二甲雙胍對(duì)冠心病PCI術(shù)后的保護(hù)作用

歐陽(yáng)煜，張勝利

（1.福建醫(yī)科大學(xué)附屬福州市第一醫(yī)院，福建 福州 350002；2.福建中醫(yī)藥大學(xué)，福建 福州 350122）

--臨床研究--

二甲雙胍對(duì)冠心病PCI術(shù)后的保護(hù)作用

歐陽(yáng)煜1，張勝利2

（1.福建醫(yī)科大學(xué)附屬福州市第一醫(yī)院，福建 福州 350002；2.福建中醫(yī)藥大學(xué)，福建 福州 350122）

目的探討二甲雙胍對(duì)冠心病患者PCI術(shù)后的保護(hù)作用。方法選取120例冠心病行PCI術(shù)后患者，隨機(jī)分為兩組，每組60例，常規(guī)藥物治療組（A組）、常規(guī)藥物+二甲雙胍治療組（B組），兩組一般情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。常規(guī)藥物治療：根據(jù)病情選用抗血小板+β受體阻滯劑+ACEI或ARB+他汀類藥物；B組在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上，加用二甲雙胍50 mg口服bid，治療1年。分別于治療前后空腹臥位采血查網(wǎng)膜素-1及內(nèi)脂素。結(jié)果兩組患者血漿OE-1及內(nèi)脂素水平比較：治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后B組OE-1水平明顯升高，為（380.22±78.24）ng/mL vs（247.46±56.52）ng/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；內(nèi)脂素水平明顯降低，（5.78±0.52）μg/L vs（3.24±0.61）μg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論二甲雙胍可延緩冠心病患者的病情進(jìn)展，可臨床推廣使用。

冠心??；二甲雙胍；網(wǎng)膜素；內(nèi)脂素；保護(hù)作用

冠心病（coronary atherosclerotic heart disease，CHD）是因?yàn)樾呐K供血?jiǎng)用}血管發(fā)生粥樣硬化（atherosclerosis，AS）或痙攣致使心肌細(xì)胞短暫或持續(xù)的缺血缺氧而引發(fā)一系列臨床癥狀的綜合征。CHD嚴(yán)重影響著人們的生命健康及生活質(zhì)量。雖然冠脈介入技術(shù)（PCI）和藥物支架（DES）的應(yīng)用和發(fā)展大大提高了冠心病患者的生存率，使支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生率將至10%左右[1]。網(wǎng)膜素是一種脂肪細(xì)胞因子，其在內(nèi)臟網(wǎng)膜組織中表達(dá)較高[2]。常小女等[3]研究發(fā)現(xiàn)，網(wǎng)膜素參與并調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)，他能夠明顯的改善血管內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥狀態(tài)。血漿網(wǎng)膜素的主要表現(xiàn)形式是網(wǎng)膜素-1（omentin-1,OE-1），其在CHD患者血漿中表達(dá)水平與其CHD的嚴(yán)重程度有關(guān)。內(nèi)脂素是近年來發(fā)現(xiàn)的一種新的脂肪因子，具有類胰島素樣作用，不僅與胰島素抵抗、2型糖尿病、肥胖等代謝紊亂相關(guān)，在CHD的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。本研究使用二甲雙胍聯(lián)合常規(guī)治療冠心病PCI術(shù)后患者，觀察其對(duì)患者OE-1及內(nèi)脂素的影響，為防治冠心病提供新的途徑。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年10月～2016年5月在本院及醫(yī)聯(lián)體社區(qū)中心就診的冠心病PCI術(shù)后患者120例。隨機(jī)分為對(duì)照組及治療組，每組60例，對(duì)照組（A組）采用常規(guī)藥物治療、治療組（B組）在常規(guī)藥物的基礎(chǔ)上加用二甲雙胍口服，兩組性別、年齡、BMI、吸煙史、血壓、空腹血糖及TG水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。常規(guī)藥物治療：根據(jù)病情選用抗血小板+β受體阻滯劑+ACEI或ARB+他汀類藥物；B組在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上，加用二甲雙胍50 mg口服bid，治療1年。研究對(duì)象入選標(biāo)準(zhǔn)：因冠心病行PCI術(shù)的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：行冠脈搭橋術(shù)者、急性心梗、嚴(yán)重高血糖、高血壓未控制者、嚴(yán)重心律失常、重度慢性阻塞性肺部疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全、腫瘤、風(fēng)濕性疾病、感染性疾病、凝血功能障礙、活動(dòng)性內(nèi)出血、3個(gè)月內(nèi)心肺復(fù)蘇、使用免疫抑制劑。所有患者于治療前后分別空腹臥位抽血備檢。

1.2 方法 血清OE-1水平測(cè)定：人OE-1試劑盒由北京日升生物有限公司提供檢測(cè)方法嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。采用ELISA法測(cè)定血清OE-1水平。將待測(cè)樣本和試劑放置于室溫半小時(shí)。然后取96孔板分別設(shè)空白孔、標(biāo)準(zhǔn)孔、待測(cè)樣品孔?？瞻卓准訕悠废♂屢?00μL，余孔分別加標(biāo)準(zhǔn)品或待測(cè)樣品100μL，注意不要有氣泡，加樣將樣品加于酶標(biāo)板孔底部，盡量不觸及孔壁，輕輕晃動(dòng)混勻，37℃反應(yīng)120 min。棄去液體，甩干，每孔加檢測(cè)溶液A工作液100μL，37℃,溫育60 min。棄去孔內(nèi)液體，甩干，洗板3次，每次浸泡1～2 min，350μL/每孔，甩干。每孔加檢測(cè)溶液B工作液100μL，37℃，溫育60 min后，棄去孔內(nèi)液體，甩干，洗板5次，每次浸泡1～2 min，350μL/每孔，甩干。依序每孔加底物溶液90μL，37℃避光顯色，肉眼見標(biāo)準(zhǔn)品的前3-4孔有明顯的梯度蘭色，后3-4孔梯度不明顯，即可終止，依序每孔加終止溶液50μL，終止反應(yīng)。用酶聯(lián)儀在450 nm波長(zhǎng)依序測(cè)量各孔的光密度（OD值）。同時(shí)按試劑盒說明書方法繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算OE-1濃度值，單位為ng/mL。同時(shí)按試劑盒說明書測(cè)定血漿內(nèi)脂素的水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，組間率（%）的比較采用Χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況比較 兩組患者性別、年齡、BMI、吸煙史、血壓（收縮壓及舒張壓）、空腹血糖及TG水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 兩組患者的一般情況比較（±s）

表1 兩組患者的一般情況比較（±s）

P值0.360.080.390.710.330.420.080.12指標(biāo)男/女（n）年齡（歲）BMI（kg/m2）吸煙史（包年）收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）空腹血糖（mmol/L）TG（mmol/L）A組（n=60）54/660.2±6.524.4±4.650.0（22.3～80.0）134.8±12.476.2±10.26.03±1.021.37±0.76 B組（n=60）52/863.2±8.625.7±5.344.0（24.3～92.5）139.3±14.975.5±11.65.98±0.841.46±0.87

2.2 兩組患者治療前后血漿OE-1及內(nèi)脂素水平變化 兩組患者血漿OE-1及內(nèi)脂素水平比較：治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；B組OE-1水平明顯升高，為（380.22±78.24）ng/mL vs（247.46±56.52）ng/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；內(nèi)脂素水平明顯降低，（5.78±0.52）μg/L vs（3.24±0.61）μg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血漿OE-1及內(nèi)脂素水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血漿OE-1及內(nèi)脂素水平比較（±s）

項(xiàng)目OE-1（ng/mL）內(nèi)脂素（μg/L）A組（n=60）治療前298.46±104.284.45±0.29治療后247.46±56.525.78±0.52 B組（n=60）治療前304.15±66.354.23±0.41治療后380.22±78.243.24±0.61 P值治療前0.1450.224治療后0.0240.032

3 討論

網(wǎng)膜素主要參與機(jī)體能量代謝及心血管功能調(diào)節(jié)，在內(nèi)臟網(wǎng)膜組織中表達(dá)較高，是脂肪組織分泌的一種脂肪細(xì)胞因子[4]。趙鵬等[5]研究發(fā)現(xiàn)低OE-1水平是CHD發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，CHD患者血漿OE-1水平明顯低于健康人群對(duì)照組。冠心病患者的血漿OE-1水平降低與冠心病相關(guān)，可能為干預(yù)冠心病的發(fā)生發(fā)展提供了新的靶點(diǎn)。低OE-1水平導(dǎo)致CHD的機(jī)制可能與胰島素抵抗有關(guān)，研究發(fā)現(xiàn)網(wǎng)膜素是2型糖尿病的易感基因之一，低網(wǎng)膜素水平導(dǎo)致的胰島素抵抗可能是主要的病理機(jī)制[6]。Desouza等[7]報(bào)道肥胖患者血漿網(wǎng)膜素水平與腹部脂肪密切相關(guān)，且網(wǎng)膜素水平和基因表達(dá)水平均明顯降低。且發(fā)現(xiàn)他通過參與和胰島素抵抗有關(guān)的機(jī)體代謝來影響體內(nèi)糖脂代謝水平，進(jìn)而參與冠心病的發(fā)生、發(fā)展[8]。

內(nèi)脂素不僅在代謝性疾病中充當(dāng)一種炎性標(biāo)記物及致內(nèi)膜損傷性物質(zhì)（如肥胖、胰島素抵抗、2型糖尿病），而且還參與細(xì)胞外基質(zhì)的重塑、血管炎癥及心血管疾?。ò?xì)胞增殖、單核巨噬細(xì)胞激活與招募）等的病理過程，在 動(dòng)脈血管內(nèi)斑塊的形成過程中發(fā)揮重要作用。閆偉等[9]研究發(fā)現(xiàn)CHD患者血漿內(nèi)脂素水平較冠脈正常組顯著升高，提示動(dòng)脈粥樣硬化以及斑塊的不穩(wěn)定性可能與內(nèi)脂素水平相關(guān)。國(guó)外Dahl等[10]研究發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)內(nèi)脂素表達(dá)水平與不穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣斑塊病變呈正相關(guān)，在人頸動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊中有非常高的內(nèi)脂素表達(dá)。康靜等[11]通過免疫染色檢測(cè)到富含脂質(zhì)的粥樣斑塊中內(nèi)脂素呈現(xiàn)高表達(dá)。Spiroglou等[12]也用同樣的方法在AS斑塊的血管平滑肌細(xì)胞中檢測(cè)到內(nèi)脂素的高表達(dá)。

二甲雙胍，屬于雙胍類降血糖藥物，可減少患者肝臟糖異生，并促使肌肉組織與脂肪攝取葡萄糖，實(shí)現(xiàn)降血糖目標(biāo)。而近幾年來，已經(jīng)有大量臨床實(shí)驗(yàn)證明二甲雙胍不但是良好的降血糖藥物，還可延緩冠心病的病情進(jìn)展。不僅如此，還有研究發(fā)現(xiàn)二甲雙胍具有抗腫瘤血管及抑制胃癌細(xì)胞生長(zhǎng)作用，并能促使胃癌細(xì) 胞凋亡，發(fā)揮其抗腫瘤作用[13]。

本研究發(fā)現(xiàn)冠心病患者通過加用二甲雙胍后其血漿OE-1水平較常規(guī)治療組明顯升高，血清內(nèi)脂素水平較常規(guī)治療組明顯降低。提示二甲雙胍可延緩冠心病患者的病情進(jìn)展，可臨床推廣使用。但其具體機(jī)制需進(jìn)一步研究。

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通訊作者：張勝利，E-mail：769716782@qq.com

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.34.062