (江蘇 昆山, 215300)

    恩替卡韋聯(lián)合安琺特膠囊治療慢性乙型肝炎療效分析

    朱艷芳 倪慧慧 朱 璽 金 鳳 傅茂英?

    江蘇省昆山市第一人民醫(yī)院感染科 (江蘇 昆山, 215300)

    目的: 探討恩替卡韋聯(lián)合安琺特膠囊治療慢性乙型肝炎(CHB)的臨床療效。方法60例CHB患者隨機(jī)分為兩組,治療組30例患者口服恩替卡韋片,0.5 mg/次,1次/d,同時(shí)口服安琺特膠囊,80mg/次,3次/d。對(duì)照組30例患者單服恩替卡韋片,0.5 mg/次,1次/d,均連用48 周。結(jié)果兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)ALT、AST、Alb差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),TBil差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療組患者HBeAg轉(zhuǎn)陰率為50.0%,HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率為33.3%,HBV DNA轉(zhuǎn)陰率為83.3%,略高于對(duì)照組的43.3%、26.7%、80.0%,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者治療后的肝纖維化指標(biāo)HA、LN、PC-Ⅲ、IV-C均有下降,但治療組改善程度優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論恩替卡韋聯(lián)合安琺特膠囊治療CHB在改善患者肝功能、肝纖維化程度方面優(yōu)于單用恩替卡韋。

    肝炎,乙型,慢性;乙型肝炎e抗原;恩替卡韋;安琺特膠囊;肝纖維化

    慢性乙型肝炎(CHB)是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的以肝臟慢性炎癥性病變?yōu)橹鞯募膊1]。我們對(duì)HBeAg陽性CHB患者應(yīng)用恩替卡韋(ETV)聯(lián)合安琺特膠囊進(jìn)行治療,在改善患者肝功能、肝纖維化指標(biāo)方面取得了一定的療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 60例患者為2013年6月-2015年12月在我院門診或住院的HBeAg陽性CHB患者,男36例,女24例,年齡20歲~60歲,平均37.8歲。診斷符合2010年《慢性乙型肝炎防治指南》中的標(biāo)準(zhǔn)[2]。所有病例HBsAg、HBeAg陽性,HBV DNA≥1×105copies/ml,ALT≥正常值上線2倍但<正常值上線10倍。所有患者在此之前均未接受過抗病毒治療。經(jīng)血清學(xué)檢查均不伴有甲型、丙型、丁型和戊型肝炎病毒重疊感染。排除由藥物、酒精和其他因素所致的肝功能異常者;除外惡性腫瘤、糖尿病、腎功能不全及甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)等患者。將患者隨機(jī)分為兩組,治療組30例,男17例,女13例;平均年齡(36.2±3.1)歲。對(duì)照組30例,男19例,女11例,平均年齡(35.8±3.4)歲。兩組患者在性別、年齡、病情、病程方面比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 治療方法 對(duì)照組患者口服恩替卡韋片(中美上海施貴寶制藥有限公司)0.5 mg/次, 1次/d,定時(shí)空腹服用;治療組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上,另加服安琺特膠囊(黑龍江江世藥業(yè)有限公司),80mg/次,3次/d,療程均為48周。

    1.3 觀察指標(biāo)及檢測方法 治療前后用Beckman全自動(dòng)生化分析儀檢測肝功能;HBV DNA應(yīng)用PCR法檢測,使用Ligtcycler熒光定量分析儀,試劑由深圳匹基公司提供。HBV DNA檢測下限為<500copy/ml。采用放射免疫法檢測血清透明質(zhì)酸(HA)、成黏蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ)、IV型膠原(IV-C) (上海海研醫(yī)學(xué)生物技術(shù)有限公司);血清病毒標(biāo)志物(HBsAg、抗-HBs、HBeAg 抗-HBe、抗-HBc)采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測;療程結(jié)束時(shí)比較兩組患者ALT、AST、Alb的變化;HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)化率和HBV DNA轉(zhuǎn)陰率及肝纖維化指標(biāo)HA、LN、IV-C、PC-Ⅲ的變化情況。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)變化 見表1。

    表1 兩組患者治療前后肝功能結(jié)果比較

    與本組治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,△P<0.05

    2.2 兩組患者治療后病毒標(biāo)志物變化情況 見表2。

    表2 兩組患者治療后病毒標(biāo)志物變化比較 [n(%)]

    2.3 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標(biāo)檢測結(jié)果 見表3。

    表3 兩組患者治療前后肝纖維化結(jié)果比較

    與本組治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,△P<0.05

    3 討論

    CHB是導(dǎo)致肝硬化及肝癌的主要病因之一,而肝纖維化是各種慢性肝病發(fā)展至肝硬化的早期及必經(jīng)階段,是由于各種因素導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)在肝臟內(nèi)彌散性過度增生和沉積,造成肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞和改變,最終演變成肝硬化甚至肝衰竭或肝癌[3~6]。因此,通過抑制病毒及控制肝纖維化以延緩或阻止病情向肝硬化發(fā)展仍是目前CHB治療的主要措施[7~9]。

    恩替卡韋為鳥嘌呤核苷類似物,在初治患者中恩替卡韋的耐藥率最低,是目前抗HBV作用最強(qiáng)的藥物之一,它能顯著抑制病毒復(fù)制[8~10]。減輕肝臟炎癥程度,促進(jìn)肝功能恢復(fù)。它還能有效地減少星狀細(xì)胞的激活劑—膠原纖維的合成,阻止肝纖維化的發(fā)生。

    安琺特為牛胎肝提取物、維生素B12和肌醇的復(fù)合制劑,可通過IGF-1誘導(dǎo)肝細(xì)胞及線粒體膜的聚糖蛋白受體,提高ATP合成酶的活性,抑制肝損傷及肝纖維化進(jìn)展,臨床上常用于治療肝纖維化[11,12]。

    我們采用恩替卡韋聯(lián)合安琺特膠囊治療HBeAg陽性的CHB患者,臨床結(jié)果提示安琺特膠囊并不能提高HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)化率和HBV DNA轉(zhuǎn)陰率,但能顯著改善患者肝功能及肝纖維化指標(biāo)。恩替卡韋在有效抑制HBV的同時(shí),也具有改善肝功能和抗肝纖維化作用,其與安琺特聯(lián)合應(yīng)用對(duì)HBV患者肝功能和抗纖維化的改善作用優(yōu)于單用恩替卡韋,值得臨床推廣運(yùn)用。

    [1] Huang A,Zhang B,Yan W,eta1.Myeloid-derived suppressor cells regulate immune response in patients with chronic hepatitis B virusinfection through PD-1 induced IL-10[J].J Immunol,2014,193(11):5461-5469.

    [2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南(2010年版) [J].中華肝臟病雜志, 2011,19(1):13-24.

    [3] Lin G,Zhang K,Li J.Application of CRISPR/cas9 Technolology to HBV[J].Int J Mol Sci,2015,16(11):26077-26086.

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    [7] 倪童天,陸倫根. 慢性乙型肝炎肝纖維化臨床診斷和治療進(jìn)展[J].實(shí)用肝臟病雜志,2010,13(2):142-145.

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    [12] 趙乾,吳新慈.拉米夫定聯(lián)合復(fù)方牛胎肝提取物治療肝纖維化的臨床療效及安全性評(píng)價(jià)[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2015,14(12):1088-1090.

    TherapeuticefficacyofentecavircombinedwithAnfatecapsuleinthetreatmentofchronichepatitisB

    ZHUYan-fang,NIHui-hui,ZHUXi,FUMao-ming△etal.DepartmentofInfectiousdiseases,TheFirstpeopleshospitalofKunshan(KunshanJiangsu, 215300)China

    Objective:To investigate the therapeutic efficacy of entecavir combined with Anfate capsule in the treatment of chronic hepatitis B (CHB).MethodsTotally 60 patients with HBeAg-positive CHB were randomized divided into treatment group (n=30) and control group (n=30). The patients in the treatment group were administered with ETV 0.5mg once daily and Anfate capsule 80mg third daily for 48 weeks, while the patients in the control group were only administered with ETV 0.5 mg once daily for 48 weeks.ResultsThere were significant differences in alanine aminotransferase、aspartate aminotransferase and albumin between the two groups before and after treatment(P<0.05); while,there was no difference in Total bilirubin (P>0.05). The treatment group HBeAg negative rate was 50%, HBeAg seroconversion rate was 33.3%, The negative rate of HBVDNA was 83.3%, Slightly higher than the control group(43.3%、26.7%、80.0%),The differences were not statistically significant(P>0.05).Comparison of liver fibrosis indexes HA、LN、 PC-Ⅲ、 IV-C before and after treatment in two groups, The improvement of the treatment group was better than that of the control group, The differences were statistically significant(P<0.05).ConclusionEntecavir combined with Anfate capsule had a better effects in improvement of liver function, liver fibrosis than monotherapy with entecavir in patients with chronic hepatitis B.

    hepatitis B,chronic;hepatitis B e antigens;entecavir;Anfate capsule;liver fibrosis

    10.3969/j.issn.1005-0264.2017.04.009

    △通訊作者;E-mail:Sini666@163.com

    2017-02-28 編輯:韋 怡)

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