上海市兒童醫(yī)院手足口病后甲剝脫的流行特征分析

陳茜嵐，錢秋芳

(上海市兒童醫(yī)院 上海交通大學附屬兒童醫(yī)院皮膚科，上海 200040)

上海市兒童醫(yī)院手足口病后甲剝脫的流行特征分析

陳茜嵐，錢秋芳

(上海市兒童醫(yī)院 上海交通大學附屬兒童醫(yī)院皮膚科，上海 200040)

目的了解上海市兒童醫(yī)院手足口病后甲剝脫的流行病學特征，為手足口病后甲剝脫的監(jiān)測和預(yù)控制提供科學依據(jù)。方法回顧性研究上海市兒童醫(yī)院2015年10月至2016年10月一年期間手足口病專病門診就診的手足口病患者和皮膚科門診就診的甲剝脫患者，分析其關(guān)聯(lián)性、發(fā)病間隔時間、臨床表現(xiàn)等因素。結(jié)果6 897例手足口病患者中148例出現(xiàn)甲剝脫，發(fā)病率為2.15%，男女比例1.31:1，平均發(fā)病年齡2.52±0.91歲。手足口病至甲剝脫間隔時間71.28±62.69天。148例患者臨床均表現(xiàn)為雙手和/或雙足部分或全部指(趾)甲板從甲根部分離，發(fā)病時間較短者僅表現(xiàn)為少數(shù)指(趾)甲的甲根部橫行帶狀變黃褪色或空鼓區(qū)域，隨著時間的推后，部分患者出現(xiàn)近端甲板與甲跟部分離，甚至出現(xiàn)脫落和剝脫。結(jié)論本研究認為手足口病后甲剝脫可作為手足口病的遠期后遺癥。

手足口??；甲剝脫；發(fā)病率；間隔時間

手足口病(hand-foot-and-mouth-disease,HFMD)是一種由多種腸道病毒引發(fā)的常見傳染病，多見于5歲以下嬰幼兒，主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱和手、足、口腔及臀部等部位的丘疹、水皰、結(jié)痂、潰瘍。多數(shù)患者為輕癥病例，可在1周內(nèi)自愈；少數(shù)重癥患者會出現(xiàn)各種神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，如無菌性腦膜炎、腦炎、急性遲緩性麻痹等而導(dǎo)致死亡[1]。劉麗婷等于2012年報道手足口病在我國的發(fā)病率顯著升高，并呈現(xiàn)季節(jié)性流行和全年散發(fā)趨勢。2016年北京市發(fā)表2008—2015年幼托機構(gòu)兒童傳染病的發(fā)病情況顯示，手足口病呈波浪型起伏，以2008年最高、2015年最低[2]。

Clementz等[3]于2000年首先報道了手足口病可能引起甲剝脫。其后，西班牙幼托機構(gòu)甲剝脫暴發(fā)疫情的研究發(fā)現(xiàn)，甲剝脫與手足口病患病史有相關(guān)性，被認為是手足口病的遠期并發(fā)癥亡[4]。我國尚未有幼托機構(gòu)手足口病后甲剝脫聚集性暴發(fā)事件的報道,僅河北省疾控中心訪了當?shù)厥肿憧诓『蠹讋兠摰陌l(fā)病情況，發(fā)生率為2.60%(45/1741)亡[5]。本研究對手足口病后甲剝脫病例的臨床表現(xiàn)進行分析，了解其流行病學特征，為手足口病后甲剝脫的臨床診治提供科學依據(jù)，為我國手足口病后甲剝脫的研究累積資料。

1對象與方法

1.1研究對象和研究方法

選擇上海市兒童醫(yī)院2015年10月至2016年10月一年期間門診就診患者中，由手足口病?？崎T診確診并治療的手足口病患者，以及皮膚科門診就診并診斷為甲剝脫的患者?；仡櫺匝芯糠治錾鲜鍪肿憧诓』颊咧性\斷甲剝脫的病例，從而研究分析手足口病與甲剝脫的關(guān)系。本研究取得患兒及家屬知情同意。

1.2診斷標準

手足口病診斷標準參照《手足口病診療指南》(2010年版)[1]。甲剝脫的定義為手指或腳趾中1枚或1枚以上指(趾)甲脫落的患者。表現(xiàn)為甲母質(zhì)受累引起甲變化，從甲近端開始的一過性病變[6]。

1.3統(tǒng)計學方法

運用Excel 2007統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計分析。通過SPSS 19.0數(shù)據(jù)分析軟件處理本研究數(shù)據(jù)，進行t檢驗，以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1一般資料

6 897例手足口病患者中，男性4 180例，女性2 717例，男女比例1.54:1，平均發(fā)病年齡3.19±2.15歲。手足口病以1～2歲發(fā)病率最高，具體發(fā)病和性別年齡分布見圖1。6 897例手足口病患者中，148例出現(xiàn)指(趾)甲脫落癥狀，且否認外傷和家族脫甲情況，并排除甲真菌病等其他可能引起甲剝脫的疾病，發(fā)生率為2.15%(148/6 897)。

注：由上圖可見手足口病在gt;1～2歲年齡段發(fā)病率最高，其后逐漸降低，以1～5歲為手足口病的高發(fā)年齡。男性患者較女性患者稍多。

圖1手足口病患者年齡、性別分布圖

Fig.1 Distribution of age and gender of HFMD patients

148例手足口病后甲剝脫患者中，男性84例，女性64例，男女比例1.31:1。平均發(fā)病年齡2.52±0.91歲，具體年齡和性別分布見圖2。手足口病至甲剝脫間隔時間71.28±62.69天，其中男性間隔時間為71.74±68.09天，女性為70.69±55.34天，兩者無明顯統(tǒng)計學差異，具體見表1和圖3。

注：手足口病后甲剝脫發(fā)病率以gt;1～2最高，1～5歲為高發(fā)年齡，這與手足口病發(fā)病趨勢相符合。

圖2手足口病后甲剝脫患者發(fā)病年齡、性別分布

Fig.2 Distribution of age and gender of patients with onychomadesis after HFMD

注：如圖可見gt;1～2歲、gt;2～3歲年齡段男女組患者出現(xiàn)手足口病后甲剝脫的間隔時間基本相同，無統(tǒng)計學差異，而≤1歲、gt;6～7歲年齡段手足口病后甲剝脫發(fā)病間隔時間有明顯的統(tǒng)計學差異(均Plt;0.05)。

圖3不同年齡、性別手足口病后甲剝脫發(fā)病時間分組圖

Fig.3 Onset time of onychomadesis after HFMD in patients of different age and gender

表1 不同年齡、性別手足口病后甲剝脫出現(xiàn)的間隔時間(天，

2.2臨床表現(xiàn)

148例患者均表現(xiàn)為雙手和/或雙足部分或全部指(趾)甲板從甲根部分離。根據(jù)患兒就診時甲剝脫發(fā)病時間的不同，其臨床表現(xiàn)亦有不同。發(fā)病時間較短者僅表現(xiàn)為1個或數(shù)個指(趾)甲的甲根部出現(xiàn)橫行帶狀變黃褪色或空鼓區(qū)域，見圖4，隨著時間的推后，部分患者出現(xiàn)近端甲板與甲跟部分離，甚至出現(xiàn)脫落和剝脫，見圖5，部分甲剝脫后可見新生指甲與舊甲交界處出現(xiàn)橫溝。甲周無紅腫、水皰、膿皰或脫皮，無疼痛等不適。

2.3治療

6 897例手足口病患者確診為手足口病后均在手足口專病門診接受常規(guī)治療，治療用藥包括頭孢類抗生素、抗病毒口服液、蒲地藍口服液等口服或靜滴治療，局部外用利巴韋林噴劑等外噴口腔和手部水皰。治療中均未使用免疫抑制劑或細胞毒性藥物。

148例手足口病甲剝脫患者均未給予特殊治療，囑患者家屬及時修剪指甲，以免造成勾劃后的二次傷害，見圖5。隨訪待新生指甲再次生長即可。

注：患兒發(fā)病僅1周，可見食指、中指與無名指甲跟出現(xiàn)橫行帶狀空鼓區(qū)域，其下可見與甲板分離。

圖4手足口病后甲剝脫初始發(fā)病癥狀

Fig 4 Initiative clinical symptoms of onychomadesis after HFMD

注：該患者發(fā)病近1個月，可見中指舊甲基本剝脫，其下可見新生甲。無名指可見新出現(xiàn)的甲根部橫行帶狀變黃褪色區(qū)域。拇指甲可見橫溝。

圖5手足口病后甲剝脫后期發(fā)病癥狀

Fig.5 Late clinical symptoms of onychomadesis after HFMD

3討論

3.1手足口病與甲剝脫的聯(lián)系

手足口病是由腸道病毒EV-71(enterovirus 71)和柯薩奇病毒(Coxsackievirus A6,CoxA6)等多種病毒引起的兒童常見傳染病，一般通過呼吸道和糞口途徑傳播，以5歲及以下兒童發(fā)病率最高。這也與本研究的結(jié)果相符合。根據(jù)圖1手足口病患者年齡、性別分布圖，可見手足口病在gt;1～2歲年齡段發(fā)病率最高，其后逐漸降低，以1～5歲為手足口病的高發(fā)年齡。男性患者較女性患者稍多。手足口病一年四季均可發(fā)生，主要流行季節(jié)為夏季和秋季，常從3、4月份開始增多，6、7月份達高峰，9月份以后發(fā)病率明顯降低[7]。這也是本次研究選取研究的時間段為2015年10月至2016年10月這一年期間的主要原因。

Clementz等[3]于2000年首次報道美國芝加哥的5例甲剝脫的患者，其在發(fā)病前3～8周均有發(fā)熱和手足口病史。隨后，國外學者關(guān)于手足口病與甲剝脫的聯(lián)系的個案報道越來越多[8-11]。2011年西班牙學者Davia等[4]對西班牙幼托機構(gòu)甲剝脫暴發(fā)性疫情研究認為，甲剝脫與腸道病毒引起的手足口病有因果關(guān)系，建議將甲剝脫作為手足口病的一個遠期后遺癥。

3.2我國手足口病后甲剝脫的研究

在我國，根據(jù)劉建中等[12]的報道，他們回顧性分析了2012年3月至12月9個月期間深圳市兒童醫(yī)院皮膚科門診診治的350例甲剝脫患兒的臨床資料，發(fā)現(xiàn)高達343例(98%)患兒2～6周前有手足口病病史，僅有7例否認手足口病病史，但其中4例(1.14%)甲剝脫發(fā)生前約4周有其他家庭成員患手足口病病史及咽部皰疹史。手足口病與甲剝脫之間間隔17～43天。此外，肖新才等于2013年報道廣州疾控中心研究發(fā)現(xiàn)，356例手足口病實驗室確診病例中發(fā)現(xiàn)甲剝脫患者僅14例，罹患率3.93%，其中85.7%為其他腸道病毒感染者。甲剝脫發(fā)生時間距離手足口病發(fā)病平均間隔時間為30.71天。2015年，河北省疾控中心較完整的抽樣調(diào)查回顧性研究了5個監(jiān)測點的1741例手足口病患者，并對這些患者進行隨訪問卷調(diào)查，發(fā)現(xiàn)其中45例(2.6%)患者出現(xiàn)指(趾)甲剝脫癥狀，43例為其他腸道病毒感染，41例為CoxA6，另2例為埃可病毒30[5]。甲剝脫發(fā)生在發(fā)病前10天到發(fā)病后86天不等，平均間隔時間29.6±16.4天。今年，廣州珠江醫(yī)院發(fā)表了1例手足口病后甲剝脫的病例報告[13]。

3.3本研究的優(yōu)勢和不足

本研究結(jié)果與河北省疾控中心的研究結(jié)果基本相符，疾病發(fā)生率為2.15%(148/6 897)，但發(fā)病間隔時間明顯較長，為71.28±62.69天?？赡芤驗椴煌N族、不同地域的居民生活條件和衛(wèi)生狀況等存在差異。另由于本研究為上海市兒童醫(yī)院一年期間患者的回顧性研究，因此發(fā)病時間計算以就診時間為準，不可避免地因就診時間的延后造成發(fā)病時間的延后。此外，本研究并未如各疾控中心研究進行病原學的分析，缺乏病原學方面的研究證據(jù)，后續(xù)可考慮與疾控中心合作分離病毒株，查找病原學方面的研究證據(jù)。

本研究認為手足口病后甲剝脫可作為手足口病的遠期后遺癥，并初步揭示了手足口病后甲剝脫的流行病學特征和臨床表現(xiàn)特點，對其臨床診斷和監(jiān)測防控具有指導(dǎo)意義。

[1]中華人民共和國國家衛(wèi)生和計劃生育委員會.手足口病診療指南(2010年版)[EB/OL].(2010-04-21)[2017-04-06].http://www.nhfpc.gov.cn/zwgkzt/wsbysj/201004/46884.shtml.

[2]孟杰,張麗晉,何輝,等.北京市托幼兒童常見傳染病八年變化分析[J].中國婦幼健康研究,2016,27(11):1306-1308.

[3]Clementz G C,Mancini A J.Nail matrix arrest following hand-foot-mouth disease: a report of five children[J].Pediatr Dermatol, 2000, 17(1):7-11.

[4]Davia J L,Bel P H,Ninet V Z,etal.Onychomadesis outbreak in Valencia,Spain associated with hand, foot, and mouth disease caused by enteroviruses[J].Pediatr Dermatol,2011,28(1):1-5.

[5]劉瑩瑩,于秋麗,趙文娜,等.河北省手足口病伴脫甲癥的流行特征分析[J].疾病監(jiān)測,2015,30(12):1036-1039.

[6]趙辯.中國臨床皮膚病學[M].南京:江蘇科學技術(shù)出版社,2009:1205.

[7]曹桂華,林琳,劉渠,等.2008—2011年廣東省深圳市龍崗區(qū)手足口病流行病學特征分析[J].疾病監(jiān)測,2012,27(11):864-867.

[8]Hardin J,Haber R M.Onychomadesis:literature review[J].Br J Dermatol,2015,172(3):592-596.

[9]Apalla Z,Sotiriou E,Pikou O,etal.Onychomadesis after hand-foot-and-mouth disease outbreak in northern Greece: case series and brief review of the literature[J].Int J Dermatol,2015,54(9):1039-1044.

[10]Renert-Yuval Y,Marva E,Weil M,etal.Coxsackievirus A6 polymorphic exanthem in Israeli children[J].Acta Derm Venereol,2016,96(4):546-549.

[11]Wei S H,Huang Y P,Liu M C,etal.An outbreak of coxsackievirus A6 hand, foot, and mouth disease associated with onychomadesis in Taiwan, 2010[J], BMC Infect Dis,2011,11:346.

[12]劉建中,李建紅,羅珍,等.手足口病后甲脫落350例臨床分析及文獻復(fù)習[J].中國皮膚性病學雜志,2013,27(8):785-787.

[13]Gan X L,Zhang T D.Onychomadesis after hand-foot-and-mouth disease[J].CMAJ,2017,189(7):E279.

[專業(yè)責任編輯：王寶西]

Epidemiologicalcharacteristicsofonychomadesisafterhand-foot-and-mouth-diseaseinaShanghaichildren’shospitalinone-yearPeriod

CHEN Qian-lan, QIAN Qiu-fang

(DepartmentofDermatology,ShanghaiChildren’sHospital,Children’sHospitalAffiliatedtoShanghaiJiaoTongUniversity,Shanghai200040,China)

ObjectiveTo understand the epidemiological characteristics of onychomadesis after hand-foot-and-mouth-disease (HFMD) and to provide scientific basis for monitoring, preventing and controlling onychomadesis after HFMD.MethodsClinical data of HFMD patients visiting outpatient department specialized for HFMD and onychomadesis patients visiting dermatology outpatient department of Shanghai Children’s Hospital from October 2015 to October 2016 were retrospectively studied. Their relevance, onset interval and clinical manifestation were analyzed.ResultsThere were 148 cases with onychomadesis in 6 897 cases of HFMD, whose morbidity was 2.15%. Ratio of male to female in 148 cases was 1.31:1, and average age of onset was 2.52±0.91 years old. Interval time between HFMD and onycholmadesis was 71.28±62.69 days. Clinical manifestation of all 148 cases was separation of part or all of nail plates from roots in both hands and/or feet. Patients with shorter disease time only manifested transverse band of yellowing and discoloration or hollow area at nail roots. As time went on, some patients showed separation of near nail plate from root and even nail stripping.ConclusionOnychomadesis might be a late complication of HFMD.

hang-foot-and-mouth-disease (HFMD); onychomadesis; morbidity; interval time

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.11.009

R512.5

A

1673-5293(2017)11-1343-03

2017-04-06

陳茜嵐(1984—)，女，主治醫(yī)師，博士研究生，主要從事兒童皮膚病的研究。

錢秋芳，副主任醫(yī)師。