局部晚期乳腺癌的新輔助化療聯(lián)合手術治療的療效觀察

黃仁峰，雷睿文，歐林洋

（粵北人民醫(yī)院頭頸乳腺外科，廣東 韶關 512000）

局部晚期乳腺癌的新輔助化療聯(lián)合手術治療的療效觀察

黃仁峰，雷睿文，歐林洋

（粵北人民醫(yī)院頭頸乳腺外科，廣東 韶關 512000）

目的 觀察和探討新輔助化學治療（NAC）聯(lián)合手術治療局部晚期乳腺癌（LABC）的療效。方法 選取2010年6月～2012年6月本院頭頸乳腺外科收治Ⅱb、Ⅲa和Ⅲb期LABC患者80例，根據據治療方法分為觀察組和對照組，每組40例。觀察組患者術前給予NAC 2～3個周期，化學治療結束后2周內行手術治療；對照組患者在排除禁忌證后即行改良根治術治療；術后兩組患者均給予常規(guī)化學治療。對兩組患者的臨床療效、生存率、局部復發(fā)及腫瘤轉移情況進行比較。結果 觀察組和對照組患者治療總有效率分別為75.0%和42.5%，觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。觀察組患者的瘤轉移率為12.5%，復發(fā)率為12.5%，對照組患者的瘤轉移率為32.5%，復發(fā)率為22.5%，觀察組患者術后轉移率和復發(fā)率均顯著低于對照組（P＜0.05）。觀察組患者術后1、3、5年生存率分別為82.5%、70.0%和42.5%，對照組患者術后1、3、5年生存率分別為62.5%、40.0%和17.5%，觀察組患者術后1、3、5年生存率均高于對照組（P＜0.05）。結論 新輔助化療能顯著提高LABC患者的臨床治療效果和改善患者生存質量，并能降低局部晚期乳腺癌的復發(fā)率和轉移率。

新輔助化學治療；乳腺癌；外科手術

乳腺癌是我國女性最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率分別女性腫瘤的第一位和第六位，嚴重威脅女性健康[1]。乳腺腫塊巨大或有明顯淋巴結轉移的高危乳腺癌被定義為局部晚期乳腺癌（lacally advanced breast cancer，LABC），其主要手術方式是改良根治術，但是可能會導致胸壁和皮緣殘留腫瘤，使局部腫瘤復發(fā)率提高[2]。目前新輔助化學治療（neoadjuvant chemotherapy，NAC）是臨床上的輔助治療主要方式，可有效縮小腫瘤病灶和控制淋巴結的轉移從而進行有效預防，但同時也存在一定的爭議。本研究以局部晚期乳腺癌患者為對象，探討NAC聯(lián)合手術治療LABC的臨床效果，為臨床局部晚期乳腺癌的深入研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2010年6月～2012年6月本院頭頸乳腺外科收治的LABC患者，病例納入標準：①根據AJCC第七版乳腺癌分期標準確診為局部晚期乳腺癌；②未發(fā)生肝、肺及骨等遠處轉移；③就診前未接受其他化學治療；④無心、肝、腎功能不全；⑤骨髓功能正常且無凝血異常；⑥無化學治療及手術禁忌證。排除標準：①早期乳腺癌或乳腺良性腫瘤；②已發(fā)生遠處轉移；③心功能及造血功能異常；④哺乳期或妊娠期女性。共納入LABC患者80例，均為女性，年齡45～72歲，平均（52.9±8.1）歲；臨床分期：Ⅱb期30例，Ⅲa期38例，Ⅲb期12例；腫瘤位置：左側乳房42例，右側乳房38例；腫瘤侵犯皮膚面積128.9～199.5 cm2，平均（153.9±44.1）cm2。根據治療方法將80例患者分為觀察組和對照組，每組40例。兩組患者的一般資料比較，兩組患者的年齡、腫瘤臨床分期、腫瘤位置及腫瘤侵犯皮膚面積比較差異均無統(tǒng)計學意義，兩組資料具有可比性，見表1。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準，所有患者及其家屬簽訂知情同意書。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.2 治療方法

1.2.1 觀察組 患者術前給予NAC，NAC方案：第1天給予環(huán)磷酰胺（山東新時代藥業(yè)有限公司，國藥準字H20093392）500 mg/m2，靜脈滴注；第1～2天給予表柔比星（山東新時代藥業(yè)有限公司，國藥準字H20123260）60 mg/m2，靜脈滴注；第1和第8天氟尿嘧啶（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國藥準字H31020593）500 mg/m2，靜脈滴注；3周為1個周期，共2～3個周期。若嚴重不良反應，適當調整藥物劑量?；瘜W治療結束2周內，據患者乳腺癌腫瘤原發(fā)灶縮小和區(qū)域腫大淋巴結的緩解狀況給予手術治療，應用乳腺癌改良根治術。術后3～4周后，若無特殊情況者開始化學治療，用ACT化學治療方案：多柔比星+環(huán)磷酰胺+紫杉醇，即每天給予多柔比星（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20093392）60 mg/m2，靜脈滴注；環(huán)磷酰胺600 mg/m2，靜脈滴注；紫杉醇（揚子江藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20058719）175 mg/m2，靜脈滴注；21天為1個周期，共4個周期。之后再用紫杉醇80 mg/m2，靜脈滴注，每周1次，共12周。

1.2.2 對照組 在排除禁忌證后根據患者具體情況行乳腺癌改良。術后給予化學治療，化學治療方案同觀察組。患者在化學治療過程中，若出現(xiàn)嚴重不良反應，則適當調整藥物劑量。

1.3 療效判定標準 按照國際抗癌聯(lián)盟制定的實體瘤療效評定標準進行臨床療效評估，效分為4個等級，總有效率=（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%，見表2。

表2 實體瘤療效評定標準

1.4 術后隨訪 所有患者術后隨訪5年，分別計患者術后1、3、5年生存率及乳腺癌復發(fā)、轉移情況。

1.5 統(tǒng)計學犯法 應用SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用c2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較 觀察組患者治療的總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（c2=8.779，P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者的臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者術后腫瘤復發(fā)及轉移率比較 觀察組患者乳腺癌轉移率和復發(fā)率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

2.3 兩組患者術后生存率比較 觀察組患者術后1、3、5年生存率大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表5。

3 討論

乳腺癌是一種全身性疾病，發(fā)病早期就可能經血液擴散到全身，以局部晚期乳腺癌患者生遠處轉移的幾率很大[3]。盡管乳腺癌普查和篩檢發(fā)現(xiàn)了許多早期患者，且可降低乳腺癌患者的病死率，但仍有很多LABC患者未及早發(fā)現(xiàn)或得到合理規(guī)范的治療。隨著醫(yī)學研究的發(fā)展，通過術前使用新輔助化療治療，取的顯著的療效，成為了局部晚期乳腺癌治療的重要方法和手段，并且新輔助化療中的用藥方案在臨床中沒有準確的規(guī)定，臨床上通常使用蒽環(huán)類藥物、多西紫杉醇和環(huán)磷酰胺類等藥物做為新輔助化療方式，并取得良好的療效[4]。因此，NAC的出現(xiàn)為LABC的治療提供了新的方法，NAC的原理是通過術前化學治療，降低腫瘤體積使其盡可能的縮小，通過乳腺癌術前臨床分期，為根治性切除局部腫瘤創(chuàng)造條件，使之無法用手術切除的LABC在術前應用新輔助化學療法也可行根治性手術切除[5-6]，為患者增加保留乳房手術的機會。本研究顯示，觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組，術后轉移率和局部復發(fā)率均低于對照組，觀察組患者術后1、3、5年生存率均顯著高于對照組，與牛四明[7]等研究結果一致。表明NAC可以顯著降低LABC的術后轉移率和部復發(fā)率，提高LABC患者的治療效果和生存率。

表4 兩組患者術后腫瘤復發(fā)及轉移率比較

表5 兩組患者術后生存率比較[n（%）]

綜上所述，新輔助化療能顯著提高LABC患者的臨床治療效果和改善患者生存質量，并能降低局部晚期乳腺癌的復發(fā)率和轉移率。

[1] 陳萬青,榮壽.中國女性乳腺癌發(fā)病死亡和生存狀況[J].中國腫瘤臨床,2015,42(13):668-674．

[2] 陳宣宇.局部晚期乳腺癌術后后程同步放化療及序貫治療的臨床對比分析[J].中國衛(wèi)生標準管理,2016,7(21):63-64.

[3] 高勇,張春梅,李治國,等.新輔助化療與術后輔助化療在局部晚期乳腺癌治療中的臨床觀察[J].遼寧醫(yī)學院學報,2015,36(5):47-48.

[4] 張培,張薇,齊曉敏,等.新輔助化療的術式對局部晚期乳腺癌患者預后的影響[J].中華腫瘤防治雜志,2017,24(9):621-623.

[5] 楊紹英,劉朝榮,張志剛,等.乳腺癌新輔助化學治療前后雌激素受體、乳激素受體、Ki-67抗原和人類表皮生長因子受體-2的表達[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學院學報,2017,34(2):125-128．

[6] 劉雁冰,楊濤,張朝蓬,等.乳腺癌新輔助化療后原發(fā)腫瘤退縮模式預測列線圖的建立[J].吉林大學學報(醫(yī)學版),2014,40(6):1319-1324,1338．

[7] 牛四明,羅歡歡.新輔助化學治療聯(lián)合手術治療局部晚期乳腺癌療效觀察[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學院學報,2017,34(5):429-431.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.33.047