固元補(bǔ)腎湯對腎虛肝郁型圍絕經(jīng)期綜合征E2、LH、FSH激素水平的影響

張麗敏，虎峻瑞

·臨床研究·

固元補(bǔ)腎湯對腎虛肝郁型圍絕經(jīng)期綜合征E2、LH、FSH激素水平的影響

張麗敏，虎峻瑞

目的觀察固元補(bǔ)腎湯對腎虛肝郁型圍絕經(jīng)期綜合征生殖激素雌二醇(E2)、黃體生成激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)激素水平的影響。方法將60例患者分為治療組和對照組，各30例,治療組給予古方固元補(bǔ)腎湯治療，服法：水煎服，日1劑，早晚飯后30 min服用；對照組給予更年安片，服法：口服，1次6片，1日3次。均口服1個(gè)月為1個(gè) 療程。治療前和治療滿1個(gè)月后分別測定E2、LH、FSH情況，比較2組患者治療前后激素水平的變化。結(jié)果治療組患者治療后血清E2水平較治療前升高，差異顯著(P<0.05)；LH水平較治療前下降，差異顯著(P<0.05)；FSH 水平較治療前下降，差異極顯著(P<0.05)。結(jié)論古方固元補(bǔ)腎湯治療腎虛肝郁型圍絕經(jīng)期綜合征的作用機(jī)制可能在于升高E2水平，降低LH、 FSH水平，改善生殖內(nèi)分泌，從而從整體上調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)。

古方固元補(bǔ)腎湯；圍絕經(jīng)期綜合征；腎虛肝郁型

圍絕經(jīng)期綜合征(PMS)是婦女在絕經(jīng)前后由于雌激素水平波動(dòng)所致的以植物神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂為主，伴有神經(jīng)心理癥狀的一組癥候群[1]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)多采用激素替代療法[2](HRT)治療本病。但是長期應(yīng)用有可能誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌、陰道不規(guī)律出血等不良反應(yīng)。本文對古方固元補(bǔ)腎湯治療腎虛肝郁型圍絕經(jīng)期綜合征生殖激素雌二醇(E2)、黃體生成激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)水平進(jìn)行臨床研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2015年4月-2016年3月銀川市第三人民醫(yī)院婦科門診患者60例為觀察對象，年齡40～59 歲，中位年齡48.41 歲。將60例患者分為治療組和對照組各30 例。治療組年齡40～59 歲，平均年齡( 47.37±4.87)歲；對照組年齡41～58歲，平均年齡(48.54±4.34)歲，2組年齡比較無明顯差異,具有可比性。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn):年齡在40～60歲；符合圍絕經(jīng)期綜合征(PMS)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；符合中醫(yī)圍絕經(jīng)期綜合征腎虛肝郁證診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn):手術(shù)切除雙側(cè)卵巢者；過敏體質(zhì)者；近6個(gè)月內(nèi)服用過性激素者；藥物過敏者；合并有嚴(yán)重心、腎、肝和免疫系統(tǒng)、造血系統(tǒng)等疾病的患者；經(jīng)放射線破壞卵巢功能者。

1.3 研究方法

1.3.1 分組方法:采用隨機(jī)分組的方法，將60例患者分為對照組和治療組，各30 例。治療組：給予古方固元補(bǔ)腎湯(組成：生地、薯蕷、香附、薤白、丹參、干姜、甘草等)?；颊咴谟^察期間所服湯藥組成固定。服法：口服，水煎服。1日1劑，早晚飯后30 min服用。對照組：給予更年安片(組成：何首烏、澤瀉、熟地黃、茯苓、珍珠母、五味子、玄參、牡丹皮等，天津樂仁堂制藥廠生產(chǎn))。服法：口服，1次6片，1日3次。2組均連續(xù)用藥1個(gè)月為1個(gè)療程。1個(gè)月后進(jìn)行生殖激素測定。

1.3.2 生殖激素測定[5]：測定早卵泡期血清E2、LH、FSH水平。測定方法：清晨空腹肘靜脈抽血3 mL，分離血清置-20 ℃保存待測，測定E2、LH、FSH含量。所用儀器為MAGLUMI 全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀。試劑盒(深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司)，均按說明書操作。

2 結(jié)果

治療前后2組E2、LH、FSH變化情況見表1。治療前后，2組在改善E2數(shù)值方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組患者血清LH、FSH 均較治療前降低，其中LH 數(shù)值與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組治療后FSH數(shù)值與治療前比較，有極顯著差異(P<0.05)。對照組患者治療后血清LH 、FSH 數(shù)值雖有所下降，但與治療前數(shù)值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 治療組與對照組治療前后血清E2 、LH 、FSH水平變化情況

注：*與對照組比較，P<0.05；△與同組治療前比較，P<0.05。

3 討論

女性在圍絕經(jīng)期間出現(xiàn)卵巢功能減退,FSH、LH含量上升,E2水平下降,下丘腦-垂體-卵巢這一生物軸功能紊亂,從而引起一系列臨床生理癥狀。從中醫(yī)學(xué)角度看,婦女步入圍絕經(jīng)期,腎氣漸虧、天癸衰竭,腎-天癸-沖任-胞宮生殖軸功能減退，引起一系列臨床生理癥狀[6]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)從細(xì)胞水平、分子水平、基因水平等方面對補(bǔ)腎的中草藥進(jìn)行藥理研究和臨床研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)腎中藥通過多成分、多靶器官和整體調(diào)節(jié)優(yōu)勢,可提高下丘腦-垂體-卵巢軸的功能,有效調(diào)節(jié)性激素水平,還可以提高性腺上雌激素受體水平和絕經(jīng)后婦女白細(xì)胞上雌激素受體含量[7]。

PMS主要原因是卵巢功能減退，雌激素分泌減少，對下丘腦-垂體負(fù)反饋減弱,使得FSH、LH分泌增加。其中雌激素含量減少是PMS發(fā)病的始動(dòng)環(huán)節(jié)。有學(xué)者認(rèn)為[8]圍絕經(jīng)期潮熱發(fā)作與雌激素水平減少密切相關(guān)。亦有學(xué)者[9]提出LH、FSH含量增加也是本病的誘因之一。經(jīng)臨床檢測PMS患者潮熱時(shí)FSH、LH濃度，發(fā)現(xiàn)潮熱發(fā)作前垂體大量釋放LH，潮熱發(fā)作時(shí)間與血清中LH濃度上升一致，癥狀表現(xiàn)程度與LH產(chǎn)生的峰值高度呈正相關(guān)性。

腎虛肝郁型是 PMS發(fā)病的主要機(jī)理之一。腎為先天之本，是人體生長、發(fā)育和生殖的根本。天癸屬于陰精，天癸漸絕，引起腎陰不足。腎陰可益陰精，抑肝陽，滋心陰。圍絕經(jīng)期，水不涵木，肝失所養(yǎng)，則肝氣易郁結(jié)為患，體陰的虧損，一方面促進(jìn)了肝郁氣滯的形成和發(fā)展，另一方面也是造成郁逆化火的臨床基礎(chǔ)。故治肝應(yīng)以柔潤為本，肝血得以充養(yǎng)，補(bǔ)腎當(dāng)以添精補(bǔ)髓為本，固元補(bǔ)腎。

大多數(shù)學(xué)者[8-9]認(rèn)為肝、腎兩臟功能與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫功能是相符的。有學(xué)者[10]提出“腎-神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說”，即腎主生殖、藏精，肝主疏泄、藏血，亦與某些生殖、神經(jīng)內(nèi)分泌功能相符。

古方固元補(bǔ)腎湯出自《輔行訣臟腑用藥法要》，方藥組成為生地、薯蕷、香附、薤白、丹參、干姜、甘草等。[11-16]生地，補(bǔ)益真陰，滋水涵木，涼血生血，柔肝安脾。《珍珠囊》記載:“生地涼血，生血，補(bǔ)腎水真陰?！鄙攸S具有雌激素樣作用。薯蕷，味甘、性平，入肺、脾、腎經(jīng)，具有益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)益脾肺、固腎益精、安神助眠之效?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》記載,山藥“能補(bǔ)虛贏,益氣力,久服耳目聰明,輕身延年”，具有抗氧化、延緩衰老等效果。山藥有雌激素樣作用，能夠增加下丘腦-垂體-卵巢促進(jìn)黃體功能，并可顯著增加腎陽虛小鼠的體重、腎重、胸腺重等相關(guān)指標(biāo)。香附，辛、微苦、微甘，平，歸肝、脾、三焦經(jīng)，疏肝解郁、理氣寬中、調(diào)經(jīng)止痛?！侗静菅芰x補(bǔ)遺》：“凡血?dú)馑幈赜弥翚夥侄?，此陽生陰長之義也?！币幹翚夥?，增強(qiáng)諸藥活性，兼能理氣解郁。丹參，歸心、肝經(jīng)，活血化瘀、通經(jīng)止痛、清心除煩。丹參酮具有延遲婦女雌激素降低導(dǎo)致快速骨丟失的作用。薤白，辛、苦，溫，歸心、肺、胃、大腸經(jīng)，通陽散結(jié)、行氣導(dǎo)滯?！妒朝煴静荨罚骸稗?，輕身耐老?！本哂性鰪?qiáng)免疫力、抗腫瘤、抗氧化等藥理作用。干姜，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，味辛，性熱，歸脾、胃、腎、心、肺經(jīng)，具有回陽通脈等功效?！侗静菥V目》：“能引血藥入血分、氣藥入氣分。又能去惡養(yǎng)新，有陽生陰長之意，故血虛者用之。凡人吐血、衄血、下血，有陰無陽者，亦宜用之，乃熱因熱用，從治之法也?！本哂锌寡趸?、抗腫瘤等多種藥理活性。甘草，性平，入心、肺、脾、胃經(jīng)，益肺補(bǔ)脾、緩急和中、清熱解毒，引諸藥達(dá)病所。《長沙藥解》言其“備沖和之正味，秉淳厚之良資，入金木兩家之界，歸水火二氣之間，培植中州，養(yǎng)育四旁，交媾精神之妙藥，調(diào)濟(jì)氣血之靈丹”。全方配伍，補(bǔ)陽、滋陰、理氣、瀉火藥合用，既能溫補(bǔ)腎陽，又能滋陰益精，補(bǔ)而不滯，疏解肝郁，調(diào)攝沖任。補(bǔ)陰陽同時(shí)調(diào)理氣血，補(bǔ)腎精不忘溫補(bǔ)腎陽，滋水兼壯陽，陰陽并補(bǔ)，使腎中精血旺盛、氣血充盈，調(diào)理沖任，達(dá)到陰陽平衡、諸癥自除的目的。

由此可見，古方固元補(bǔ)腎湯具有改善患者生殖內(nèi)分泌功能的作用，作用機(jī)理可能是升高血E2水平，降低血LH 、FSH含量，從而糾正內(nèi)分泌及植物神經(jīng)功能紊亂，改善臨床癥狀、精神癥狀，從整體上調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)。

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Effectof“GuyuanBushenDecoction”onE2,LH,FSHhormonelevelsinperimenopausalsyndromewithkidneydeficiencyandliverqistagnationtype

ZHANGLimin,HUJunrui.

TheThirdPeople'sHospitalofYinchuan,Yinchuan750001,China

HUJunrui,Email:junrui666@126.com

ObjectiveTo observe the effect of the "Guyuan Bushen Decoction" on kidney deficiency and liver qi stagnation type in perimenopausal syndrome E2,LH,FSH hormone levels.Methods60 patients were divided into two groups. The treatment group of 30 cases,to treat with the ancient "Guyuan Bushen decoction". Control group of 30 cases,give Gengnianan tablet. One course treatment was one month. The estradiol (E2),luteinizing hormone (LH) and follicle stimulating hormone (FSH) were measured before treatment and after one months,and compared between two groups.ResultsPatients in the treatment group after treatment,the serum level of E2 increased significantly compared with those before treatment (P<0.05);the level of LH was decreased compared with that before treatment,the difference was significant (P<0.05);the level of FSH was decreased compared with that before treatment (P<0.05).ConclusionThe ancient "Guyuan Bushen Decoction" in the treatment of kidney deficiency and liver qi stagnation type confining mechanism of perimenopausal syndrome may rise the serum E2 level,reduce blood LH,FSH levels,and to improve the reproductive endocrine. Thus it regulate neuroendocrine immune network as a whole.

GuyuanBushenDecoction;Perimenopausalsyndrome;Kidneydeficiencyandliverqistagnationtype

R711

A

10.13621/j.1001-5949.2017.11.0994

寧夏自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(NZ13016)

寧夏銀川市第三人民醫(yī)院，寧夏 銀川 750001

虎峻瑞，Email：junrui666@126.com

http://kns.cnki.net/kcms/detail/64.1008.R.20171109.1542.012.html

2017-06-03責(zé)任編輯馬興忠