超聲引導(dǎo)下聚桂醇硬化治療單純性肝囊腫初步研究

王有全

·肝囊腫·

超聲引導(dǎo)下聚桂醇硬化治療單純性肝囊腫初步研究

王有全

目的探討超聲引導(dǎo)下行聚桂醇硬化治療單純性肝囊腫患者的療效及安全性。方法2012年3月～2016年10月我院收治的經(jīng)B超、CT或MRI檢查診斷的單純性肝囊腫患者83例，隨機(jī)將其分成聚桂醇注射治療組（n=41）和乙醇注射治療組（n=42），分別采用1%聚桂醇或99.7%無(wú)水乙醇囊內(nèi)注射硬化治療，比較兩組術(shù)后不良反應(yīng)、生化指標(biāo)變化和療效。結(jié)果聚桂醇和乙醇注射組在年齡、性別、囊腫直徑和病程等一般臨床資料方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。術(shù)后6 m行超聲檢查，聚桂醇注射治療組囊腫消失率為39.0%，囊腫縮小率為58.5%，乙醇注射治療組分別為38.1%和52.4%，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；聚桂醇注射治療組術(shù)前血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平為（42.2±8.1）U/L，術(shù)后6月為（34.8±6.9）U/L，術(shù)后較術(shù)前有所降低（P＜0.05）；乙醇組術(shù)前血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平為（43.4±9.1）U/L，術(shù)后為（35.1±7.0）U/L，術(shù)后較術(shù)前同樣有所降低（P＜0.05），但兩組治療前后谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平和及其肝功能指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；聚桂醇注射治療組無(wú)醉酒樣不良反應(yīng)發(fā)生，而乙醇注射治療組有6例患者出現(xiàn)醉酒樣不良反應(yīng)，發(fā)生率較聚桂醇高（x2=23.11，P＜0.01）；聚桂醇注射治療組腹脹和腹痛發(fā)生率為7.3%，顯著低于乙醇注射治療組的23.8%（x2=4.27，P＜0.05）；聚桂醇組有4例患者出現(xiàn)發(fā)熱，3例患者出現(xiàn)惡心嘔吐，乙醇組有4例患者出現(xiàn)發(fā)熱，5例患者出現(xiàn)惡心嘔吐，兩組在發(fā)熱和惡心嘔吐不良反應(yīng)發(fā)生率方面，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論在超聲引導(dǎo)下行聚桂醇囊腔內(nèi)注射能有效治療單純性肝囊腫，且與無(wú)水乙醇注射比，具有相同的療效和更少的副作用。

肝囊腫；B超引導(dǎo)；聚桂醇；無(wú)水乙醇；療效

單純性肝囊腫（simple hepatic cyst）是臨床常見(jiàn)的肝臟良性腫瘤，以20～50歲的患者多見(jiàn)，男女發(fā)病率的比例大約為1∶4。先天性肝囊腫一般生長(zhǎng)緩慢，多無(wú)癥狀，較大的單純性肝囊腫可以引起各種并發(fā)癥，如腹脹、腹痛、自發(fā)性出血、感染、壓迫膽道等[1-4]。對(duì)于小的肝囊腫且無(wú)癥狀者，常常不需要處理。但是，對(duì)于較大而伴有癥狀者，常采用B超引導(dǎo)下行囊腫穿刺抽液術(shù)，或腹腔鏡下囊腫開(kāi)窗術(shù)或去頂術(shù)，或在B超引導(dǎo)下硬化劑治療。B超引導(dǎo)下行囊腫穿刺抽液術(shù)因術(shù)后容易復(fù)發(fā)而逐漸被淘汰。腹腔鏡下囊腫開(kāi)窗術(shù)或去頂術(shù)治療設(shè)備要求高、費(fèi)用高昂、術(shù)后恢復(fù)時(shí)間長(zhǎng)，限制了它的臨床廣泛應(yīng)用。B超引導(dǎo)下硬化劑治療單純性肝囊腫因操作簡(jiǎn)便、價(jià)格低廉和微創(chuàng)等優(yōu)勢(shì)已經(jīng)在臨床廣泛使用[5-8]。目前，臨床常用的硬化劑有無(wú)水乙醇和聚桂醇。據(jù)報(bào)道，聚桂醇與無(wú)水乙醇比，具有注射時(shí)無(wú)刺激性，不會(huì)引發(fā)劇烈疼痛，無(wú)醉酒反應(yīng)，可留置體內(nèi)，治療效果較好等優(yōu)點(diǎn)[9，10]。本研究采用隨機(jī)對(duì)照法比較了超聲引導(dǎo)下聚桂醇硬化治療與無(wú)水乙醇硬化治療單純性肝囊腫患者的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 2012年3月～2016年10月我院收治的單純性肝囊腫患者，經(jīng)B超、CT或MRI等影像學(xué)檢查診斷，肝囊腫直徑＞5 cm，伴或不伴有腹部不適、疼痛等臨床癥狀，囊腫與膽道無(wú)交通。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝包囊蟲(chóng)病、多囊肝、嚴(yán)重肝腎功能不全或伴有其他嚴(yán)重疾病、凝血功能障礙、情緒波動(dòng)較大不能配合、對(duì)乙醇或聚桂醇過(guò)敏者?；颊呓o出知情同意書(shū)。本研究方案獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 術(shù)前完善血常規(guī)、肝腎功能、心電圖、胸片等常規(guī)檢查?；颊呷⊙雠P位或左側(cè)臥位，行B超檢查，確定囊腫的具體位置，測(cè)量囊腔的大小。確定穿刺點(diǎn)、穿刺途徑和硬化劑劑量。常規(guī)消毒，鋪無(wú)菌巾，用消毒的聚乙烯薄膜套套住超聲探頭，再次確定穿刺點(diǎn)和穿刺途徑，并測(cè)量穿刺針進(jìn)針的深度。用2%利多卡因局部麻醉后，在超聲引導(dǎo)下用20 G穿刺針逐步進(jìn)針。當(dāng)穿刺深度達(dá)到腹膜時(shí)，囑患者屏氣，然后再進(jìn)一步穿刺至囊腔內(nèi)，保持針尖在囊腔的中下1/3處，充分抽盡囊液。確信抽盡囊液后，注入1%聚桂醇（陜西天宇制藥）。對(duì)于囊腫直徑≤7cm者，注入100 mg。對(duì)囊腫直徑＞7 cm者，注入200 mg。20 min后，改變體位，使聚桂醇與囊壁充分接觸，提高硬化治療的效果，或給予抽出囊液1/5量的無(wú)水乙醇，反復(fù)沖洗4次，第5次沖洗時(shí)，使無(wú)水乙醇留置3 min，再抽盡，按壓。術(shù)后，兩組患者均用彈力繃帶加壓包扎穿刺點(diǎn)，防治穿刺點(diǎn)出血，同時(shí)囑患者臥床休息6 h。給予常規(guī)對(duì)癥處理和支持治療。所有患者術(shù)后均隨訪6個(gè)月，并記錄相關(guān)的不良反應(yīng)。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 術(shù)后6月，B超檢查結(jié)果顯示囊腫消失，無(wú)復(fù)發(fā)為治愈，囊腫直徑較術(shù)前縮小50%以上為縮小，否則為無(wú)效。

1.4 檢測(cè) 常規(guī)檢測(cè)血生化指標(biāo)和凝血酶原時(shí)間國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR，上?？迫A生物工程股份有限公司）；使用飛利浦HD5彩色多普勒超聲診斷儀檢查。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0軟件（SPSS Inc，Chicago，IL）行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。對(duì)符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水平α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 入選肝囊腫患者83例，將患者隨機(jī)分成聚桂醇組（n=41）和乙醇組（n=42），兩組在年齡、性別、囊腫直徑和病程等一般臨床資料方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表 1）。

表1 兩組一般資料（%，±s）比較

表1 兩組一般資料（%，±s）比較

聚桂醇組（n=41） 乙醇組（n=42） P值年齡（歲） 45.7±10.2 46.9±13.3 ＞0.05性別男12（29.3） 12（28.6） ＞0.05女29（70.7） 30（71.4）囊腫直徑（cm） 8.8±3.1 8.9±4.9 ＞0.05病程（年） 4.9±3.2 5.2±4.3 ＞0.05

2.2 典型病例的超聲表現(xiàn) 術(shù)前，B超發(fā)現(xiàn)肝囊腫，囊腔較大（圖1）。術(shù)中，在B超確定穿刺點(diǎn)和穿刺途徑并在其引導(dǎo)下，用20 G穿刺針逐步穿刺至囊腔內(nèi)（圖2）。

圖1 術(shù)前測(cè)量肝囊腫的大小

圖2 在超聲引導(dǎo)下用20 G穿刺針逐步穿刺至囊腔內(nèi)

2.3 療效情況 經(jīng)隨訪6月，兩組療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=0.14，P＞0.05，表 2）。

表2 兩組療效[n（%)]比較

2.4 兩組血生化指標(biāo)比較 兩組治療前后肝功能指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表3）。

2.5 不良反應(yīng) 兩組在治療過(guò)程中部分患者出現(xiàn)腹脹、腹痛、發(fā)熱、惡心嘔吐等不良反應(yīng)。但聚桂醇組無(wú)醉酒樣不良反應(yīng)，腹脹腹痛發(fā)生率低于乙醇組（表4）。

表3 兩組治療前后血生化指標(biāo)（±s）比較

表3 兩組治療前后血生化指標(biāo)（±s）比較

例數(shù) ALT（U/L） ALB（g/L） TBIL（μmol/L） INR聚桂醇 術(shù)前 41 42.2±8.1 40.4±3.2 13.6±3.1 1.2±0.3術(shù)后 6 m 34.8±6.9 41.9±5.7 13.7±2.9 1.3±0.5乙醇組 術(shù)前 42 43.4±9.1 41.1±4.3 14.2±4.3 1.4±0.8術(shù)后 6 m 35.1±7.0 41.6±5.4 15.8±5.1 1.3±0.6

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率[n（%)]比較

3 討論

本研究結(jié)果顯示，超聲引導(dǎo)下聚桂醇治療單純性肝囊腫的效果與超聲引導(dǎo)下無(wú)水乙醇治療單純性肝囊腫的效果相當(dāng)，但是聚桂醇與無(wú)水乙醇比，醉酒樣和腹脹腹痛等不良反應(yīng)發(fā)生率較少。

單純性肝囊腫是臨床常見(jiàn)的肝臟良性腫瘤之一，屬于先天性發(fā)育異常，以女性患者多見(jiàn)，常以肝右葉居多。一般，單純性肝囊腫大小不一，囊內(nèi)液體主要由覆蓋在囊腫內(nèi)表面的單層膽管上皮細(xì)胞分泌，囊腫含液量常在500 ml以上，嚴(yán)重者可高達(dá)2000 ml。單純性肝囊腫生長(zhǎng)速度緩慢，多無(wú)明顯的臨床癥狀，常在B超或CT或MRI等影像學(xué)檢查時(shí)才被發(fā)現(xiàn)。當(dāng)肝囊腫增大到一定程度，可出現(xiàn)壓迫臨近臟器而導(dǎo)致的癥狀，如上腹部包塊、食后飽脹、惡心、嘔吐、右上腹隱痛、黃疸等，若囊腫合并感染，則可出現(xiàn)畏寒、寒戰(zhàn)、高熱、血白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高等感染的臨床癥狀[5，11-13]。目前，治療單純性肝囊腫的方法主要有B超引導(dǎo)下行囊腫穿刺抽液術(shù)，或腹腔鏡下囊腫開(kāi)窗術(shù)或去頂術(shù)，或超聲引導(dǎo)下硬化劑治療[5，14，15]。雖然在B超引導(dǎo)下行囊腫穿刺抽液術(shù)操作簡(jiǎn)單，但是很多患者在抽液后不久囊腔內(nèi)的囊液很快增加，甚至反復(fù)抽液而未見(jiàn)囊腫縮小。因此，單純抽液臨床療效不滿意[16]。腹腔鏡下囊腫開(kāi)窗術(shù)或去頂術(shù)能有效地治療單純性肝囊腫，減少?gòu)?fù)發(fā)和并發(fā)癥[17]。但是，由于腹腔鏡下開(kāi)窗術(shù)或去頂術(shù)治療要求設(shè)備高、費(fèi)用高昂、術(shù)后恢復(fù)時(shí)間長(zhǎng)等因素限制了它的臨床運(yùn)用[18]。B超引導(dǎo)下行硬化劑治療單純性肝囊腫因簡(jiǎn)便、廉價(jià)、微創(chuàng)等優(yōu)勢(shì)已經(jīng)在臨床廣泛使用。

無(wú)水乙醇治療單純性肝囊腫因其具有簡(jiǎn)便、有效、并發(fā)癥少、微創(chuàng)等特點(diǎn)，已經(jīng)被廣泛使用[19，20]，但因其具有多種副作用，如注射后腹脹腹痛、醉酒樣反應(yīng)、發(fā)熱等，在一定程度上限制了它的臨床應(yīng)用[21]。聚桂醇是一種新型的硬化劑，其主要硬化機(jī)制是使囊壁上發(fā)生無(wú)菌性炎癥，導(dǎo)致細(xì)胞凝固和脫水，最終導(dǎo)致其囊腫的纖維化。另外，聚桂醇還可以損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，使血管內(nèi)血栓形成，阻塞血管，導(dǎo)致囊壁缺血壞死，最終導(dǎo)致囊腫纖維化[22]。既往研究顯示，超聲引導(dǎo)下聚桂醇注射治療單純性肝囊腫和無(wú)水乙醇硬化治療均可出現(xiàn)腹脹腹痛、發(fā)熱和惡心嘔吐等不良反應(yīng)，但是超聲引導(dǎo)下聚桂醇治療單純性肝囊腫較無(wú)水乙醇具有更少的副作用發(fā)生率的優(yōu)勢(shì)[23-25]。本研究結(jié)果也顯示，B超引導(dǎo)下聚桂醇治療單純性肝囊腫的總有效率為97.5%，與無(wú)水乙醇的總有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=0.14，P＜0.05）。聚桂醇組和乙醇組術(shù)后6月復(fù)查，血清肝功能指標(biāo)無(wú)明顯變化，說(shuō)明B超引導(dǎo)下聚桂醇治療單純性肝囊腫的效果與無(wú)水乙醇療效相當(dāng)。但是，聚桂醇注射組無(wú)醉酒樣不良反應(yīng)，腹脹腹痛也較無(wú)水乙醇注射患者少（x2=4.27，P＜0.05）。因此，采取 B 超引導(dǎo)下聚桂醇硬化治療單純性肝囊腫，相比乙醇注射，可以減少術(shù)后不良反應(yīng)。因此，B超引導(dǎo)下聚桂醇硬化治療適用于單純性肝囊腫、特別是老年及無(wú)法耐受手術(shù)的患者[26]。

綜上所述，在超聲引導(dǎo)下行聚桂醇注射治療單純性肝囊腫患者的效果與超聲引導(dǎo)下無(wú)水乙醇治療單純性肝囊腫的效果相當(dāng)，但是，聚桂醇注射不良反應(yīng)發(fā)生率較少。

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（收稿：2017-04-12）

（本文編輯：陳從新）

Efficacy of ultrasound-guided injection of lauromacrogol in the treatment of patients with simple hepatic cyst

Wang Youquan.Department of Ultrasound，Provincial People's Hospital，Xining 810007，Qinghai Province，China

ObjectiveTo investigate the efficacy of ultrasound-guided injection of lauromacrogol in the treatment of patients with simple hepatic cyst.MethodsA total of 83 patients with simple hepatic cyst who were confirmed by B ultrasound，computed tomography （CT）or magnetic resonance imaging （MRI） scan were randomly divided into lauromacrogol-intervened group（n=41）and ethanol-injected group（n=42），and the patients with hepatic cyst received ultrasound-guided injection of lauromacrogol or ethanol，respectively.The efficacy，blood biochemicalindex and adverse events were assessed between the two group.Result The clinicaldata at presentation，such as the age of the patients，gender，diameters of hepatic cyst and the duration of the hepatic cyst history，were not significantly different between the two group （P＞0.05）.The efficacy at the end of six month follow-up showed that there was no significant differences as respect to the disappearance of the cysts and shrunk cysts between the two groups（P＜0.05）；there were no significant differences in the blood liver function index before and after the inference between the two groups（P＞0.05）；the incidence of abdominal distension and abdominal pain（x2=23.11，P＜0.01）as well as drunkenness（x2=23.11，P＜0.01）was higher in ethanol-injected group，while the incidence of fever，nausea and vomiting showed no significant differences between the two group （P＞0.05）.ConclusionThe ultrasound-guided intracystic injection of lauromacrogol in the treatment of patients with simple hepatic cyst has the same efficacy as the ultrasound-guided injection of ethanol，with less adverse effects.

Hepatic cyst；Ultrasound-guided injection；Lauromacrogol；Ethanol；Efficacy

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.06.027

810007西寧市 青海省人民醫(yī)院超聲科

王有全，男，44歲，大學(xué)本科，主治醫(yī)師。主要從事超聲疑難病診斷及介入治療。E-mail：282424179@qq.com