補腎祛瘀湯治療多囊卵巢綜合征伴胰島素抵抗的臨床研究

楊亞茹，劉照鋒

（山西省中醫(yī)院內(nèi)分泌科，山西 太原 030012）

補腎祛瘀湯治療多囊卵巢綜合征伴胰島素抵抗的臨床研究

楊亞茹，劉照鋒

（山西省中醫(yī)院內(nèi)分泌科，山西 太原 030012）

目的 研究補腎祛瘀湯聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的臨床療效。方法 選取伴有胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征的患者共60例，將其半隨機分為研究組和對照組，其中研究組患者采用中藥聯(lián)合二甲雙胍治療，對照組單純采用二甲雙胍治療。對比兩組患者空腹胰島素的變化（FIN）、空腹血糖（FBS）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、體重指數(shù)（BMI）、腰臀比（WHR）及血清性激素變化情況。結(jié)果 兩組患者FIN、HOMA-IR、BMI在治療3個月后均有所下降，且研究組腹脹腹瀉等副作用更少，依從性更好，兩組比較具有統(tǒng)計學(xué)差異下降明顯，具有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）；兩組患者血漿性激素T、LH、LH/FSH在治療3個月后均有所下降，且研究組下降明顯，具有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。結(jié)論 中藥聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征可改善FIN及HOMA-IR，改善卵巢功能，減低BMI及WHR，減輕二甲雙胍的副作用，效果滿意。

多囊卵巢綜合征；中藥；二甲雙胍；胰島素抵抗

多囊卵巢綜合征（PCOS）是現(xiàn)代臨床上常見的婦科疾病之一?；颊叱＞哂袨橐葝u素抵抗、體重增加、糖、脂代謝異常等改變，臨床上常表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、不孕、肥胖及兩側(cè)卵巢呈囊性改變等。多囊卵巢綜合征常并發(fā)高血壓、高血脂、糖尿病及子宮內(nèi)膜癌等，病情嚴(yán)重者甚至影響患者身心健康。過半數(shù)的患者多伴有肥胖及胰島素抵抗[1]。肥胖的PCOS患者更容易患有心血管疾??；二甲雙胍是是一種胰島素增敏劑，在臨床上廣泛應(yīng)用于2型糖尿病的治療，同時它能改善血脂、抑制雄激素生成。但部分患者會出現(xiàn)胃腸道不適的反應(yīng)如惡心、嘔吐等，也有一部分患者對二甲雙胍不敏感。筆者根據(jù)“經(jīng)本于腎”的中醫(yī)理論，結(jié)合中醫(yī)辨證，采用溫補腎陽、活血祛瘀的方法，通過前瞻性隨機對照研究，發(fā)現(xiàn)補腎祛瘀湯對多囊卵巢綜合征伴胰島素抵抗的患者其臨床療效及各項臨床指標(biāo)都具有很好的改善作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年4月至2017年4月期間在我院內(nèi)分泌科門診接診的63例PCOS伴IR患者，按數(shù)字表法將其隨機分為兩組，對照組30例，采用常規(guī)的西醫(yī)治療方案，研究組30例，在對照組基礎(chǔ)上加用補腎祛瘀湯治療。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

PCOS符合2003年歐洲人類生殖和胚胎學(xué)會/美國生殖醫(yī)學(xué)會協(xié)會（ESHRE/ASRM）制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，1、排卵少或無排卵；2、B超表現(xiàn)為多囊卵巢；3、生物化學(xué)提示或具有高雄激素血癥的臨床表現(xiàn)；4.胰島素抵抗指數(shù)（HOMAIR=FIN×FBS/22.5）的值≥2.69為胰島素抵抗[2]。在排除其他相關(guān)疾病基礎(chǔ)上，符合其中以上兩點即可確診。

1.2.3 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)中醫(yī)藥管理局1994年頒發(fā)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①痰濕型：閉經(jīng)或月經(jīng)延遲，伴形體肥胖，神疲乏力、胸悶泛惡、嗜睡或白帶多而粘膩，舌淡苔白膩脈滑；②腎虛夾瘀型：月經(jīng)稀發(fā)甚閉經(jīng)或崩漏，色紫暗，有血塊，伴經(jīng)行腹痛，腰膝酸軟，頭暈耳鳴，舌質(zhì)暗有瘀斑或瘀點，脈澀；③肝經(jīng)郁熱型：月經(jīng)推后甚閉經(jīng)或崩漏，伴形體肥胖，顏面痤瘡，毛發(fā)濃密、精神抑郁或煩躁易怒、乳房脹痛等，舌紅苔薄黃，脈數(shù)。本研究選取患者資料辨證為腎虛夾瘀型。

1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①排除如糖尿病，先天性腎上腺皮質(zhì)增生，糖耐量減低，分泌雄激素的腫瘤等引起高雄激素血癥和高胰島素血癥的其他疾??；②排除如卵巢早衰，高泌乳素血癥、甲狀腺功能亢進(jìn)或低下，垂體或下丘腦性閉經(jīng)等其他引起月經(jīng)不調(diào)的疾??；③肝功、腎功實驗室檢查均正常[3]，近半年來未服用過激素類藥物和對胰島素有影響的藥物。

1.3 治療方法

對照組采用常規(guī)西醫(yī)治療方案，口服二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，批號1301054），3次/日，每次0.5 g，溫水送服，1個月為1個療程，治療3個療程；研究組在對照組治療方法的基礎(chǔ)之上加用補腎祛瘀湯（鹿角膠30 g、菟絲子15 g、杜仲10 g、白術(shù)15 g、膽南星8 g、仙靈脾10 g、白芍15 g、當(dāng)歸10 g、熟地黃12 g、川芎9 g、甘草8 g等組成），并臨證加減，以上藥材均購自山西省中醫(yī)院中藥房，水煎服，每日1劑，每次200 mL，早晚頓服，經(jīng)期繼續(xù)服用藥物，治療3個療程。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）服藥前后腎虛夾瘀癥候好轉(zhuǎn)情況比較；

（2）記錄患者身高（m）、體重（kg）、腰圍（cm）、臀圍（cm），并根據(jù)以上測量數(shù)值計算體重指數(shù)（BMI）=體重（kg）/身高（m2）、腰臀比（WHR）=腰圍（cm）/臀圍（cm）。

（3）月經(jīng)或撤退性出血第3～5天，空腹靜脈抽血晨檢LH（黃體生成素）、FSH（卵泡刺激素）、T（睪酮）的值；

（4）實驗室空腹靜脈抽血檢測血糖（FBS）、胰島素（FIN）的值；

（5）用公式計算HOMA-IR。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用x2檢驗，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

兩組患者經(jīng)過3個月的規(guī)范治療，研究組腎虛夾瘀型癥候改善明顯，而對照組變化不明顯，兩組比較有顯著性差異（P＜0.05）見表1。兩組治療前后空腹血糖數(shù)值下降不明顯，無顯著性差異（P＞0.05），研究組與對照組治療前后空腹胰島素數(shù)值及HOMA-IR較治療前有所改善，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，有顯著性差異（P＜0.05）見表2。兩組治療前后T、FSH的值無明顯統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），而LH及LH/FSH的比值較治療前有所改善（P＜0.05），存在統(tǒng)計學(xué)差異見表3。研究組患者治療前后BMI、WHR明顯改善（P＜0.05），統(tǒng)計學(xué)分析有顯著性差異見表4。

表1 兩組患者腎虛夾瘀癥候評分比較（±s）

表1 兩組患者腎虛夾瘀癥候評分比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

中醫(yī)腎虛夾瘀癥候評分治療前 治療后研究組 30 24.10±8.87 20.21±5.08*對照組 30 25.12±9.02 26.78±8.11分組 例數(shù)

表2 兩組治療前后FBS、FIN、HOMA-IR比較（±s）

表2 兩組治療前后FBS、FIN、HOMA-IR比較（±s）

注：與本組治療前比較，* P＜0.05

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表3 兩組治療前后性激素水平比較（±s）

表3 兩組治療前后性激素水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

分組 例數(shù) LH（IU/L） FSH（IU/L） LH/FSH T（nmol/L）研究組 30 治療前 13.02±4.17 7.18±1.27 2.78±1.01 3.46±0.34治療后 9.62±3.74* 5.32±1.46 1.01±1.02* 2.47±0.73對照組 30 治療前 16.72±3.85 5.68±1.15 2.21±1.00 2.56±1.56治療后 14.25±3.62 5.29±1.37 2.08±1.27 2.31±1.28

表4 兩組治療前后體表測量指標(biāo)比較

3 討 論

目前西醫(yī)對PCOS的發(fā)病原因尚不明確，但多數(shù)學(xué)者研究表明胰島素抵抗對多囊卵巢綜合癥的誘發(fā)具有重要作用。胰島素升高可促進(jìn)黃體生成素釋放，進(jìn)而使得雄激素分泌增加，而胰島素和胰島素樣生長因子也可促使卵巢卵泡膜細(xì)胞分泌雄激素，并且降低肝臟合成性激素結(jié)合球蛋白的功能，導(dǎo)致血液中游離的睪酮增多[4]。除此之外精神狀態(tài)、生活方式等因素也與多囊卵巢綜合癥的發(fā)生有關(guān)。所以保持心情愉悅、合理膳食、增強鍛煉、減輕體重也是治療和降低多囊卵巢綜合癥發(fā)病的重要手段。而且肥胖癥狀改善后，胰島素抵抗也會隨之而改善，進(jìn)而促進(jìn)臨床療效的提高。

二甲雙胍是醫(yī)療界公認(rèn)的一種胰島素增敏劑，可以通過抑制糖異生，促進(jìn)人體對糖的吸收，提高胰島素的敏感性，糾正高胰島素血癥，使多囊卵巢綜合癥患者月經(jīng)規(guī)律、排卵正常，提高了受孕機率。但用二甲雙胍治療期間部分患者會出現(xiàn)嘔惡、噯氣、胃脹腹瀉等不適癥狀，使得部分患者無法堅持治療。

中醫(yī)認(rèn)為[5]多囊卵巢綜合癥多屬于“月經(jīng)過少”、“月經(jīng)后期”、“閉經(jīng)”、“不孕”等范疇?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》曰：“腎氣盛，天癸至，月事以時下。”《傅青主女科》又曰；“經(jīng)水出諸腎”。指出腎氣的充盛與否直接影響女性的發(fā)育和生殖機能進(jìn)而影響月經(jīng)的規(guī)律性和胎孕。腎氣虛弱，先后天之精不足，則沖任失養(yǎng)，月事難以如期而至，月經(jīng)失調(diào)。腎陽不足，命門火衰，溫煦失職，胞宮虛寒，沖任氣血運行受阻，瘀血內(nèi)生，形成腎虛血瘀證型，表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)、月經(jīng)推后、閉經(jīng)，或伴發(fā)經(jīng)行腹痛、頭暈耳鳴、畏寒肢冷、腰膝酸軟、舌質(zhì)暗有瘀點、脈澀等。故采用補腎祛瘀湯以溫補腎陽、活血祛瘀。方中白芍、當(dāng)歸補血活血，防化瘀傷正；膽南星、白術(shù)健脾燥濕，使氣血生化有源；熟地黃滋陰養(yǎng)血；鹿角膠、菟絲子、杜仲、仙靈脾益火之源，以消陰翳。

綜上所述，本研究通過采用補腎祛瘀湯治療多囊卵巢綜合征，標(biāo)本兼治，補腎溫陽，活血祛瘀，間接改善胰島素的抵抗作用，且中藥作用溫和，減輕二甲雙胍的副作用，易被患者接受，療效持久，具有廣泛的應(yīng)用前景。

[1] 劉容原.中西醫(yī)結(jié)合治療多囊卵巢綜合癥臨床療效分析[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015,5(5):55-56.

[2] 王利紅,王 旭,徐文婷.首烏僵芪湯治療多囊卵巢綜合癥伴胰島素抵抗患者的療效觀察[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2014,8(20):1146-1147.

[3] Guzick,DS.Polycystic overy syndrome [J].Obstet Guynecol,2004(1):181-193.

[4] Lunger F, Wildt L,Seeber B.Accurate screening for insulin resistence in PCOS women using fasing insulin concentrations[J].Gynecol Endocrinol,2013,7:1134-1137.

[5] 劉玉芳,孫海峰.溫補脾腎化瘀湯治療多囊卵巢綜合征胰島素抵抗的臨床研究[J].中醫(yī)藥學(xué)報,2016,5(44):61-63.

Clinical Study on Treatment of Polycystic Ovary Syndrome with Insulin Resistance by Bushen Quyu Decoction

YANG Ya-ru,LIU Zhao-Feng
(Department of Endocrinology, Shanxi Provincial Hospital of traditional Chinese medicine,Shanxi Taiyuan 030012,China)

Objective To study the clinical effect of Bushen Quyu Decoction combined with metformin in the treatment of polycystic ovary syndrome. Methods Sixty patients with polycystic ovary syndrome with insulin resistance were randomly divided into study group and control group. The patients in the study group were treated with traditional Chinese medicine combined with metformin and the control group was treated with metformin alone. (FBS), insulin resistance index (HOMA-IR), body mass index (BMI), waist-to-hip ratio (WHR) and serum sex hormones were compared between the two groups. Results The levels of FIN, HOMA-IR and BMI in the two groups were decreased after 3 months of treatment, and the side effects of abdominal distension and diarrhea were less and the compliance was better. The difference between the two groups was statistically significant (P＜0.05). The levels of plasma sex hormones T, LH and LH / FSH were decreased in the two groups after 3 months of treatment,and the difference was significant (P＜0.05). Conclusion Chinese medicine combined with metformin treatment of polycystic ovary syndrome can improve FIN and HOMA-IR, improve ovarian function, reduce BMI and WHR,reduce the side effects of metformin, the results are satisfactory.

Polycystic ovary syndrome;Traditional Chinese medicine;Metformin;Insulin resistance

R711.75

B

ISSN.2095-8803.2017.20.102.03

本文編輯：劉帥帥