失代償期乙型肝炎肝硬化患者長(zhǎng)期治療中應(yīng)用恩替卡韋的價(jià)值研究

楊兆花

（遼寧省本溪市傳染病醫(yī)院介入病房，遼寧 本溪 117000）

失代償期乙型肝炎肝硬化患者長(zhǎng)期治療中應(yīng)用恩替卡韋的價(jià)值研究

楊兆花

（遼寧省本溪市傳染病醫(yī)院介入病房，遼寧 本溪 117000）

目的探討恩替卡韋在失代償期乙型肝炎肝硬化患者長(zhǎng)期治療中的應(yīng)用價(jià)值。方法選取我院肝病（原來(lái)是肝膽外科）科收治的失代償期乙型肝炎肝硬化患者80例為研究對(duì)象，對(duì)其入院編號(hào)進(jìn)行排序后以隨機(jī)數(shù)表抽取法分為對(duì)照組與治療組各40例。對(duì)照組給予常規(guī)保肝對(duì)癥治療，在此基礎(chǔ)上給予治療組口服恩替卡韋治療，持續(xù)治療1年后對(duì)兩組患者療效和并發(fā)癥進(jìn)行觀察對(duì)比。結(jié)果治療組ALB和PTA兩項(xiàng)指標(biāo)明顯高于對(duì)照組，ALT、AST、TBil以及HBV-DNA均明顯低于對(duì)照組；治療組并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，P＜0.05，上述對(duì)比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論在失代償期乙型肝炎肝硬化患者的長(zhǎng)期治療過(guò)程中給予恩替卡韋治療可顯著改善肝功能指標(biāo)，且療效確切，并發(fā)癥少，臨床意義顯著。

失代償期乙型肝炎肝硬化；長(zhǎng)期治療；恩替卡韋

失代償期乙型肝炎肝硬化屬于慢性肝病的臨床終末期表現(xiàn)，對(duì)患者預(yù)后極為不利，且并發(fā)癥多，臨床資料表明[1]，失代償期乙型肝炎肝硬化患者5年內(nèi)的累積生存率僅為18.7%。臨床肝硬化患者均伴隨不同程度的HBV復(fù)制，導(dǎo)致肝組織持續(xù)受損，病情進(jìn)一步惡化，臨床單純保肝對(duì)癥治療無(wú)法有效阻止患者病情進(jìn)展，因此探求一種有效藥物改善失代償期乙型肝炎肝硬化患者肝功能意義重大。本次研究基于上述背景，對(duì)恩替卡韋的藥用價(jià)值進(jìn)行了探討，現(xiàn)詳述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2013年3月至2014年4月，選取我院肝病科收治的失代償期乙型肝炎肝硬化患者80例為研究對(duì)象，對(duì)其入院編號(hào)進(jìn)行排序后以隨機(jī)數(shù)表抽取法分為對(duì)照組與治療組各40例。對(duì)照組男女比例為25∶15，年齡45～68歲，平均（54.3±2.1）歲；治療組男女比例為24∶16，年齡42～70歲，平均（53.5±3.2）歲，兩組患者在組間基線資料比較中無(wú)顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

納入和排除標(biāo)準(zhǔn)：入選患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》[2]中所述的診斷標(biāo)準(zhǔn)，肝功能失代償期癥狀明顯；排除原發(fā)性肝癌、藥物性和酒精性肝病、合并免疫系統(tǒng)疾病的患者。

1.2 治療方法：對(duì)照組給予常規(guī)保肝對(duì)癥治療，具體措施為：囑咐患者保持正常作息，飲食宜以清淡軟食為主，并給予還原型谷胱甘肽、利尿劑、人血白蛋白、復(fù)方甘草酸制劑、門冬氨酸鉀鎂以及冰凍血漿治療，同時(shí)采取抗感染療法避免患者出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。在此基礎(chǔ)上給予治療組口服恩替卡韋（江西青峰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100141）治療，每天1次，0.5毫克/次，持續(xù)治療1年。

1.3 觀察指標(biāo)：持續(xù)治療1年后對(duì)兩組患者療效和并發(fā)癥進(jìn)行觀察對(duì)比。采用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)肝功能進(jìn)行檢查，具體指標(biāo)包括血清ALT、AST、ALB、PTA、TBiL，并對(duì)患者HBV-DNA定量進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：以SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，卡方檢驗(yàn)。統(tǒng)計(jì)值有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的判定標(biāo)準(zhǔn)參照P≤0.05。

2 結(jié) 果

2.1 肝功能指標(biāo)對(duì)比：治療組ALB和PTA兩項(xiàng)指標(biāo)明顯高于對(duì)照組，ALT、AST、TBiL以及HBV-DNA均明顯低于對(duì)照組，P＜0.05，見表1。

2.2 并發(fā)癥對(duì)比：治療組并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，P＜0.05，見表2。

表2 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)比[n（%），n=40]

表1 兩組患者肝功能指標(biāo)對(duì)比（±s；n=40）

表1 兩組患者肝功能指標(biāo)對(duì)比（±s；n=40）

組別 ALT(U/L) AST(U/L) ALB(g/L) PTA(%) TBiL(μmol/L) HBV-DNA(IgIU/mL)治療組 32.3±2.1 31.7±2.8 40.7±5.2 56.5±4.8 30.3±3.2 2.89±0.8對(duì)照組 42.7±3.5 47.3±2.3 35.5±2.8 52.4±3.9 37.4±4.3 3.67±0.9 t 16.115 27.228 5.569 4.193 8.378 3.351 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討 論

乙型肝炎肝硬化失代償期為肝硬化晚期的主要表現(xiàn)，當(dāng)肝硬化病情進(jìn)展到一定程度，超出了肝臟正常功能的代償能力，患者會(huì)表現(xiàn)出明顯的病理性變化，例如肝功能損害，并伴隨肝腹水、肝性腦病以及上消化道出血等嚴(yán)重并發(fā)癥。有文獻(xiàn)報(bào)道指出[3]，造成乙型肝炎肝硬化病情進(jìn)展的高危因素為HBV-DNA過(guò)載，若失代償期乙型肝炎肝硬化患者若經(jīng)過(guò)1年及以上的抗病毒治療，有80%的患者可避免肝移植，因此阻斷HBV在肝臟中持續(xù)復(fù)制是長(zhǎng)期治療中的主要機(jī)制。目前臨床針對(duì)失代償期患者，無(wú)論血清ALT或HBV病毒載量是否上升，均建議采取抗病毒藥物治療。

本次研究探討了恩替卡韋在失代償期乙型肝炎肝硬化患者長(zhǎng)期治療中的應(yīng)用價(jià)值，結(jié)果表明：治療組ALB和PTA兩項(xiàng)指標(biāo)明顯高于對(duì)照組，ALT、AST、TBil以及HBV-DNA均明顯低于對(duì)照組；治療組并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，P＜0.05。原因分析為：①恩替卡韋為新型抗HBV藥物，屬于鳥嘌呤核苷類似物，同時(shí)也是一種有效的選擇性HBV多聚酶抑制劑，可迅速有效的抑制乙型肝炎病毒的復(fù)制，在患者體內(nèi)的藥效主要作用于乙型肝炎病毒復(fù)制機(jī)制的啟動(dòng)、逆轉(zhuǎn)錄以及HBVDNA正鏈的合成，針對(duì)病毒合成起到了明顯的阻斷作用，避免HBV持續(xù)感染肝細(xì)胞造成持續(xù)性免疫損傷，因此可有效降低HBV-DNA定量水平。②在長(zhǎng)期治療過(guò)程中，恩替卡韋藥效發(fā)揮作用后，在一定時(shí)間段內(nèi)患者體內(nèi)HBV-DNA復(fù)制得到有效抑制，從而控制了肝內(nèi)炎癥壞死，防止肝細(xì)胞新生感染，為逐步恢復(fù)肝功能創(chuàng)造了改善條件。在郭艷梅[4]等的研究中指出，通常在用藥3周左右，患者肝組織感染炎性因子會(huì)大幅度減少，在9周時(shí)肝功能失代償期癥狀開始改善，血清ALT、AST、TBiL等指標(biāo)與治療前相比明顯降低（P＜0.05），且且患者未出現(xiàn)耐藥情況；③失代償期乙型肝炎肝硬化患者通常會(huì)出現(xiàn)各種嚴(yán)重并發(fā)癥，應(yīng)用恩替卡韋后，通過(guò)改善肝功能和凝血功能，可進(jìn)一步降低自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎、肝腹水、肝性腦病、肝腎綜合征等并發(fā)癥發(fā)生，左琳琳[5]等在研究中指出，治療1年后患者并發(fā)癥總發(fā)生率從治療前65.4%降低到23.8%，與本次研究結(jié)果相符。

此外，在失代償期乙型肝炎肝硬化患者長(zhǎng)期治療期間，藥物療效會(huì)受到耐藥性、外界因素的影響，由于恩替卡韋耐藥發(fā)生率低，將其作為首選藥物時(shí)需堅(jiān)持長(zhǎng)期治療，避免隨意停止用藥，若發(fā)生耐藥變異現(xiàn)象則需立即加用可治療耐藥變異的其他核苷酸類藥物，保證恩替卡韋的最佳療效。

綜上，在失代償期乙型肝炎肝硬化患者的長(zhǎng)期治療過(guò)程中給予恩替卡韋治療可顯著改善肝功能指標(biāo)，且療效確切，并發(fā)癥少，臨床價(jià)值顯著。

[1] 周培,陳輝,王魯文,等.恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝硬化失代償期患者的近期療效及安全性[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2014,24(1):27-30.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志:電子版,2015,19(5):1-19.

[3] 任輝,馬雪梅,于德磊,等.恩替卡韋治療失代償期乙肝肝硬化病人的長(zhǎng)期療效觀察[J].藥學(xué)服務(wù)與研究,2014,14(6):443-446.

[4] 郭艷梅,申振宇,郭傳勇.恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床觀察[J].西北國(guó)防醫(yī)學(xué)雜志,2014,35(1):59-60.

[5] 左琳琳,周華娟,方紅菊.恩替卡韋治療46例失代償期乙型肝炎肝硬化患者臨床效果觀察[J].實(shí)用肝臟病雜志,2016,19(2):217-218.

R512.6+2；R657.3+1

B

1671-8194（2017）32-0141-02