服用奧氮平的精神分裂癥患者QT間期延長的臨床分析

楊禮波，顧振軍，張九英

（江蘇省宿遷市第三醫(yī)院，江蘇 宿遷 223800）

服用奧氮平的精神分裂癥患者QT間期延長的臨床分析

楊禮波，顧振軍，張九英

（江蘇省宿遷市第三醫(yī)院，江蘇 宿遷 223800）

目的 分析抗精神病藥物奧氮平在精神分裂患者住院期間對于QT間期的影響。方法 選取我院2016年6月～2017年5月收治的124例精神分裂癥患者，按照隨機數(shù)字法分成兩組，實驗組62例采用奧氮平治療，對照組62例采用氨磺必利治療，對比兩組患者QT間期結果。結果 在治療后第四周、第八周對比兩組QT間期比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論 奧氮平對于精神分裂癥患者的QT期影響較小，適用于臨床中；臨床中使用氨磺必利需要密切觀察患者心電圖變化。

精神分裂癥；奧氮平；氨磺必利；QT間期

第二代抗精神病藥物的主要作用原理是和人體中的多巴胺受體發(fā)生反應，同時阻滯5羥色胺受體，進而發(fā)揮作用，這類藥物也被稱作多巴胺受體拮抗劑，具有代表性的藥物包括奧氮平、利培酮、喹硫平、氯氮平等等[1]。然而，有研究表明，服用抗精神病藥物的患者對比未使用該類藥物的患者，心臟性猝死率大大上升，雖然有可能因為其它原因導致，但是抗精神病藥物所導致患者心律失常，進而延長心室復極時間的原因幾率更高[2]。因此，對于臨床中應用的抗精神病藥物是否對于患者心臟會產(chǎn)生不良影響，需要進一步進行分析。本文就抗精神病藥物對于精神分裂癥患者QT間期延長的影響進行分析，現(xiàn)結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年6月～2017年5月收治的124例精神分裂癥患者，按照隨機數(shù)字法分成兩組，實驗組62例包括男性44例，女性18例，年齡在19～48歲之間，平均年齡為（36.45±8.65）歲，病程在1.5～10年之間，平均病程為（6.72±3.28）年；對照組62例包括男性42例，女性20例，年齡在20～49歲之間，平均年齡為（36.23±8.76）歲，病程在2～9.5年之間，平均病程為（6.34±3.45）年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料沒有統(tǒng)計學差異（P＞0.05），可以進行對比分析。

納入標準：入院之前兩周內(nèi)沒有服用過抗精神病藥物或心血管相關藥物；沒有心、肝、腎等重要器官相關疾??；年齡在18～50歲之間。

排除標準：哺乳期或妊娠期婦女；未簽署知情同意書；物質或藥物依賴者。

所有患者家屬均簽署知情同意書，自愿參加本次研究，符合醫(yī)院倫理學標準要求。

1.2 方法

對照組行以氨磺必利治療，初始劑量為200 mg/d，第四周可以增加到400 mg/d，第八周可以酌情增加到600～800 mg/d。

實驗組行以奧氮平治療，初始劑量50 mg/d，第四周可以增加到10～15 mg/d，第八周可以增加到20 mg/d。

所有患者用藥期間嚴禁使用其他抗精神病藥物以及能夠對心率產(chǎn)生影響的藥物。

1.3 評價指標

對二組患者在治療前、治療四周后、治療八周后進行心電圖檢查，測量QT間期。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以例（n），百分數(shù)（%）表示，采用x2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

對照組治療前QT間期對比第四周、第八周差異顯著，P＜0.05，實驗組治療前對比第四周、第八周差異沒有統(tǒng)計學意義，P＞0.05；二組治療前對比差異沒有統(tǒng)計學意義，治療后第四周、第八周對比差異顯著。見表1。

表1 兩組治療前以及治療后第四周、第八周QT間期對比（±s）ms

表1 兩組治療前以及治療后第四周、第八周QT間期對比（±s）ms

注：*表示對比對照組，P＜0.05；#表示對比第四周，P＜0.05。

時間實驗組對照組tP治療前379.88±7.86378.68±11.210.690.49治療第四周378.92±11.15412.56±23.11*10.320.00治療第八周385.27±33.00429.51±25.28*#8.380.00

3 討 論

精神分裂癥患者服用抗精神病藥物，導致患者QT間期延長的幾率不定，最低為0.5%，最高能夠達到38%[3]，若是使用不當，患者心臟性猝死的幾率將會大大提升。因此，臨床中必須及時采取合適的治療方案以及藥物進行治療。奧氮平屬于多巴胺受體拮抗劑的一種，化學結構為噻吩苯二氮類，對于毒堿受體和多巴胺都有較強的親和力，能夠對于患者中腦邊緣DA能通路進行選擇性作用，從而改善患者的認知障礙，起到較好的臨床效果[4]。有研究表明，奧氮平的臨床效果和安全性都比較高，適用于臨床應用，但是由于近年來精神病患者心臟性猝死的病死率有所上漲，經(jīng)分析和抗精神病藥物有密切關系，所以本研究對于奧氮平對患者QT間期的影響進行了分析探討。本研究中可以看出，氨磺必利在臨床使用中能夠導致患者的QT間期延長，尤其是藥物用量增加后，更是明顯提升，相對的，使用奧氮平的實驗組患者QT間期延長結果并不明顯，對比治療前沒有統(tǒng)計學差異，可見該藥物要是患者心臟性猝死的幾率較低。

對于抗精神病藥物能夠導致患者的QT間期發(fā)生變化，其基本原理有多種猜測，如抗精神病藥物能夠抗腎上腺素，導致患者體內(nèi)的鈉、鎂、鈣離子出現(xiàn)變化，心肌復極化產(chǎn)生；再如抗精神病藥物抑制神經(jīng)以及肌肉細胞膜上鈉、鎂、鈣離子運動，ATP酶系無法正常發(fā)揮效果，患者體內(nèi)的鎂、鈉離子攝取量減少，排泄量增大，進而導致心肌復極化。更為大眾認同的則是：QT間期的延長會導致患者出現(xiàn)尖端扭轉型室速，進而演變?yōu)樾氖依w顫，最終將可能導致猝死[5]。使用抗精神病藥物，若是患者的QT間期能夠延長到500 ms以上，或對比治療前增加60ms以上，那么出現(xiàn)尖端扭轉型室速的幾率就會大大增加，進而發(fā)生心源性猝死的幾率同樣會提升。特別當患者不僅僅使用抗精神病藥物，若是聯(lián)用了其他也會導致患者QT間期延長的藥物，那么患者的危險性將會更高。經(jīng)研究表明，抗精神病藥物導致患者QT間期延長，其基本原理應該是藥物本身能夠和患者心室肌細胞膜上的某些離子通道產(chǎn)生一定的阻斷作用。例如在臨床中應用的能夠有效抵抗心律失常的藥物，如胺碘酮，這種藥物雖然也能導致患者的QT間期延長，但是卻不會誘發(fā)尖端扭轉型室速，但是某些能夠導致QT間期縮短的藥物卻也能誘發(fā)尖端扭轉型室速，其中進一步的心臟細胞電原理還需要繼續(xù)研究探討。

綜上所述，臨床中對于精神分裂癥患者采用抗精神病藥物進行治療，患者可能會出現(xiàn)QT間期延長，臨床醫(yī)生必須實時監(jiān)控患者的心電圖變化，保證患者用藥效果，同時保證患者的安全性。本研究中的奧氮平對于患者的QT間期延長影響較低，推薦用于臨床。但是，由于本研究中涉及的案例有限，并不能完全代表相關抗精神病藥物的使用現(xiàn)狀，還需要進一步研究。

[1] 楊建明,馬宇行,鄧大勇.長期住院精神分裂癥QT間期延長及其相關因素分析[J].南昌大學學報(醫(yī)學版),2013,53(05):24-26+29.

[2] 張 敏,韓麗君,丁曉玲等.四種抗精神病藥對女性精神分裂癥患者心電圖QT間期的影響[J].精神醫(yī)學雜志,2013,26(06):457-459.

[3] 楊小波,袁祖貽,趙 朝,等.4種非經(jīng)典抗精神病藥對精神分裂癥患者心電圖校正QT間期的影響[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志,2012,38(09):544-547.

[4] 陳智敏,溫乃義,侯成業(yè).3種抗精神病藥對精神分裂癥患者心電圖QT間期影響[J].臨床精神醫(yī)學雜志,2015,25(06):408.

[5] 葛少潔.服用奧氮平與利培酮的精神分裂癥患者心電圖比較分析[J].黑龍江醫(yī)學,2015,39(09):1018-1021.

R749.3

B

ISSN.2095-6681.2017.28.94.02

李 豆