肝硬化患者血清促甲狀腺激素和甲狀腺素水平變化及其臨床意*

柯比努爾·吐爾遜，韓 丹，張躍新

肝硬化患者血清促甲狀腺激素和甲狀腺素水平變化及其臨床意*

柯比努爾·吐爾遜，韓 丹，張躍新

目的分析血清TSH、FT3、FT4水平與肝硬化肝功能損害程度的相關(guān)性。方法對我院于2013年7月至2015年6月收治的肝硬化患者120例和門診體檢為無異常的健康者120例的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。對比健康人和肝硬化組患者血清促甲狀腺激素（TSH）、血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）和血清游離甲狀腺素（FT4）水平和肝功能指標(biāo)白蛋白（ALB）、總膽紅素（TBIL）水平，將肝硬化組患者按照Child-Pugh改良分級法分為A、B、C三組，對比三組患者血清TSH、FT3和FT4水平以及肝功能指標(biāo)ALB和TBIL水平。結(jié)果肝硬化組患者血清TSH水平為（8.64±1.22）mIU/L，高于健康人（3.96±0.67）mIU/L（t=36.833，P=0.000），F(xiàn)T3和 FT4水平分別（3.16±0.51pmol/L、10.29±1.43pmol/L），均低于健康人（6.09±0.94 pmol/L、19.20±3.42 pmol/L）（t值分別為30.013、26.330，均P=0.000）。肝硬化組患者血清ALB水平為（29.64±3.61）g/L，低于健康人（45.62±5.40）g/L（t=26.950，P=0.000），血清 TBIL 水平為（45.96±4.19）μmol/L，高于健康人（13.52±2.16）μmol/L（t=75.385，P=0.000）。肝功能分級越高，患者血清TSH隨之升高，但組間相比，差異無顯著性（F=2.262，P=0.159），F(xiàn)T3和FT4水平隨肝功能分級升高而降低，組間相比，差異具有顯著性（F值分別為7.737和5.286，P值分別為0.029和0.037）。肝功能分級越高，患者血清ALB越低，組間相比差異具有顯著性（F=8.629，P=0.025），血清TBIL水平隨肝功能分級升高而升高，組間相比差異具有顯著性（F=8.854，P=0.024）。TSH、FT3和FT4水平與血清ALB和TBIL水平的Pearson相關(guān)分析顯示TSH水平和肝硬化組肝功能指標(biāo)ALB和TBIL無相關(guān)性（r=-0.096，P=0.296；r=0.115，P=0.159），F(xiàn)T3 和 FT4 水平與肝功能指標(biāo) ALB 呈正相關(guān)（r=-0.468，P=0.031；r=0.391，P=0.045），和 TBIL 水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.491，P=0.029；r=-0.435，P=0.036）。結(jié)論肝硬化患者肝功能損害程度越高，血清甲狀腺激素FT3和FT4的水平越低，且與FT3和FT4水平呈負(fù)相關(guān)，肝功能受損會影響患者血清TSH水平，但無線性相關(guān)性。

肝硬化；促甲狀腺激素；游離三碘甲狀腺原氨酸；游離甲狀腺素；肝功能損害

肝硬化是我國常見的嚴(yán)重慢性肝臟疾病之一，該病病因多樣，而我國肝硬化主要因慢性乙型肝炎感染。雖然早期肝硬化對患者無致命影響，但肝硬化發(fā)展到晚期階段可并發(fā)包括消化道大出血、肝性腦病等多種致死性并發(fā)癥，治療十分棘手。因此，準(zhǔn)確評價(jià)患者肝功能儲備狀況對制定防治方案，改善患者預(yù)后意義重大[1，2]。研究發(fā)現(xiàn)肝硬化患者甲狀腺相關(guān)激素水平變化較大，其檢測可能有助于判斷肝硬化患者肝功能儲備情況[3，4]。多數(shù)肝硬化患者存在營養(yǎng)狀況不良，其甲狀腺結(jié)合蛋白水平波動較大，而血清促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、血清游離三碘甲狀腺原氨酸（free Triiodothyronine，F(xiàn)T3）和游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4）水平相對變化較小，因此檢測肝硬化患者血清TSH、FT3、FT4水平能更加精確地反映肝功能狀況[5，6]。本研究檢測了肝硬化患者血清TSH、FT3、FT4水平變化情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年7月～2015年6月我科收治的肝硬化患者120例，男84例，女36例；年齡（48.35±6.12）歲。診斷參照《慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)》[7]，肝硬化診斷參照《肝硬化中西醫(yī)結(jié)合診療共識》[8]。其中乙型肝炎肝硬化105例，丙型肝炎肝硬化15例；Child-Pugh A級、B級和C級患者各40例。肝硬化患者無甲狀腺疾病，且就診前半年內(nèi)未服用過影響甲狀腺功能的藥物，排除腎臟疾病和肝移植患者，排除妊娠和哺乳期婦女。另選健康人120例，男78例，女42例；年齡（47.61±6.08）歲。兩組人群在性別和年齡方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。受試者簽署知情同意書，本研究已通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

1.2 臨床檢測 采用化學(xué)發(fā)光方法檢測血清TSH、FT3和FT4水平（河南美凱生物科技有限公司），儀器使用河北試驗(yàn)箱有限責(zé)任公司生產(chǎn)的型號為BRU的全自動熒光免疫分析儀檢測。采用比色法檢測血清總膽紅素（total bilirubin，TBIL)水平（南京森貝伽生物科技有限公司），儀器使用濟(jì)寧市鑫煤礦山設(shè)備有限公司生產(chǎn)的HF240-400全自動生化分析儀。采用ELISA法檢測血清白蛋白（albumin，ALB）水平（上?？道噬锟萍加邢薰荆?，儀器使用美國Bio-rad生產(chǎn)的型號為imark的酶標(biāo)儀。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 14.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，血清TSH、FT3、FT4 水平為計(jì)量數(shù)據(jù)，以±s表示，采用 t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝硬化患者與健康人血清TSH、FT3和FT4水平比較肝硬化患者血清TSH水平顯著高于健康人（P＜0.05），血清FT3和FT4水平均顯著低于健康人（P＜0.05，表1）。

表1 肝硬化患者與健康人血清TSH、FT3和FT4水平（±s）比較

表1 肝硬化患者與健康人血清TSH、FT3和FT4水平（±s）比較

與健康人比，①P＜0.05

例數(shù) TSH（mIU/L） FT3（pmol/L） FT4（pmol/L）健康人 120 3.96±0.67 6.09±0.94 19.20±3.42肝硬化 120 8.64±1.22① 3.16±0.51① 10.29±1.43①t 36.833 30.013 26.330 P 0.000 0.000 0.000

2.2 不同肝功能分級肝硬化患者血清TSH、FT3和FT4水平比較 肝硬化組患者TSH水平隨著肝功能級別升高而升高，但組間差異不具有顯著性（P＞0.05）。肝硬化組患者FT3和FT4水平隨著肝功能級別升高而降低，組間差異均有顯著性（均 P＜0.05，表 4）。

表2 肝硬化組中不同肝功能級別的患者TSH、FT3和FT4水平（±s）比較

表2 肝硬化組中不同肝功能級別的患者TSH、FT3和FT4水平（±s）比較

與A級組對比，①P＜0.05；與B級組比，②P＜0.05

組別 例數(shù) TSH（mIU/L)FT3（pmol/L） FT4（pmol/L）肝功能A級 40 8.49±0.71 4.19±0.38 13.08±2.05肝功能B級 40 8.69±1.10 3.12±0.47① 9.88±1.28①肝功能 C 級 40 9.06±1.24 1.99±0.35①② 6.02±0.73①②F 2.262 7.737 5.286 P 0.159 0.029 0.037

3 討論

血清TSH、血清FT3和血清FT4等甲狀腺激素水平是反應(yīng)機(jī)體代謝的敏感指標(biāo)，以往血清TSH、FT3、FT4水平多用來鑒別甲狀腺相關(guān)疾病。血清TSH、FT3、FT4等甲狀腺激素水平變化主要存在于甲亢或甲減等甲狀腺疾病，但近年研究顯示諸如肝硬化等非甲狀腺疾病也會導(dǎo)致甲狀腺激素水平波動[9-10]。肝硬化對患者甲狀腺激素水平的影響已有研究，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)肝硬化患者肝細(xì)胞功能存在異常，較非肝硬化人群而言，肝硬化患者肝功能下降明顯。肝硬化導(dǎo)致的肝細(xì)胞代謝障礙可顯著抑制外周FT4向FT3轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致正常甲狀腺激素代謝紊亂，臨床表現(xiàn)為低FT3而FT4可能正常的甲狀腺素代謝紊亂[11-12]。既往研究發(fā)現(xiàn)肝硬化患者合并甲狀腺萎縮幾率增加，導(dǎo)致甲狀腺激素分泌減少，但具體機(jī)制尚不清楚[13-14]。

本次研究以近期收治的120肝硬化患者為研究對象，所有患者均檢測其血清TSH、FT3、FT4水平及提示患者肝功能的血清ALB和TBIL指標(biāo)，并綜合分析患者血清TSH、FT3、FT4水平與其肝功能血清ALB和TBIL指標(biāo)及Child-Pugh肝功能分級之間的相關(guān)性，以探討血清TSH、FT3、FT4水平評價(jià)肝硬化患者肝功能儲備狀況的價(jià)值。結(jié)果顯示相較于健康人肝硬化組患者FT4及FT3均低于健康人，提示肝硬化患者存在明顯的甲狀腺功能底下狀況，此結(jié)果與國外相關(guān)研究結(jié)果相符合[15-16]。肝硬化組患者血清TSH水平較健康人增高，分析其原因可能與肝硬化組患者低甲狀腺激素的反饋刺激有關(guān)[17]。血清ALB的合成及TBIL的代謝均需要肝細(xì)胞參與，其含量變化可一定程度上反應(yīng)肝功能變化[18-19]。本研究結(jié)果顯示肝硬化組患者血清ALB水平低于健康健康人，而其TBIL水平則顯著升高，提示肝硬化患者存在明顯肝功能下降情況。Child-Pugh肝功能分級為臨床普遍采用的評價(jià)肝功能情況的基本方法[20]，本次研究就甲狀腺激素水平與不同Child-Pugh肝功能分級進(jìn)行了對比分析，結(jié)果顯示隨著Child-Pugh肝功能分級的提升患者血清FT4、FT3顯著下降，且Child-Pugh肝功能分級為C時(shí)患者血清甲狀腺激素下降最明顯，提示血清FT4、FT3水平隨著肝功能儲備下降進(jìn)行性降低。本研究另采用皮爾森檢驗(yàn)對甲狀腺激素及血清ALB及TBIL水平進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示血清FT3及FT4與血清ALB成正相關(guān)，與血清TBIL成負(fù)相關(guān)，同樣提示血清甲狀腺激素水平可反應(yīng)肝硬化患者肝儲備功能。既往研究多將血清促甲狀腺激素、血清游離三碘甲腺原氨酸和血清游離甲狀腺素等甲狀腺相關(guān)激素作為提示機(jī)體代謝水平的指標(biāo)，本研究說明血清TSH、血清FT3和血清FT4等甲狀腺相關(guān)激素與肝硬化患者肝功能狀況也有密切關(guān)系，但其具體機(jī)制仍有進(jìn)一步研究。

綜上所述，肝硬化患者存在明顯甲狀腺水平下降情況，測定甲狀腺激素水平可側(cè)面反應(yīng)肝硬化患者肝功能狀況，同時(shí)測定血清FT4、FT3水平可輔助評估患者肝儲備功能，為預(yù)測肝硬化患者預(yù)購提供數(shù)據(jù)支持。

[1]丁紅兵，陳育霞，楊環(huán)文，等.自身免疫性肝炎與原發(fā)性膽汁性肝硬化患者血生化和肝組織病理學(xué)分析.實(shí)用肝臟病雜志，2014，17（1）:84-85.

[2]Mitsuzaki K，Yamashita Y，Ogata I，et al.Multiple-phase helical CT of the liver for detecting small hepatomas in patients with liver cirrhosis:contrast-injection protocol and optimal timing.Am J Roentgenol，2013，167（3）:753-757.

[3]Dehghani SM，Haghighat M，Eghbali F，et al.Thyroid hormone levels in children with liver cirrhosis awaiting a liver transplant.Exp Clin Transplant，2013，11（2）:150-153.

[4]黃新次，余福安.血清甲狀腺激素在肝硬化患者肝儲備功能判斷及預(yù)后評估中的價(jià)值分析.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2012，22（20）:4495-4497.

[5]顧薇，滕春雨.肝硬化患者血清甲狀腺激素水平變化的臨床意義. 中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2016，12（4）:319-323.

[6]El-Eshmawy MM，Arafa MM，Elzehery RR，et al.Relationship between vitamin A deficiency and the thyroid axis in clinically stable patients with liver cirrhosis related to hepatitis C virus.Applied Physiology，2016，41（9）:1-7.

[7]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會.慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)（2015年版）.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2015，25（6）:384-384.

[8]中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會.肝硬化中西醫(yī)結(jié)合診療共識.中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2011，19（4）:277-279.

[9]Mazzaferri EL.Comparison of administration of recombinant human thyrotropin with withdrawal of thyroid hormone for radioactive iodine scanning in patients with thyroid carcinoma.N Engl J Med，2013，14（10）:549-553.

[10]Bergh J J，Lin HY，Lansing L，et al.Integrin ɑ V β 3 contains a cell surface receptor site for thyroid hormone that is linked to activation of mitogen-activated protein kinase and induction of angiogenesis.Endocrinology，2013，146（7）:2864-2871.

[11]Penteado KR，Coelho JC，Parolin MB，et al.The influence of end-stageliverdisease and livertransplantation on thyroid hormones.Arq Gastroenterol，2015，52（2）:124-128.

[12]陳海英.血清甲狀腺激素水平對慢性肝硬化患者治療療效影響研究. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，19（1）:47-49.

[13]郄會卿，劉翠清，王春秀.肝硬化患者肝纖維化與血清甲狀腺激素水平關(guān)系研究. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，39（20）:5368-5369.

[14]肖海剛，單艷，祁從輝，等.肝硬化失代償期并發(fā)甲狀腺功能減退的臨床分析. 中國臨床醫(yī)學(xué)，2011，18（5）:638-640.

[15]Atalay R，Ersoy R，Demirezer AB，et al.Day-night variations in thyroid stimulating hormone and its relation with clinical status and metabolic parameters in patients with cirrhosis of the liver.Endocrine，2015，48（3）:942-948.

[16]Torun E，Ozgen IT，Gokce S，et al.Thyroid hormone levels in obese children and adolescents with non-alcoholic fatty liver disease.J Clin Res Pediatr Endocrinol，2014，6（1）:34-39.

[17]張東艷，梁茱.肝硬化患者血清甲狀腺素水平的變化及其臨床意義. 海南醫(yī)學(xué)，2012，23（17）:92-93.

[18]李坤，沈天白，李瑩.慢性乙型肝炎和乙型肝炎肝硬化患者血清鐵蛋白的變化.實(shí)用肝臟病雜志，2015，18（6）:620-623.

[19]Wagener G.Assessment of hepatic function，operative candidacy，and medical management after liver resection in the patient with underlying liver disease.Semin Liver Dis，2013，33（3）:204-212.

[20]趙春華，周志強(qiáng)，任光學(xué)，等.肝硬化z肝臟肋單元數(shù)與肝功能Child-Pugh分級的關(guān)系.中國臨床醫(yī)學(xué)影像雜志，2015，26（10）:708-711.

（收稿：2016-12-27）

（本文編輯：陳宗炳）

Correlation analysisofserum TSH、FT3、FT4 levelswith liverfunction damage degree ofcirrhosispatients Corbinuel

Tulson，Han Dan，Zhang Yuexin.Department of InfectiousDiseases，F(xiàn)irst Affiliated Hospital， Xinjiang Medical University，Urumqi 830011，Xinjiang Uygur Autonomous Region，China

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830011烏魯木齊 新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院感染性疾病中心

柯比努爾·吐爾遜，女，36歲，碩士研究生，主治醫(yī)師。主要從事感染性疾病診治研究。E-mail:liqings2019@163.com

張躍新，E-mail:zyczhangx@163.com