糖化血紅蛋白與尿微量白蛋白聯(lián)合檢驗用于糖尿病腎病診斷的可行性研究

薛小英++葉加建++江莉莉

DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2017.13.051

[摘要] 目的 探究糖化血紅蛋白（HbAlc）聯(lián)合尿微量白蛋白（U-mAlb）診斷糖尿病腎病的可行性。方法 以2014年6月—2016年8月為時間范圍，選取該院收治的66例糖尿病腎病患者（病例組）和70名健康體檢者（對照組）進行分析，采用高效液相色譜測定HbA1c含量，采用散射比濁法測定U-mAlb含量，比較兩組HbAlc和U-mAlb水平。同時，根據(jù)病例組患者HbA1c不同等級分為高值組、中值組和低值組，檢測HbAlc和U-mAlb含量，分析兩者相關性。 結果 病例組HbA1c和U-mAlb水平高于對照組（P<0.05）；高值組HbAlc和U-mAlb水平高于中值組及低值組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；病例組患者的HbA1c與U-mAlb呈正相關性（P<0.05）。 結論 HbAlc與U-mAlb聯(lián)合檢驗對糖尿病腎病的診斷具有重要的臨床意義。

[關鍵詞] 糖尿病腎病；尿微量白蛋白；糖化血紅蛋白

[中圖分類號] R58 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2017）07（a）-0051-02

糖尿病腎病是2型糖尿病常見的慢性并發(fā)癥，也是引起終末期腎病的重要病因。糖尿病腎病的危害性大、死亡率及致殘率高，嚴重影響患者的身心健康和生命安全。既往采用尿素氮、肌酐、尿蛋白等指標對糖尿病腎病進行檢測，但這些指標無法明確疾病早期的腎損傷情況，容易出現(xiàn)誤診或漏診。因此，采取有效手段明確診斷糖尿病腎病，對后期治療具有重要意義。臨床上，糖化血紅蛋白（HbA1c）是糖尿病病情及預后的評定指標，尿微量白蛋白（U-mAlb）是診斷糖尿病腎功能損傷的敏感指標。對此，聯(lián)合檢測HbAlc與U-mAlb進行糖尿病腎病的診斷是否可行值得進一步探討。該研究就以該院2014年6月—2016年8月收治的糖尿病腎病患者為對象，分析了聯(lián)合檢測HbA1c與U-mAlb診斷糖尿病腎病的可行性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院2014年6月—2016年8月收治的糖尿病腎病患者共66例，設為病例組；診斷及分型符合美國糖尿病協(xié)會（ADA）制定的相關標準[1]，均排除凝血功能障礙、惡性腫瘤、腎功能惡化、頑固性高血壓及腦血管病變等病例。其中，男性38例，女性28例；年齡（45.6±3.2）歲，體質(zhì)量（67.4±6.8）kg；包括HbA1c>10%（高值組）16例，7%≤HbA1c≤10%（中值組）30例，HbA1c<7%（低值組）20例。同期選取健康體檢者共70例，設為對照組；生化指標均無異常，并排除合并冠心病、高血壓等器質(zhì)性病變的群體。其中，男性40例，女性30例；年齡（45.2±3.4）歲，體質(zhì)量（67.6±6.5）kg。病例組與對照組在性別、年齡、體質(zhì)量等一般資料的差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

全部受檢者均禁食12 h，于第2日早晨空腹抽取靜脈血2 mL，加人含有乙二胺四乙酸二鉀（EDTA-K2）抗凝試管中充分混勻，應用ARKRAY HA-8160全自動糖化血紅蛋白分析儀及配套試劑，采用高效液相色譜對HbA1c含量進行檢測。同時收集尿液9 mL分成3份，3 000 r/min離心10 min，取上清液，應用西門子BN ProSpec全自動蛋白分析儀及配套試劑，采用散射比濁法對U-mAlb含量進行檢測，取平均值。

1.3 觀察指標

記錄病例組與對照組的HbA1c及U-mAlb水平，比較病例組中HbA1c高值組、中值組、低值組患者的HbAlc及U-mAlb水平，并對糖尿病腎病患者HbA1c與U-mAlb的相關性進行分析。

1.4 統(tǒng)計方法

將全部數(shù)據(jù)錄入SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件中進行統(tǒng)計學處理，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，行t檢驗，采用Pearson相關系數(shù)對HbA1c與U-mAlb的相關性進行分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計意義。

2 結果

2.1 兩組HbA1c和U-mAlb水平的比較

與對照組相比，病例組HbA1c和U-mAlb水平較高，組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 病例組HbA1c不同等級患者HbAlc和U-mAlb水平的比較

高值組HbA1c水平和U-mAlb水平高于中值組，組間比較差異有統(tǒng)計意義（t=3.131 8和4.571 9，P<0.05）；中值組HbA1c水平和U-mAlb水平高于低值組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（t=4.699 7、4.542 7，P<0.05）；見表2。

2.3 糖尿病腎病患者HbA1c與U-mAlb的相關性分析

病例組HbA1c不同等級患者隨著HbA1c水平的升高，U-mAlb水平顯著增加，HbA1c與U-mAlb呈正相關性（r=0.874 5，P<0.05）。

3 討論

糖尿病是臨床常見的慢性代謝性疾病，以血葡萄糖水平顯著升高為主要特征，其中約有20%～40%的患者若干年后可發(fā)展為糖尿病腎病。糖尿病腎病無典型的臨床癥狀，當患者表現(xiàn)為持續(xù)性蛋白尿、高血壓和水腫等癥狀時，已經(jīng)喪失了有效治療的最佳階段。因此，盡早明確診斷糖尿病腎病顯得尤為重要。有研究發(fā)現(xiàn)[2]，檢測HbA1c與U-mAlb診斷糖尿病腎病具有較高的臨床價值。國外一項前瞻性研究顯示[3]：長期控制血糖水平可以減少糖尿病患者腎病的發(fā)生，同時，U-mAlb的發(fā)生率也會降低30%。對此，HbA1c與U-mAlb聯(lián)合檢驗診斷糖尿病腎病是否具有可行性值得進一步探究。

HbA1c是血紅蛋白的特殊結構分子與葡萄糖非酶化的結合物，測定HbA1c含量可以反映糖尿病患者1～3個月內(nèi)的血糖水平。HbA1c的生成會隨著體內(nèi)葡萄糖水平的增高而增加，氧合血紅蛋白減少會引起組織缺氧，繼而抑制血管舒張，對微血管造成損害。在高糖環(huán)境下，基底膜膠原蛋白不可逆性糖化導致腎小球濾過率增加，也會危害腎臟出現(xiàn)損傷。HbA1c水平不僅可以明確早期糖尿病，也可對糖尿病患者的相關并發(fā)癥進行判定。目前，我國以HbAlc<6.5%為糖尿病患者的控制標準[4]。U-mAlb是診斷糖尿病腎病的重要指標，正常人U-mAlb水平相對較低。糖尿病患者的組織缺氧、血液黏度增加、血管活性物質(zhì)釋放使腎臟血流動力學發(fā)生改變，當人體腎功能受損后，唾液酸、乙酰硫酸肝素等含量減少，電荷屏障出現(xiàn)損害，導致中等分子質(zhì)量濾過率升高，并引起腎小球出現(xiàn)損傷。腎小球功能損害會引起U-mAlb含量上升，所以，出現(xiàn)U-mAlb預示著腎小球發(fā)生病變。與此同時，U-mAlb是評價糖尿病患者腎功能的重要指標，可獨立預測糖尿病腎病的危險性，其是心血管疾病及糖尿病重要的危險因子，用于糖尿病腎病的早期診斷及治療具有重要意義。該次研究聯(lián)合HbA1c與U-mAlb進行檢測，結果顯示：病例組HbA1c和U-mAlb水平高于對照組，組間差異有統(tǒng)計意義（P<0.05）。說明聯(lián)合檢測HbA1c和U-mAlb可以明確微血管病變，兩者聯(lián)合檢測可作為臨床診斷糖尿病腎病的可靠指標。endprint

此外，該研究對糖尿病腎病患者HbA1c和U-mAlb水平的相關性進行了分析。結果發(fā)現(xiàn)，病例組HbAlc不同等級患者U-mAlb水平隨著HbA1c水平的升高而增加，兩者具有顯著的正相關性（P<0.05）。亦有研究表明[5]，糖尿病腎病患者HbA1c和U-mAlb水平呈顯著的正相關，健康人群HbA1c和U-mAlb水平呈不顯著的負相關；糖尿病腎病患者U-mAlb、HbA1c的藥時曲線下面積（AUC）分別為0.891和0.928，兩者聯(lián)合為0.934。糖尿病腎病患者U-mAlb水平隨著HbA1c水平的升高而增加，究其原因，可能是患者長期的血糖異常導致HbA1c含量上升，引起氧合Hb減少，使體內(nèi)血紅細胞攜氧能力降低，誘導缺血、缺氧狀態(tài)下受損的血管內(nèi)皮細胞釋放血管活性物質(zhì)和內(nèi)皮素，促使腎血管收縮，從而引起白蛋白漏出。進一步研究發(fā)現(xiàn)，病例組中高值組患者的U-mAlb水平和HbAlc水平高于中值組及低值組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。由此證實，人體HbA1c<10%時，糖尿病腎病的并發(fā)幾率較低，隨著HbA1c含量的持續(xù)上升，糖尿病腎病的發(fā)病趨勢會逐漸上升。因此，采取措施對糖尿病患者的血糖水平進行控制，是早期積極治療的有效方法，聯(lián)合檢測U-mAlb水平和HbA1c水平，對糖尿病腎病的預防及病情延緩具有重要作用。

綜上所述，HbA1c與U-mAlb聯(lián)合檢驗用于糖尿病腎病的診斷具有可行性，兩者聯(lián)合測定可作為臨床診斷糖尿病腎病的理想指標，值得推廣及應用。

[參考文獻]

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（收稿日期：2017-04-08）endprint