CXCL9在結(jié)直腸癌組織及癌旁組織中的表達(dá)

夏正東

（江蘇省鹽城市建湖縣第三人民醫(yī)院病理科，江蘇 鹽城 224700）

CXCL9在結(jié)直腸癌組織及癌旁組織中的表達(dá)

夏正東

（江蘇省鹽城市建湖縣第三人民醫(yī)院病理科，江蘇 鹽城 224700）

目的：探討CXCL9（趨化因子9）在結(jié)直腸癌（CRC）組織及癌旁組織中的表達(dá)及其對(duì)患者預(yù)后的影響。方法：擇取在江蘇省鹽城市建湖縣第三人民醫(yī)院進(jìn)行手術(shù)治療的74例CRC患者作為研究對(duì)象。采用EnVision免疫組化法測(cè)定CXCL9在這些患者癌組織及癌旁組織中的表達(dá)情況。在術(shù)后，對(duì)這些患者進(jìn)行為期5年的隨訪(fǎng)，觀察CXCL9的表達(dá)與其預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果：這74例患者癌組織的CXCL9高表達(dá)率高于其癌旁組織的CXCL9高表達(dá)率，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=22.48，P＜0.05）。CRC組織CXCL9高表達(dá)患者的術(shù)后5年總生存率高于CRC組織CXCL9低表達(dá)患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.50，P＜0.05）。結(jié)論：CXCL9的表達(dá)水平與CRC的發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān)，檢測(cè)CXCL9的表達(dá)強(qiáng)度有助于預(yù)測(cè)患者的預(yù)后。

CXCL9；結(jié)直腸癌；表達(dá)；預(yù)后

結(jié)直腸癌（CRC）是臨床上最為常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一。此病多發(fā)生于直腸和直腸與乙狀結(jié)腸的相交處。流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國(guó)屬于CRC的低發(fā)地區(qū)。但由于近年來(lái)我國(guó)居民生活節(jié)奏的加快，CRC在我國(guó)的發(fā)病率呈逐漸上升的趨勢(shì)[1]。有研究指出，癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致CRC患者預(yù)后不良的主要原因之一。趨化因子9（CXCL9）與惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。在本次研究中，筆者主要探討CXCL9在CRC組織及癌旁組織中的表達(dá)及其對(duì)患者預(yù)后的影響。

1 資料與方法

1.1 病例的納入標(biāo)準(zhǔn)

1）臨床表現(xiàn)符合《中國(guó)結(jié)直腸癌診療規(guī)范》（2015版）[2]中規(guī)定的CRC的診斷標(biāo)準(zhǔn)。2）經(jīng)活體組織檢查被確診患有CRC。

1.2 病例的排除標(biāo)準(zhǔn)

1）近期內(nèi)接受過(guò)化療等其他治療。2）對(duì)治療的依從性較差。

1.3 病例的一般資料

擇取2009年1月至2011年12月期間在江蘇省鹽城市建湖縣第三人民醫(yī)院進(jìn)行手術(shù)治療的74例CRC患者。這74例患者中有男42例，女32例；其平均年齡為（52.74±10.46）歲；其中腫瘤直徑≥5 cm的患者有39例，＜5 cm的患者有35例；其中存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者有23例。

1.4 標(biāo)本的采集與處理

在術(shù)中取受試者新鮮的CRC組織及癌旁組織（與癌組織的距離≤1 cm），置于濃度為10%的中性福爾馬林溶液中進(jìn)行固定，之后進(jìn)行石蠟包埋處理（切片的厚度為4 μm）。采用免疫組化EnVision兩步法對(duì)組織切片進(jìn)行染色（試劑盒由美國(guó)DAKO公司提供）。共獲得組織標(biāo)本134枚（74枚CRC組織標(biāo)本和60枚癌旁組織標(biāo)本）。

1.5 觀察指標(biāo)

由2名高資質(zhì)的病理醫(yī)師對(duì)細(xì)胞染色強(qiáng)度及陽(yáng)性細(xì)胞的占比進(jìn)行評(píng)分。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表1[3]。

CXCL9陽(yáng)性的判定標(biāo)準(zhǔn)：細(xì)胞膜或細(xì)胞質(zhì)呈棕黃色。CXCL9表達(dá)的評(píng)分（F）=陽(yáng)性細(xì)胞占比評(píng)分×染色強(qiáng)度評(píng)分。F≤4分為CXCL9低表達(dá)或CXCL9無(wú)表達(dá)，F(xiàn)＞4分為CXCL9高表達(dá)。對(duì)受試者進(jìn)行為期5年的隨訪(fǎng)，記錄其生存率。

表1 細(xì)胞染色強(qiáng)度及陽(yáng)性細(xì)胞占比的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料用%表示，采用X2檢驗(yàn)。應(yīng)用Kaplan-Meier法對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CXCL9在CRC組織及癌旁組織中的表達(dá)

在這74例患者中有40例患者的癌組織存在CXCL9高表達(dá)的情況，有12例患者的癌旁組織存在CXCL9高表達(dá)的情況（詳見(jiàn)圖1、圖2）。這些患者癌組織的CXCL9高表達(dá)率為54.05%，其癌旁組織的CXCL9高表達(dá)率為16.22%。這些患者癌組織的CXCL9高表達(dá)率高于其癌旁組織的CXCL9高表達(dá)率，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=22.48，P＜0.05）。

圖1 癌組織切片的EnVision染色圖

圖2 癌旁組織切片的EnVision染色圖

2.2 CXCL9高表達(dá)與CRC患者術(shù)后生存率的關(guān)系

40例CRC組織CXCL9高表達(dá)患者的術(shù)后5年總生存率為75.00%（30/40），其中位生存期為68個(gè)月。34例CRC組織CXCL9低表達(dá)患者的術(shù)后5年總生存率為52.94%（18/34），其中位生存期為59個(gè)月。CRC組織CXCL9高表達(dá)患者的術(shù)后5年總生存率高于CRC組織CXCL9低表達(dá)患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=10.50，P＜0.05）。

3 討論

CRC又被稱(chēng)為大腸癌，其發(fā)病原因可能與飲食結(jié)構(gòu)的改變、基礎(chǔ)疾病因素、遺傳因素等多種因素有關(guān)。有研究指出，CRC患者發(fā)生腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移可嚴(yán)重影響其術(shù)后生存率。近年來(lái)，隨著組織病理學(xué)研究的不斷深入，學(xué)者們發(fā)現(xiàn)CXCL9的表達(dá)水平與CRC的發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān)[4]。CXCL9是由巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞分泌的一種趨化因子，具有趨化T淋巴細(xì)胞、抑制腫瘤的生長(zhǎng)及腫瘤內(nèi)血管的生成等作用。在胃癌、鼻咽癌、淋巴癌等常見(jiàn)癌癥患者的腫瘤組織中，CXCL9均可呈高表達(dá)。但臨床上關(guān)于CRC組織中CXCL9表達(dá)情況的研究報(bào)道甚少。

本研究的結(jié)果顯示，74例患者癌組織的CXCL9高表達(dá)率高于其癌旁組織的CXCL9高表達(dá)率，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=22.48，P＜0.05）。CRC組織CXCL9高表達(dá)患者的術(shù)后5年總生存率高于CRC組織CXCL9低表達(dá)患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.50，P＜0.05）。本研究結(jié)果與朱慶超[5]等的研究結(jié)果一致。

綜上所述，CXCL9的表達(dá)水平與CRC的發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān)，檢測(cè)CXCL9的表達(dá)強(qiáng)度有助于預(yù)測(cè)患者的預(yù)后。

[1]李道娟,李倩,賀宇彤.結(jié)直腸癌流行病學(xué)趨勢(shì)[J].腫瘤防治研究,2015,42(3):305-310.

[2]國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委醫(yī)政醫(yī)管局,中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì).中國(guó)結(jié)直腸癌診療規(guī)范（2015版）[J].中華胃腸外科雜志,2015,18(10):961-973.

[3]方立武,賀海珍,朱從倫,等.結(jié)直腸癌中CXCL9的表達(dá)及其臨床意義[J].臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志,2017,33(7):800-802.

[4]洪亮,程志儉,殷慶章,等.趨化因子CXCL9在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及其臨床意義[J].中國(guó)臨床醫(yī)學(xué),2014,21(4):403-406.

[5]朱慶超,韓曉東,金志明,等.趨化因子CXCL9在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)及意義[J].中國(guó)現(xiàn)代普通外科進(jìn)展,2011,14(5):350-354.

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2095-7629-（2017）18-0078-02

夏正東，男，1980年出生，碩士研究生，主治醫(yī)師，主要從事病理學(xué)方面的研究，郵箱：xiazhengdong6@163.com