雙歧三聯(lián)活菌在小兒濕疹中的臨床應(yīng)用價(jià)值分析

朱東寧，賈 煜，楊麗娟

(西北婦女兒童醫(yī)院皮膚科，陜西 西安 710061)

雙歧三聯(lián)活菌在小兒濕疹中的臨床應(yīng)用價(jià)值分析

朱東寧，賈 煜，楊麗娟

(西北婦女兒童醫(yī)院皮膚科，陜西 西安 710061)

目的探討雙歧三聯(lián)活菌在小兒濕疹患兒中的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法分析2016年1至12月在西北婦女兒童醫(yī)院接受診治的306例小兒濕疹患兒的臨床資料。將入選者隨機(jī)分成觀察組(雙歧三聯(lián)活菌+鹽酸西替利嗪滴劑)和對(duì)照組(單純鹽酸西替利嗪滴劑)，每組153例。比較兩組患兒的一般資料、治療前后的腸道菌群、T淋巴細(xì)胞亞群水平、治療后的臨床療效及復(fù)發(fā)率。結(jié)果兩組患兒的一般資料均無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均Pgt;0.05)。治療前兩組患兒的腸道菌群及T淋巴細(xì)胞亞群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平均無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均Pgt;0.05)；治療后，觀察組患兒的乳酸桿菌與雙歧桿菌含量、CD4+及CD4+/CD8+水平明顯高于對(duì)照組，CD8+水平均明顯低于對(duì)照組(t值分別為13.81、19.76、13.93、11.80和24.67，均Plt;0.05)；觀察組患兒治療后的乳酸桿菌與雙歧桿菌含量均明顯較治療前增加(t值分別為14.73、21.38，均Plt;0.05)；兩組患兒治療后的CD4+及CD4+/CD8+水平明顯較治療前升高，CD8+水平均明顯較治療前降低(觀察組t值分別為27.07、27.87、78.20，對(duì)照組t值分別為14.64、11.60、76.34，均Plt;0.05)。觀察組患兒治療后的總有效率(90.8%)明顯高于對(duì)照組(80.4%)，χ2=6.795，P=0.01。觀察組患兒的復(fù)發(fā)率(9.8%，15/153)明顯低于對(duì)照組(25.5%，39/153)，χ2=12.95，Plt;0.01。結(jié)論小兒濕疹采用雙歧三聯(lián)活菌輔助治療的臨床療效突出，治療后患兒免疫功能及T淋巴細(xì)胞亞群均得以改善，且疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較小，值得推廣。

雙歧三聯(lián)活菌；小兒濕疹；西替利嗪；腸道菌群；T淋巴細(xì)胞亞群

臨床上小兒濕疹屬于皮膚科中常見的過敏性皮膚疾病之一，其病因較為復(fù)雜，臨床表現(xiàn)主要是皮膚瘙癢或受損等[1]。病患以嬰幼兒為主，尤其是6～12月齡的嬰幼兒，發(fā)病率高達(dá)75%，且呈逐年遞增趨勢(shì)[2]。濕疹患兒如果未能被及時(shí)診治，則很容易誘發(fā)感染，且病情反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響了嬰幼兒的健康成長[3]。臨床上主要通過抗過敏藥物治療濕疹患兒，并保持皮膚受損面干燥等，然而很多患兒的治療效果并不理想。據(jù)報(bào)道，濕疹患兒的發(fā)病與體內(nèi)腸道菌群失衡關(guān)系密切[4]。本研究旨在通過對(duì)比分析單純使用西替利嗪與雙歧三聯(lián)活菌+西替利嗪治療濕疹患兒的臨床療效及安全性，以期為小兒濕疹治療提供新思路及理論參考依據(jù)。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

選取2016年1至12月在西北婦女兒童醫(yī)院皮膚科接受診治的306例小兒濕疹患兒，隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組兩組，每組153例。入選者均根據(jù)臨床表現(xiàn)確診為濕疹，且皮膚受損面積lt;體表面積的30%。入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡gt;6個(gè)月；②患兒家長知情同意本次研究并簽署相關(guān)知情同意書；③治療前一個(gè)月未曾使用免疫調(diào)節(jié)劑或微生態(tài)制劑治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并真菌、病毒或細(xì)菌感染者；②合并嚴(yán)重肝腎或心肺疾病者；③具有其他先天性疾病者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2研究方法

入選患兒均接受避免過敏原等常規(guī)治療，即每日外用1次地奈德乳膏(國藥準(zhǔn)字H20060725)，使皮損面保持干燥等。

對(duì)照組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上每天添加2次鹽酸西替利嗪滴劑(生產(chǎn)批號(hào)HC20120005)，每次以口服的形式服用6滴/次，2次/d。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上添加雙歧三聯(lián)活菌膠囊(國藥準(zhǔn)字S10970104)，每次0.5粒，2次/d，口服，持續(xù)服用1個(gè)月。

觀察指標(biāo)：①兩組患兒的性別、年齡、病程等一般資料。②治療前與治療1個(gè)月后分別采集患兒的新鮮糞便，取其中1g放置于容器內(nèi)，加入PBS液混勻后予以離心、沉淀及水洗處理后，采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)技術(shù)對(duì)糞便中的腸道菌群(包括大腸桿菌、乳酸桿菌及雙歧桿菌等)基因拷貝數(shù)進(jìn)行檢測(cè)，同時(shí)運(yùn)用流式細(xì)胞儀對(duì)患兒的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平進(jìn)行檢測(cè)及比較。③跟蹤隨訪6個(gè)月，記錄患兒濕疹的復(fù)發(fā)情況。

1.3療效評(píng)判

治療1個(gè)月后根據(jù)患兒的皮損消失情況來評(píng)判小兒濕疹的治療效果。無效：患兒皮損加重或無變化；好轉(zhuǎn)：患兒皮損情況得到改善，大部分皮損已經(jīng)消失；痊愈：患兒皮損完全消失?？傆行?(好轉(zhuǎn)+痊愈)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1一般資料

本研究共納入306例小兒濕疹者，其中觀察組和對(duì)照組各153例。兩組患兒的一般資料無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Pgt;0.05)，見表1。

2.2腸道菌群

治療前兩組患兒的腸道菌群無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Pgt;0.05)；治療后，觀察組患兒的乳酸桿菌與雙歧桿菌含量明顯高于對(duì)照組(Plt;0.05)；觀察組患兒治療后的乳酸桿菌與雙歧桿菌含量明顯較治療前增加(Plt;0.05)，見表2。

2.3 CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較

治療前兩組患兒的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Pgt;0.05)；治療后，觀察組患兒的CD4+及CD4+/CD8+水平明顯高于對(duì)照組，CD8+水平明顯低于對(duì)照組(Plt;0.05)；兩組患兒治療后的CD4+及CD4+/CD8+水平明顯較治療前升高，CD8+水平明顯較治療前降低(Plt;0.05)，見表3。

表1 兩組患兒的一般資料比較

表2 兩組患兒治療前后的腸道菌群比較

注：與治療后同時(shí)間段對(duì)照組相比，at=0.209，Pgt;0.05；bt=13.81，Plt;0.05；ct=19.76，Plt;0.05。

表3 兩組患兒治療前后的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平變化

注：與同時(shí)間段對(duì)照組相比，at=13.93，Plt;0.05；bt=11.80，Plt;0.05；ct=24.67，Plt;0.05。

2.4臨床療效

觀察組患兒治療后的總有效率(90.8%，139/153)明顯高于對(duì)照組(80.4%，123/153)(χ2=6.795，P=0.01)，見表4。

表4 兩組患兒治療后的臨床療效比較[n(%)]

2.5濕疹復(fù)發(fā)情況

隨訪6個(gè)月時(shí)，觀察組患兒的復(fù)發(fā)率(9.8%，15/153)明顯低于對(duì)照組(25.5%，39/153)，χ2=12.95，Plt;0.01。

3討論

3.1小兒濕疹的研究背景

小兒濕疹是臨床皮膚科中的常見病和多發(fā)病，屬于皮膚過敏性疾病之一，目前尚未完全明確其發(fā)病機(jī)制。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，小兒濕疹反復(fù)發(fā)作導(dǎo)致的皮膚瘙癢及損害癥狀嚴(yán)重威脅了嬰幼兒的健康成長[5]。如何快速改善濕疹患兒的臨床癥狀并降低治療后的復(fù)發(fā)率是治療該疾病的關(guān)鍵?？惯^敏及確保皮損面干燥等是目前臨床上應(yīng)用較為廣泛的用于治療小兒濕疹的常規(guī)方法，但不少患兒治療后的療效并不理想。

3.2鹽酸西替利嗪滴劑作用機(jī)制

鹽酸西替利嗪滴劑是治療小兒濕疹的常用抗過敏藥，然而其單一應(yīng)用的治療效果往往受限。本資料發(fā)現(xiàn)給予西替利嗪聯(lián)合益生菌治療后，觀察組患兒腸道乳酸桿菌及雙歧桿菌的這兩種有益菌數(shù)量顯著高于対照組，而大腸桿菌等菌群數(shù)量顯著降低，說明給予益生菌治療后，患兒腸道菌群結(jié)構(gòu)得到了良好調(diào)整。研究發(fā)現(xiàn)益生菌對(duì)腸道菌群具有一定的調(diào)節(jié)作用，對(duì)小兒濕疹的發(fā)生具有預(yù)防作用[6]。益生菌是通過改善宿主腸道微生物菌種的平衡而發(fā)揮生物活性，腸道有益菌數(shù)量的提高不僅能在腸道黏膜中形成生物屏障，抵御病菌的侵襲，維持腸道平衡，還能調(diào)節(jié)宿主免疫功能，有助于小兒濕疹患兒的臨床治療[7-8]

此外，有研究發(fā)現(xiàn)，嬰兒腸道菌群的不平衡及植入延遲，均易導(dǎo)致機(jī)體免疫功能失調(diào)，腸道屏障功能障礙，使過敏性疾病發(fā)病率顯著上升[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療前兩組患兒的腸道菌群及T淋巴細(xì)胞亞群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Pgt;0.05)；治療后，CD4+及CD4+/CD8+水平明顯高于對(duì)照組，CD8+水平明顯低于對(duì)照組(Plt;0.05)；此外，觀察組患兒治療后的總有效率(90.8%)明顯高于對(duì)照組(80.4%)，Plt;0.05，觀察組患兒的復(fù)發(fā)率(9.8%，15/153)明顯低于對(duì)照組(25.5%，39/153)，Plt;0.01，提示口服益生菌可以改善體內(nèi)免疫功能。Meneghin等[10]的研究認(rèn)為，雙歧三聯(lián)活菌及乳酸桿菌可以抑制CD8+細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答作用，促進(jìn)CD4+細(xì)胞發(fā)育，抑制IgE的產(chǎn)生，增加糞便及血中IgA含量，減輕食物過敏時(shí)腸道炎癥反應(yīng)，有助于小兒濕疹的治療，這與本實(shí)驗(yàn)的研究結(jié)果一致。

總之，雙歧三聯(lián)活菌輔助鹽酸西替利嗪滴劑治療小兒濕疹具有顯著療效，不但可以有效改善患兒體內(nèi)的腸道菌群，增強(qiáng)免疫功能，而且治療后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較低，值得推廣。

[1]馮曉鵬,周西,何大雪,等.小兒濕疹的中西醫(yī)治療[J].河南中醫(yī),2014,34(1):104-106.

[2]汪麗霞.小兒濕疹的防治與護(hù)理措施分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué), 2016,22(24):104-105.

[3]吳穎,黃淑紅.小兒濕疹的治療體會(huì)[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2015,9(13):239-240.

[4]Lin R J, Qiu L H, Guan R Z,etal. Protective effect of probiotics in the treatment of infantile eczema[J]. Exp Ther Med,2015,9(5):1593-1596.

[5]金永南,周高良,呂軍.膚癢顆粒為主治療小兒濕疹60例臨床觀察[J].浙江中醫(yī)雜志, 2013,48(9):699.

[6]Enomoto T, Sowa M, Nishimori K,etal. Effects of bifidobacterial supplementation to pregnant women and infants in the prevention of allergy development in infants and on fecal microbiota[J]. Allergol Int,2014,63(4):575-585.

[7]Brüssow H. Turning the inside out: the microbiology of atopic dermatitis[J]. Environ Microbiol,2016,18(7):2089-2102.

[8]Penders J, Gerhold K, Stobberingh E E,etal. Establishment of the intestinal microbiota and its role for atopic dermatitis in early childhood[J]. J Allergy Clin Immunol,2013,132(3):601-607.e8.

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[10]Meneghin F, Fabiano V, Mameli C,etal. Probiotics and atopic dermatitis in children[J]. Pharmaceuticals (Basel),2012,5(7):727-744.

[專業(yè)責(zé)任編輯： 侯 偉]

Clinicalapplicationvalueofbifidobacteriainchildrenwithinfanteczema

ZHU Dong-ning, JIA Yu, YANG Li-juan

(DermatologyDepartment,NorthwestWomenandChildrenHospital,ShaanxiXi’an710061,China)

ObjectiveTo explore the clinical application value of bifidobacteria in children with infant eczema.MethodsClinical data of 306 children with infant eczema diagnosed and treated in Northwest Women and Children Hospital from January to December in 2016 was retrospectively analyzed. Children enrolled were randomly divided into observation group (bifidobacteria+cetirizine hydrochloride drops) and control group (cetirizine hydrochloride drops only) with 153 cases in each group. General information, levels of intestinal flora and T-lymphocyte subset before and after treatment, clinical efficacy and recurrence rate were compared between two groups.ResultsGeneral information in two groups had no statistically significant difference (allPgt;0.05). Levels of intestinal flora and T-lymphocyte subset (CD4+, CD8+, CD4+/CD8+) before treatment in two groups had no statistically significant difference (allPgt;0.05). After treatment, levels of lactobacillus and bifidobacterium and levels of CD4+and CD4+/CD8+in the observation group were obviously higher than those in the control group, and level of CD8+in the observation group was obviously lower than that in the control group (tvalue was 13.81, 19.76, 13.93, 11.80 and 24.67, respectively, allPlt;0.05). Levels of lactobacillus and bifidobacterium after treatment in the observation group were obviously higher than those before treatment (tvalue was 14.73 and 21.38, respectively, bothPlt;0.05). Levels of CD4+and CD4+/CD8+in two groups after treatment were obviously higher than those before treatment, and level of CD8+in two groups after treatment was lower than that before treatment (tvalue in the observation group was 27.07, 27.87 and 78.20, respectively, andtvalue in the control group was 14.64, 11.60 and 76.34, respectively, allPlt;0.05). Total effective rate after treatment in the observation group (90.8%) was obviously higher than that in the control group (80.4%) (χ2=6.795,P=0.01), while recurrence rate (9.8%, 15/153) was obviously lower (25.5%, 39/153) (χ2=12.95,Plt;0.01).ConclusionApplication of bifidobacteria in treatment of children with infant eczema shows obvious clinical efficacy. It improves the immune function and T-lymphocyte subset with low risk of recurrence, which is worth promoting.

bifidobacteria; infant eczema; cetirizine; intestinal flora; T-lymphocyte subset

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.11.024

R758.2

A

1673-5293(2017)11-1389-03

2017-07-29

朱東寧(1984—)，女，住院醫(yī)師，碩士，主要從事皮膚疾病診治工作。

楊麗娟，副主任醫(yī)師。