氯化鍶治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移瘤療效及影響因素分析

郝珊瑚， 王 秋， 紀(jì)立秋， 王治國(guó)， 張 彤， 張文文， 葛香妍， 張國(guó)旭

沈陽(yáng)軍區(qū)總醫(yī)院 核醫(yī)學(xué)科，遼寧 沈陽(yáng) 110016

·論 著·

氯化鍶治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移瘤療效及影響因素分析

郝珊瑚， 王 秋， 紀(jì)立秋， 王治國(guó)， 張 彤， 張文文， 葛香妍， 張國(guó)旭

沈陽(yáng)軍區(qū)總醫(yī)院 核醫(yī)學(xué)科，遼寧 沈陽(yáng) 110016

目的探討氯化鍶(89SrCl2)治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移瘤患者的療效及影響因素。方法選取應(yīng)用89SrCl2治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移瘤的患者35例，隨訪時(shí)間>6個(gè)月，觀察患者疼痛緩解、骨轉(zhuǎn)移灶轉(zhuǎn)歸及總前列腺特異抗原水平變化情況，并對(duì)可能影響療效的因素進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果治療前，患者疼痛評(píng)分為(8.03±1.89)分，治療6個(gè)月后為(4.14±1.46)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療次數(shù)、聯(lián)合云克治療、卡氏(KPS)評(píng)分是疼痛緩解的影響因素(P<0.05)。治療3～6個(gè)月后，行全身骨顯像對(duì)骨轉(zhuǎn)移灶轉(zhuǎn)歸進(jìn)行評(píng)價(jià)，其中，有效5例，顯效26例，好轉(zhuǎn)2例，無(wú)效2例，有效率為94.3%(33/35)；聯(lián)合唑來(lái)膦酸治療、KPS評(píng)分是骨轉(zhuǎn)移灶轉(zhuǎn)歸的影響因素(P<0.05)。89SrCl2治療前與治療1～3個(gè)月后的總前列腺特異抗原分別為(177.75±123.28)ng/ml與(102.51±66.52)ng/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論89SrCl2治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移瘤患者療效確切，KPS評(píng)分對(duì)疼痛緩解與骨轉(zhuǎn)移灶轉(zhuǎn)歸均有影響。

氯化鍶； 放射性核素治療； 前列腺癌； 骨轉(zhuǎn)移瘤

前列腺癌是常見(jiàn)的泌尿系統(tǒng)腫瘤，且易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移[1-3]。骨轉(zhuǎn)移瘤引起的骨痛嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[4-5]。臨床上對(duì)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移瘤疼痛的治療方法有內(nèi)分泌治療、化學(xué)治療、外放射治療、內(nèi)放射治療及雙磷酸鹽類藥物治療等，目前，應(yīng)用最多的是內(nèi)放射治療。沈陽(yáng)軍區(qū)總醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科自2014年8月至2017年2月應(yīng)用氯化鍶(89SrCl2)對(duì)35例前列腺癌骨轉(zhuǎn)移瘤患者進(jìn)行治療，療效顯著?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 本研究共納入35例患者。患者年齡40～85歲，平均年齡(62.91±13.38)歲，中位年齡64.00歲；CT/MRI/PET-CT檢查提示骨轉(zhuǎn)移，99mTc-MDP全身骨顯像>2處骨放射性核素異常濃聚區(qū)；出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移灶229例次，其中，脊柱轉(zhuǎn)移35例(15.3%)，肋骨轉(zhuǎn)移35例(15.3%)，盆骨轉(zhuǎn)移33例(14.4%)，股骨轉(zhuǎn)移31例(13.5%)，顱骨轉(zhuǎn)移25例(10.9%)，肩胛骨轉(zhuǎn)移20例(8.7%)，骶骨轉(zhuǎn)移15例(6.6%)，肱骨轉(zhuǎn)移15例(6.6%)，胸骨轉(zhuǎn)移14例(6.1%)，鎖骨轉(zhuǎn)移5例(2.2%)，脛骨轉(zhuǎn)移1例(0.4%)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)視覺(jué)評(píng)定量表(visual rating scale，VRS)疼痛分級(jí)1～3級(jí)；(2)外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)>3.5×109個(gè)/L，血小板計(jì)數(shù)>90×109個(gè)/L；(3)肝腎功能無(wú)嚴(yán)重?fù)p害；(4)無(wú)病理性骨折或骨髓壓迫征；(5)治療前2周停止鈣劑治療；(6)預(yù)計(jì)生存時(shí)間>3個(gè)月。

1.2 治療方法89SrCl2由上海原子科興藥業(yè)公司提供。鍶(89Sr)半衰期為50.5 d，每1 ml的放射性活度應(yīng)≥37 MBq，發(fā)射最大能量為1.46 MeV的純?chǔ)律渚€。所有患者均采用一次性給予4 mci靜脈注射給藥，22例患者為1次治療，12例患者為2次治療，1例患者達(dá)到5次治療(一般2次治療間隔為4～8個(gè)月)。

1.3 療效評(píng)價(jià)

1.3.1 疼痛評(píng)分 患者疼痛分級(jí)采用VRS疼痛分級(jí)法。疼痛評(píng)分量表見(jiàn)表1。

表1 疼痛評(píng)分量表

注：疼痛評(píng)分=疼痛程度量化值×疼痛頻次量化值

1.3.2 骨轉(zhuǎn)移灶轉(zhuǎn)歸評(píng)價(jià) 治療后6個(gè)月行全身骨顯像，根據(jù)治療前后全身骨顯像顯示的骨轉(zhuǎn)移灶體積大小或數(shù)目變化，將骨轉(zhuǎn)移灶轉(zhuǎn)歸分為4級(jí)[6-7]：Ⅰ級(jí)為有效，所有轉(zhuǎn)移灶消失；Ⅱ級(jí)為顯效，轉(zhuǎn)移灶體積或數(shù)目減少≥50%；Ⅲ級(jí)為好轉(zhuǎn)，轉(zhuǎn)移灶體積或數(shù)目減少≥25%；Ⅳ級(jí)為無(wú)效，轉(zhuǎn)移灶體積或數(shù)目減少<25%或無(wú)變化或較前新增病灶、體積增大。

有效率=(Ⅰ級(jí)例數(shù)+Ⅱ級(jí)例數(shù)+Ⅲ級(jí)例數(shù))/總例數(shù)×100%

2 結(jié)果

2.1 疼痛緩解及影響因素分析 治療后，80.0%(28/35)的患者疼痛程度明顯減輕，62.9%(22/35)的患者疼痛頻次下降。治療前，患者疼痛評(píng)分為(8.03±1.89)分，治療6個(gè)月后為(4.14±1.46)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)可能影響疼痛緩解的7個(gè)因素進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，治療次數(shù)、聯(lián)合云克治療、卡氏(Karnofsky,KPS)評(píng)分是疼痛緩解的影響因素(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.2 骨轉(zhuǎn)移灶轉(zhuǎn)歸及影響因素分析 治療3～6個(gè)月后，Ⅰ級(jí)患者5例，Ⅱ級(jí)患者26例，Ⅲ級(jí)患者2例，Ⅳ級(jí)患者2例，有效率為94.3%(33/35)。2例無(wú)效患者復(fù)查時(shí)病灶數(shù)目增多或原有病灶變大。見(jiàn)圖1～4。對(duì)可能影響骨轉(zhuǎn)移灶轉(zhuǎn)歸的7個(gè)因素進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，聯(lián)合唑來(lái)膦酸治療、KPS評(píng)分是骨轉(zhuǎn)移灶轉(zhuǎn)歸的影響因素(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 疼痛緩解影響因素分析

圖1～2 患者男性，48歲，前列腺癌患者(1.全身骨顯像示脊柱多個(gè)椎體、雙側(cè)肋骨、骨盆、左側(cè)肩胛骨、右側(cè)股骨上段等多處放射性核素異常濃聚，考慮為全身多發(fā)骨轉(zhuǎn)移；2.經(jīng)3次89SrCl2治療后，全身骨顯像示原骨轉(zhuǎn)移灶部分消失)

圖3～4 患者男性，58歲，前列腺癌患者(3.全身骨顯像示右側(cè)3、4、5、6前肋，左側(cè)第9后肋，第6、7、9、12胸椎，第3、4、5腰椎，左側(cè)髂骨，右側(cè)骶髂關(guān)節(jié)等多處放射性核素異常濃聚，考慮為全身多發(fā)骨轉(zhuǎn)移；4.經(jīng)5次89SrCl2治療后，全身骨顯像示原骨轉(zhuǎn)移灶明顯消失)

表3 骨轉(zhuǎn)移灶轉(zhuǎn)歸及影響因素分析/例(百分率/%)

2.3 治療前后總前列腺特異抗原水平比較89SrCl2治療前與治療1～3個(gè)月后的總前列腺特異抗原分別為(177.75±123.28)ng/ml與(102.51±66.52)ng/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 治療前后外周血液細(xì)胞學(xué)計(jì)數(shù)與肝腎功能相關(guān)指標(biāo)比較 治療前后，血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)及白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；肝腎功能相關(guān)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

前列腺癌易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，國(guó)外臨床研究報(bào)道，前列腺癌患者的骨轉(zhuǎn)移率高達(dá)90%[8]。骨轉(zhuǎn)移瘤的主要癥狀是病理性骨折與逐漸加劇的頑固性骨疼痛，休息與制動(dòng)均不能減輕，由于脊髓與神經(jīng)壓迫導(dǎo)致截癱與高血鈣等，嚴(yán)重影響患者的行動(dòng)能力與生活質(zhì)量。應(yīng)用鎮(zhèn)痛藥物、外放射治療、激素等方法可緩解部分疼痛，但其不良反應(yīng)明顯。對(duì)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移瘤患者的理想治療目標(biāo)是：減輕骨痛，控制骨轉(zhuǎn)移進(jìn)展，甚至消除部分骨轉(zhuǎn)移灶，改善患者生活質(zhì)量。

89SrCl2治療可使80%～90%的患者疼痛得到緩解，其發(fā)射的β射線可使局部病灶的部分腫瘤細(xì)胞被破壞，降低骨髓受壓與病理性骨折的發(fā)生率；同時(shí)，還可減少麻醉鎮(zhèn)痛藥物的用量，延緩新的骨轉(zhuǎn)移灶的出現(xiàn)[9]。骨轉(zhuǎn)移瘤通常為多發(fā)，常累及中軸骨、肋骨、股骨及肱骨。有研究報(bào)道，89SrCl2止痛效果與骨轉(zhuǎn)移灶部位有關(guān)，89SrCl2對(duì)非承重部位的骨轉(zhuǎn)移、關(guān)節(jié)內(nèi)轉(zhuǎn)移及敏感神經(jīng)分布較少的椎體轉(zhuǎn)移的止痛效果差[10]。本研究中，患者治療前的疼痛評(píng)分為(8.03±1.89)分，治療6個(gè)月后為(4.14±1.46)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，80.0%(28/35)的患者疼痛程度明顯減輕，62.9%(22/35)的患者疼痛頻次下降。有研究報(bào)道，89SrCl2治療骨轉(zhuǎn)移瘤的止痛有效率可達(dá)91.5%[11-12]。該數(shù)值高于本研究，可能與評(píng)價(jià)疼痛標(biāo)準(zhǔn)不同有關(guān)；部分患者對(duì)治療無(wú)效，可能與病灶的嚴(yán)重程度有關(guān)，其惡化趨勢(shì)超過(guò)了89SrCl2發(fā)揮的療效。89SrCl2治療可在6個(gè)月內(nèi)不間斷地釋放β射線，對(duì)骨轉(zhuǎn)移灶的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行持續(xù)性殺傷[13]。本研究中，經(jīng)89SrCl2治療后，35例患者的疼痛與骨轉(zhuǎn)移灶均有顯著好轉(zhuǎn)，進(jìn)一步對(duì)其影響因素進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，治療次數(shù)、聯(lián)合云克治療、KPS評(píng)分是疼痛緩解的影響因素，聯(lián)合唑來(lái)膦酸治療、KPS評(píng)分是骨轉(zhuǎn)移灶轉(zhuǎn)歸的影響因素。從以上結(jié)果得出，KPS評(píng)分對(duì)疼痛緩解與骨轉(zhuǎn)移灶轉(zhuǎn)歸均有影響，KPS評(píng)分在80～100分與60～79分的患者的有效率均為100.0%，40～59分的患者中，有2例患者病情進(jìn)展，病灶較前增大，即KPS評(píng)分越高，疼痛緩解與骨轉(zhuǎn)移灶轉(zhuǎn)歸的療效越好?？偳傲邢偬禺惪乖娇刂圃谡７秶鷥?nèi)是晚期前列腺癌治療的目的之一。本研究中，患者經(jīng)89SrCl2治療后，總前列腺特異抗原水平由治療前的(177.75±123.28)ng/ml下降至治療后的(102.51±66.52)ng/ml。這說(shuō)明，對(duì)于前列腺癌骨轉(zhuǎn)移瘤患者，89SrCl2有一定的治療作用。

綜上所述，應(yīng)用89SrCl2治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移瘤有效可行，可緩解甚至消除部分患者的疼痛，使骨轉(zhuǎn)移灶縮小甚至消失，降低總前列腺特異抗原水平，提高患者的生活質(zhì)量。KPS評(píng)分對(duì)患者的疼痛緩解與骨轉(zhuǎn)移灶轉(zhuǎn)歸均有影響，KPS評(píng)分越高，療效越好，因此，可在治療前常規(guī)對(duì)患者行KPS評(píng)分以預(yù)測(cè)預(yù)后。

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Efficacyandinfluencingfactorsofstrontiumchlorideinthetreatmentofbonemetastasesofprostatecancer

HAO Shan-hu,WANG Qiu,JI Li-qiu,WANG Zhi-guo,ZHANG Tong,ZHANG Wen-wen,GE Xiang-yan,ZHANG Guo-xu

(Department of Nuclear Medicine,The General Hospital of Shenyang Military Command,Shenyang 110016,China)

ObjectiveTo investigate the effect and influencing factors of strontium chloride(89SrCl2)in the treatment of prostate cancer with bone metastases.MethodsA retrospective study was performed on 35 cases of patients with prostate cancer bone metastases.Patients were treated with89SrCl2and were followed for longer than 6 months.The pain relief,bone metastases and tPSA were observed,and the influencing factors were analyzed.ResultsThe pain score before the treatment and 6 months after the treatment was(8.03±1.89)scores and(4.14±1.46)scores,respectively(P<0.05);the number of treatment,combined with Junker treatment and KPS score were the influencing factors of pain relief(P<0.05).After treatment for 3～6 months,the bone imaging of the whole body was evaluated for the metastasis of bone metastases,including 5 cases were effective,26 cases were developed,2 cases were improved and 2 cases were effectiveless,the effective rate was 94.3%(33/35).The injection of zoledronic acid injection and KPS score were the influencing factors of remission of bone metastases(P<0.05).The tPSA before the treatment and 1～3 months after the treatment were(177.75±123.28)ng/ml and(102.5±66.52)ng/ml,respectively(P<0.05).Conclusion89SrCl2treatment of prostate cancer bone metastases has curative effect,KPS score is influencing factor of pain relief and remission of bone metastases.

Strontium chloride; Radionuclide therapy; Prostate cancer; Bone metastases

郝珊瑚(1976-)，女，遼寧遼陽(yáng)人，主治醫(yī)師，碩士

張國(guó)旭，E-mail：zhangguoxu502@sina.com.cn

2095-5561(2017)06-0367-06DOI∶10.16048/j.issn.2095-5561.2017.06.12

2017-04-04