上皮型單純皰疹病毒性角膜炎治療中更昔洛韋眼用凝膠應(yīng)用的效果觀察

李文俊，張建民，張 銳，衛(wèi)晶仙*

（山西省運(yùn)城市眼科醫(yī)院，山西 運(yùn)城 044000）

上皮型單純皰疹病毒性角膜炎治療中更昔洛韋眼用凝膠應(yīng)用的效果觀察

李文俊，張建民，張 銳，衛(wèi)晶仙*

（山西省運(yùn)城市眼科醫(yī)院，山西 運(yùn)城 044000）

目的 觀察上皮型單純皰疹病毒性角膜炎（HSK）治療中更昔洛韋眼用凝膠的應(yīng)用效果。方法 選取2014年9月～2016年9月我院收治的上皮型HSK患者74例，按照所用治療藥物的不同將其分為觀察組和對(duì)照組，每組各37例，觀察組使用更昔洛韋眼用凝膠治療，對(duì)照組使用阿昔洛韋滴眼液滴眼，觀察比較兩組療效、患者治療前后視力改善情況、不良反應(yīng)發(fā)生率及1年復(fù)發(fā)率。結(jié)果 觀察組治療的總有效率明顯高于對(duì)照組，治療后視力改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率及1年復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 上皮型HSK應(yīng)用更昔洛韋眼用凝膠治療效果顯著，可改善患者視力，降低復(fù)發(fā)率，且不良反應(yīng)少，值得推廣應(yīng)用。

單純皰疹病毒性角膜炎；更昔洛韋眼用凝膠；復(fù)發(fā)

單純皰疹病毒性角膜炎（HSK）是由I型單純皰疹病毒（HSV-1）感染所致，該病發(fā)病急，較難治愈，治療后容易復(fù)發(fā)，可嚴(yán)重影響患者視力水平，甚至導(dǎo)致患者失明[1]，HSK可分為上皮型、基質(zhì)型和內(nèi)皮型3類，其中上皮型HSK為感染性病變，治療以抗病毒為主。目前治療上皮型HSK的抗病毒藥物包括阿洛昔韋、更昔洛韋等，常規(guī)抗病毒藥物易產(chǎn)生耐藥性，療效并不確切，我院自2014年9月以來(lái)應(yīng)用更昔洛韋眼用凝膠治療HSK取得了較滿意的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年9月～2016年9月我院收治的上皮型HSK患者74例，按照所用治療藥物的不同將其分為觀察組和對(duì)照組，每組各37例。觀察組中男性19例，女性18例，年齡20～54歲，平均（34.6±3.1）歲，初發(fā)26例，復(fù)發(fā)11例；對(duì)照組中男性20例，女性17例，年齡18～56歲，平均（34.7±3.3）歲，初發(fā)27例，復(fù)發(fā)10例。所有患者均符合《中華眼科學(xué)》[2]中HSK診斷標(biāo)準(zhǔn)，且符合H0lland等提出的上皮型HSK分類標(biāo)準(zhǔn)[3]，均簽署了知情同意書，入組前4周內(nèi)均未接受過(guò)抗病毒治療。排除基質(zhì)型、內(nèi)皮型HSK患者，無(wú)合并嚴(yán)重心肺肝腎功能不全及角膜基質(zhì)、內(nèi)皮或虹膜病變等其他眼科疾病者，無(wú)對(duì)本次研究所用藥物過(guò)敏者，無(wú)妊娠期或哺乳期婦女。

1.2 方法

觀察組給予更昔洛韋眼用凝膠（湖北科益藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050406）治療，將其涂入結(jié)膜囊內(nèi)，每次約8 mm，每天4次。對(duì)照組患者使用0.1%阿昔洛韋滴眼液（武漢五景藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H42021090）滴眼，每天4次。兩組患者均連續(xù)治療3周。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前后視力水平變化情況，記錄患者在治療期間眼部疼痛、結(jié)膜充血、燒灼感、眼癢等不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療后對(duì)所有患者隨訪1年，記錄治療后1年內(nèi)復(fù)發(fā)病例數(shù)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

眼部刺激、充血等癥狀完全消失，角膜愈合良好，熒光素染色轉(zhuǎn)陰，角膜后沉著物消失或呈色素性為治愈；癥狀基本消失，角膜基本愈合，無(wú)特異熒光素著染，角膜后沉著物呈色素性為顯效；癥狀有所緩解，角膜潰瘍面縮小，角膜后沉著物減少為好轉(zhuǎn)；癥狀無(wú)改善，角膜潰瘍無(wú)好轉(zhuǎn)，角膜后沉著物無(wú)減少為無(wú)效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料分別以（±s）、例（%）的形式進(jìn)行表示，分別采用t、x2檢驗(yàn)。P＜0.05，視為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效對(duì)比

觀察組治療的總有效率為91.9%，較于對(duì)照組的73.0%明顯更高，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 兩組療效對(duì)比 [n（%）]

2.2 兩組患者治療前后視力改善情況

觀察組患者治療前后平均視力水平分別為0.34±0.03、0.88±0.22；對(duì)照組患者治療前后平均視力水平分別為0.35±0.04、0.68±0.21。治療前兩組患者平均視力水平無(wú)明顯差異（P＞0.05），治療后兩組患者視力水平均較治療前明顯提高，且觀察組患者平均視力水平明顯高于對(duì)照組（t=4.683），P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率及1年復(fù)發(fā)率比較

觀察組中發(fā)生眼癢1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.7%；對(duì)照組中出現(xiàn)眼部疼痛1例，眼部灼燒感、眼癢各2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.5%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=10.983，P＜0.05）。

3 討 論

HSK的致盲率在所有角膜病中占據(jù)首位，而隨著近些年抗生素、糖皮質(zhì)激素的大量及不合理應(yīng)用，使得HSK的發(fā)病率逐年上升，且治療后復(fù)發(fā)率居高不下，有數(shù)據(jù)顯示25%左右的HSK患者在治療后2年內(nèi)可復(fù)發(fā)1次，而疾病的反復(fù)發(fā)作會(huì)加重對(duì)患者視力的損害。如何有效治療上皮型HSK，降低復(fù)發(fā)率和致盲率成為了諸多學(xué)者研究的課題之一。

一般機(jī)體在感染HSV-1病毒后并不會(huì)馬上表現(xiàn)出明顯的癥狀，HSV-1通常潛伏在宿主三叉神經(jīng)內(nèi)，當(dāng)患者因發(fā)熱、感冒或服用免疫抑制劑而導(dǎo)致免疫力下降時(shí)HSV-1進(jìn)入活躍期并擴(kuò)散至角膜上皮細(xì)胞內(nèi)，致使上皮細(xì)胞壞死、脫落，從而誘發(fā)上皮型HSK。目前治療上皮型HSK主要以抑制HSV-1在角膜內(nèi)的復(fù)制、促進(jìn)角膜愈合為主，常使用的抗病毒藥物有阿昔洛韋、更昔洛韋、干擾素、胸腺肽等，本次研究中對(duì)照組所使用的阿昔洛韋主要作用于HSV-1病毒DNA鏈的末端，可使DNA聚合酶失去活性，抑制HSV-1在角膜內(nèi)的復(fù)制；另外阿昔洛韋還可被磷酸化為雙磷酸和三磷酸阿昔洛韋，這兩種產(chǎn)物可競(jìng)爭(zhēng)性地與病毒DNA聚合酶的底物三磷酸脫氧鳥(niǎo)苷結(jié)合，從而阻斷DNA的復(fù)制。但應(yīng)用阿昔洛韋治療上皮型HSK容易產(chǎn)生局部毒性作用，不良反應(yīng)較多，姜瑾[4]在對(duì)比更昔洛韋眼用凝膠與阿昔洛韋滴眼液治療HSK的療效中就得出使用阿昔洛韋滴眼液治療的對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率達(dá)到了14.0%，明顯高于應(yīng)用更昔洛韋眼用凝膠治療的觀察組（2.0%），可見(jiàn)更昔洛韋眼用凝膠的安全性較阿昔洛韋更高，本次研究中觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.7%，明顯低于對(duì)照組的13.5%也證明了這一點(diǎn)。

更昔洛韋眼用凝膠是一種2’-脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷酸類似物，具有良好的眼內(nèi)穿透性，可迅速進(jìn)入被病毒感染的細(xì)胞，有效抑制病毒的復(fù)制，其治療上皮型HSK的機(jī)制與阿昔洛韋相同，都是被病毒產(chǎn)生的胸苷激酶磷酸化后轉(zhuǎn)化為單磷酸鹽，再經(jīng)TK激酶再次磷酸化為三磷酸鹽，但更昔洛韋被磷酸化后在病毒感染細(xì)胞中形成的三磷酸鹽約為阿昔洛韋的10倍多。

總之，上皮型HSK應(yīng)用更昔洛韋眼用凝膠治療效果顯著，可改善患者視力，降低復(fù)發(fā)率，且不良反應(yīng)少，值得推廣應(yīng)用。

[1] 林 虓.更昔洛韋滴眼液聯(lián)合干擾素治療單純皰疹病毒性角膜炎的療效分析[J].現(xiàn)代診斷與治療,2013,(10):2324-2324.

[2] 李鳳鳴,謝立信.中華眼科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2014.

[3] 姜 瑾.更昔洛韋眼用凝膠與阿昔洛韋滴眼液治療單純皰疹病毒性角膜炎的療效分析[J].當(dāng)代臨床醫(yī)刊,2017,30(3):3045-3046.

R772.21

B

ISSN.2095-8242.2017.062.12213.02

衛(wèi)晶仙

王雨辰