垂體柄阻斷綜合征合并身高過(guò)高：1例報(bào)告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

陳閃閃，魏 祎，杜 瑋，翁孝剛

新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 新鄉(xiāng) 453000

垂體柄阻斷綜合征合并身高過(guò)高：1例報(bào)告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

陳閃閃，魏 祎，杜 瑋，翁孝剛

新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 新鄉(xiāng) 453000

本文報(bào)道了1例以外生殖器發(fā)育異常、身高過(guò)高為主要表現(xiàn)的垂體柄阻斷綜合征患者，并結(jié)合文獻(xiàn)復(fù)習(xí)進(jìn)行綜合分析。垂體柄阻斷綜合征的發(fā)病原因主要包括兩大觀點(diǎn)：下丘腦垂體區(qū)損傷；先天遺傳因素，具體致病基因尚不明確。垂體柄阻斷綜合征的影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)為：垂體柄缺如或變細(xì)，神經(jīng)垂體高信號(hào)異位，腺垂體發(fā)育不良。

垂體柄阻斷綜合征；身高異常；外生殖器異常

垂體柄阻斷綜合征（PSIS）是指各種原因引起垂體柄缺如或變細(xì)，導(dǎo)致下丘腦分泌的激素不能通過(guò)垂體柄運(yùn)送至神經(jīng)垂體，并且不能通過(guò)垂體門脈系統(tǒng)作用于腺垂體，引起的一系列臨床癥候群[1]，常表現(xiàn)為生長(zhǎng)激素等垂體激素缺乏引起的身材矮小、發(fā)育遲緩等[2]。PSIS發(fā)病率較低，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，國(guó)內(nèi)活產(chǎn)新生兒發(fā)病率為1/10 000～1/4000[3]，男性發(fā)病率高于女性[1,4]，很多沒(méi)有家族史[4]?，F(xiàn)報(bào)道新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科1例少見(jiàn)的PSIS合并身高過(guò)高的病例。

1 病歷資料

1.1 一般資料

患者崔某，男，30歲，以發(fā)現(xiàn)外生殖器發(fā)育異常15年入院。15年前發(fā)現(xiàn)外生殖器短小，伴身高較同齡人矮小，無(wú)明顯聲音改變，無(wú)喉結(jié)增大，無(wú)胡須、陰毛及腋毛生長(zhǎng)，無(wú)唇裂、腭裂，無(wú)乳房女性發(fā)育。9年前出現(xiàn)身高明顯增高，后身高漸增高，身高增加約30 cm，伴多飲，日飲水量約為4000 mL，無(wú)多尿、多食、體質(zhì)量下降。第1胎第1產(chǎn)，足月足先露難產(chǎn)，出生體質(zhì)量、身長(zhǎng)正常（具體不詳），出生時(shí)有窒息。父母非近親結(jié)婚，父親身高173 cm，母親身高164 cm?；颊叽髮W(xué)中專，無(wú)疫水疫區(qū)接觸史。

1.2 體格檢查

查體結(jié)果：體溫 36.5 ℃，心跳 79次/min，呼吸18次/min，血壓113/62 mmHg，體質(zhì)量106 kg，身高184 cm，體質(zhì)量指數(shù)31.3 kg/m2。形體偏胖，上肢長(zhǎng)188.5 cm，肩寬35 cm，上身長(zhǎng)42 cm，下身長(zhǎng)115 cm，頭圍60 cm。計(jì)算及反應(yīng)能力可。粗測(cè)視力下降，近視度數(shù)600～700度。雙乳Tanner I期，陰毛I(xiàn)期，陰莖長(zhǎng)約3 cm，睪丸軟，直徑約2 cm，雙側(cè)睪丸容積2 mL。

1.3 輔助檢查

血常規(guī)、大便常規(guī)未見(jiàn)異常，尿常規(guī)示比重≤1.005。肝功能示：谷丙轉(zhuǎn)氨酶121 U/L；谷草轉(zhuǎn)氨酶120 U/L。腎功能未見(jiàn)異常。性激素示：卵泡刺激素0.457 mU/mL;黃體生成素0.336 mU/mL，雌二醇小于18.35 pmol/L，睪酮小于0.025 ng/mL，人生長(zhǎng)激素小于0.030 ng/mL，泌乳素290.1 mU/L。甲狀腺功能示：FT3 1.74 pg/mL、FT4 3.69 pg/mL、TSH 1.003 μU/mL、TGAB 161.5 U/mL、TPOAB 273.3 U/mL、TRAB 0.358 U/mL。甲狀腺彩彩超示：甲狀腺?gòu)浡圆∽儯ńY(jié)合抗體及甲功檢查）。皮質(zhì)醇節(jié)律（08:00～16:00～00:0）：20.43～11.60～11.37 ng/mL。另外，促腎上腺皮質(zhì)激素（08:00～16:00～00:00）：1.72～0.2～0.2 pg/mL。胰島素樣生長(zhǎng)因子1（IGF1）＜25 ng/mL。行GnRH激發(fā)試驗(yàn)（醋酸曲譜瑞林注射液肌肉注射0.1 mg）0 min FSH0.10 mU/mL、LH 0.10 mU/mL、GH0.27 ng/mL；60 min FSH 1.30 mU/mL、LH 0.22 mU/mL；90 min FSH 1.59 mU/mL、LH 0.10 mU/mL。骨密度檢查：T值：1.0。X線提示：骨齡14～15歲。垂體MRI示（圖1）：（1）垂體柄不連續(xù)，神經(jīng)垂體異位，考慮垂體柄阻斷綜合征；（2）咽頂部軟組織增厚，考慮腺樣體萎縮不全；（3）鼻炎，鼻中隔偏曲。外周血染色體核型分析：46，XY。

1.4 診斷

（1）垂體柄阻斷綜合征、腺垂體功能減退癥、低促性腺激素性功能減退癥甲狀腺功能減退癥；（2）脂肪肝性肝炎；（3）鼻炎。

1.5 治療

潑尼松片5 mg，1次/d；左甲狀腺素鈉75 μg，1次/d；11-酸睪酮膠丸40 mg，3次/d。

2 討論

PSIS的影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)為：垂體柄缺如或變細(xì)，神經(jīng)垂體高信號(hào)異位，腺垂體發(fā)育不良[2,5]。目前PSIS的發(fā)病原因主要有兩種觀點(diǎn)：（1）下丘腦垂體區(qū)損傷，如圍產(chǎn)期的臀先露、足先露等胎位異常，剖宮產(chǎn)等和顱腦外傷[6]。胎位異常可引起產(chǎn)程延長(zhǎng)，胎兒頭顱長(zhǎng)時(shí)間受到過(guò)度擠壓導(dǎo)致垂體柄被鞍隔或鞍背切斷，產(chǎn)程延長(zhǎng)易導(dǎo)致胎兒缺氧，垂體及垂體柄因?qū)θ毖毖踺^敏感，組織壞死導(dǎo)致體內(nèi)多種激素缺乏[7-8]，另外，胎頭較大不易娩出，如接生手法不當(dāng)，強(qiáng)硬拽拉胎兒，易直接導(dǎo)致垂體柄的損傷[9]。顱腦損傷時(shí)可造成垂體柄斷裂[7]；（2）先天遺傳因素。有研究提出PSIS患者存在垂體轉(zhuǎn)錄因子基因HESX1、LHX4、OTX2、SOX3缺陷[10-11]。

垂體包括腺垂體和神經(jīng)垂體，腺垂體分泌生長(zhǎng)激素、促皮質(zhì)素、促甲狀腺激素、促性腺激素、催乳素，對(duì)機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育、代謝發(fā)揮作用。神經(jīng)垂體儲(chǔ)存精氨酸加壓素或抗利尿激素和催產(chǎn)素，對(duì)分娩、尿液濃縮、血壓起重要作用[12]。垂體柄是下丘腦和垂體聯(lián)系的樞紐，發(fā)生垂體柄阻斷時(shí)，可導(dǎo)致一種或多種垂體激素缺乏[5,13]。有報(bào)道顯示PSIS患者生長(zhǎng)激素、甲狀腺激素、皮質(zhì)激素及多種垂體激素缺乏在缺乏率分別為100%、76.9%、53.8%、96%[14]。

該病例中，患者拒絕行基因篩查，僅行性染色體檢查，未能分析基因是否存在異常。患者存在足先露難產(chǎn)史，可能是其發(fā)病原因。結(jié)合檢查結(jié)果患者生長(zhǎng)激素、皮質(zhì)激素均缺乏，甲狀腺功能示FT4低、促甲狀腺激素正常，考慮繼發(fā)性甲減。與既往報(bào)道相符，患者存在多飲、低比重尿情況，應(yīng)在隨訪過(guò)程中逐步完善禁水試驗(yàn)，明確是否存在尿崩癥。因垂體柄斷裂后視上垂體束能夠再生，垂體后葉的形成與否與損傷水平及垂體門脈系統(tǒng)有無(wú)損傷有關(guān)。若垂體柄斷裂遠(yuǎn)離下丘腦且垂體門脈系統(tǒng)未損傷時(shí)，可形成異位垂體后葉，不引起尿崩癥[15-16]。大多數(shù)病例報(bào)道及國(guó)外文獻(xiàn)均提到PSIS患者身材低于同齡人，僅發(fā)現(xiàn)1例PSIS合并身高過(guò)高[17]，該報(bào)道并未對(duì)其身高過(guò)高原因進(jìn)行進(jìn)一步闡述。因目前報(bào)道PSIS合并身高過(guò)高的病例數(shù)較少，病因及發(fā)病機(jī)制尚不清楚，需收集更多的臨床病例，進(jìn)行下一步的分析。該患者可能原因?yàn)槠涔驱g較小，骨骺尚未完全閉合，皮質(zhì)醇減低，對(duì)生長(zhǎng)激素敏感，故在部分生長(zhǎng)激素作用下骨骼持續(xù)增長(zhǎng)，所以應(yīng)在補(bǔ)充11-酸睪酮膠丸后進(jìn)行隨訪，密切監(jiān)測(cè)患者身高是否繼續(xù)增長(zhǎng)。

圖1 垂體MRI圖

[1]Tauber M, Chevrel J, Diene G, et al. Long-term evolution of endocrine disorders and effect of GH therapy in 35 patients with pituitary stalk interruption syndrome[J]. Horm Res, 2005, 64(6):266-73.

[2]李雨霏. 一垂體柄阻斷綜合征家系基因篩查及文獻(xiàn)綜述; Ⅱ. 一成骨不全家系基因篩查及文獻(xiàn)綜述[D]. 濟(jì)南: 山東大學(xué), 2016.

[3]鄭克華, 陳學(xué)強(qiáng), 羅慶華, 等. 垂體柄阻斷綜合征1例[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2010, 19(30): 3316-7.

[4]Reynaud R, Albarel F, Saveanu A, et al. Pituitary stalk interruption syndrome in 83 patients: novel HESX1 mutation and severe hormonal prognosis in malformative forms[J]. Eur J Endocrinol,2011, 164(4): 457-65.

[5]張 輝, 李小虎, 王海寶. 垂體柄阻斷綜合征的MRI表現(xiàn)及臨床特點(diǎn)[J]. 安徽醫(yī)學(xué), 2015, 20(4): 474-6.

[6]劉 影, 李傳福, 張 楊, 等. 垂體柄阻斷綜合征的MRI診斷[J]. 中華放射學(xué)雜志, 2006, 40(3): 324-5.

[7]孟凌瓊, 秦貴軍, 任 蕾, 等. 垂體柄阻斷綜合征臨床診療分析[J].中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理, 2016, 7(10): 31-3.

[8]Qi WP, Hui JZ, Feng YG, et al. Magnetic resonance image of sellar region in pituitary stalk interruption syndrome in children and adolescents[J]. Acta Academiae Medicinae Sinicae, 2011, 33(7):9-13.

[9]舒 婷, 肖新蘭, 尹建華, 等. 垂體柄阻斷綜合征的病因?qū)W分析[J].中國(guó)婦幼保健, 2012, 27(6): 853-6.

[10]Davis SW, Castinetti F, Carvalho LR, et al. Molecular mechanisms of pituitary organogenesis: In search of novel regulatory genes[J].Mol Cell Endocrinol, 2010, 323(1, SI): 4-19.

[11]萬(wàn)乃君, 宋福英, 陳曉波, 等. 垂體柄阻斷綜合征4例[J]. 實(shí)用兒科臨床雜志, 2012, 27(8): 588-90.

[12]盧偉光, 高振華. 垂體柄阻斷綜合征的臨床MRI分析[J]. 中國(guó)CT和MRI雜志, 2011, 9(1): 22-4.

[13]周汝明, 張 璟, 陳英敏, 等. 垂體柄阻斷綜合征的臨床及MR表現(xiàn)[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志, 2012, 28(19): 3250-2.

[14]Fernandez E, Quinteiro C, Barreiro JA, et al. Pituitary stalk Dysgenesis-Induced hypopituitarism in adult patients: prevalence,evolution of hormone dysfunction and genetic analysis[J]. Neuroendocrinology, 2011, 93(3): 181-8.

[15]秦 彤, 余樂(lè)熺, 張 曉, 等. 垂體柄阻斷綜合征的臨床及MRI表現(xiàn)[J]. 武漢大學(xué)學(xué)報(bào): 醫(yī)學(xué)版, 2014, 35(1): 125-7.

[16]劉夢(mèng)雨, 馮 逢, 有 慧, 等. 垂體柄阻斷綜合征的MRI表現(xiàn)[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志, 2011, 19(5): 383-5.

[17]王 曦, 許建萍, 伍學(xué)焱. 垂體柄阻斷綜合征合并身高過(guò)高、血液系統(tǒng)異常一例報(bào)告[J]. 協(xié)和醫(yī)學(xué)雜志, 2015, 19(5): 381-3.

Pituitary stalk interruption syndrome complicated with high body height: a case report and literature review

CHEN Shanshan, WEI Yi, DU Wei, WENG Xiaogang
Department of endocrinology, The Third Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College, Xinxiang 453000, China

The paper reported a case of pituitary stalk interruption syndrome (PSIS), which is characterized by abnormal development of genitalia and high height. It was analyzed witgh literature review. Two main pathogenic mechanisms of the disease were found: the injury of the hypothalamic pituitary region; genetic factors. However, the virulence genes have not been located yet. The diagnostic criteria of PSIS were: absence or thinning of the pituitary stalk, high signal ectopia of the pituitary gland and hypoplasia of the pituitary gland.

pituitary stalk interruption syndrome; abnormal height; abnormal external genitalia

2017-06-11

陳閃閃，在讀碩士研究生，E-mail: 1650165479@qq.com

翁孝剛,教授，E-mail: wengxiaogang@aliyun.com