• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    放射治療在鼻咽癌骨轉(zhuǎn)移中的臨床應用進展

    2017-12-02 08:38:12羅彪
    右江醫(yī)學 2017年5期

    羅彪

    【關鍵詞】鼻咽癌;骨轉(zhuǎn)移;放療;綜合治療

    中圖分類號:R739.6 文獻標識碼:ADOI:10.3969/j.issn.10031383.2017.05.024

    鼻咽癌的局部復發(fā)(18%~30%)[1]和遠處轉(zhuǎn)移(21%~29%)[2]仍然是治療失敗的主要原因;而骨轉(zhuǎn)移是鼻咽癌遠處轉(zhuǎn)移最常見的部位之一,僅綜合治療后發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移的鼻咽癌患者中骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率就高達75% [3~5]。其多伴有軀體功能障礙、疼痛等明顯降低患者生存質(zhì)量的臨床癥狀,且由骨轉(zhuǎn)移引起鼻咽癌患者死亡的相關風險明顯增加。發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的鼻咽癌患者多為溶骨性骨破壞,常導致截癱、四肢功能障礙等嚴重影響患者生活質(zhì)量的事件發(fā)生,其治療以放療、化療、靶向藥物、骨修復劑及止痛治療等綜合治療為主。在骨轉(zhuǎn)移局部治療中放療是重要的治療手段,而遠處轉(zhuǎn)移中單純骨轉(zhuǎn)移的鼻咽癌患者預后較好。因此探討針對其積極有效的治療措施很有必要,現(xiàn)就放療在鼻咽癌骨轉(zhuǎn)移中的臨床應用進展綜述如下。

    1 放射治療在鼻咽癌骨轉(zhuǎn)移中的應用劑量及分割方式

    為控制鼻咽癌的骨轉(zhuǎn)移灶、減少骨相關事件(骨痛、病理性骨折、脊髓壓迫及癱瘓)的發(fā)生,通常采用局部外照射的放療方式。目前對于鼻咽癌骨轉(zhuǎn)移的放療劑量及分割方式主要有2種:一是照射劑量為4~15 Gy/次的單次分割照射(其中應用最多的為8 Gy/次[6]),二是不同療程不同劑量的多次分割照射(20 Gy/5次、24 Gy/6次、 30 Gy/10次和40 Gy/20次)。目前局部外照射的分割方式尚無統(tǒng)一標準。多數(shù)學者認為,這兩種局部外照射在控制轉(zhuǎn)移灶和緩解臨床癥狀及降低不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義。近來越來越多的薈萃分析肯定了單次分割照射及多次分割照射在緩解骨轉(zhuǎn)移引起的骨痛方面均取得較好的療效[7]。另外多項研究結(jié)果顯示,單次分割照射和多次分割照射在緩解骨轉(zhuǎn)移引起的骨痛中,其總體有效率可達50%~100%[8]。雖然這兩種分割方式在緩解骨痛療效方面差異無統(tǒng)計學意義,但在臨床治療應用上各有優(yōu)勢。其中單次分割照射較多次分割照射能夠減少患者住院時間的同時,可降低醫(yī)療費用,但臨床上對于單次分割照射的劑量及患者的選擇方面仍存在爭議。此外,單次分割照射和多次分割照射相比,其骨相關事件的發(fā)生率較高,而局部轉(zhuǎn)移灶控制率較低。因此考慮脊髓的耐受及等效生物劑量,相對于非中軸骨的轉(zhuǎn)移,椎體轉(zhuǎn)移的患者通常選擇給予多次分割照射以更好地保護脊髓及提高局部病灶控制率[9]。而對于合并其他器官轉(zhuǎn)移或已經(jīng)截癱的患者,美國放射腫瘤學會專家共識則推薦8 Gy/次的單次分割照射;預后較好、單純骨轉(zhuǎn)移的患者建議采用多次分割的照射方式[10]。雖然近年來放療技術(shù)取得了長足的發(fā)展,但鼻咽癌伴骨轉(zhuǎn)移的放療技術(shù)、放療劑量及分割方式仍存在很大爭議,需要根據(jù)患者的預期生存時間、腫瘤的病理類型、是否合并其他器官轉(zhuǎn)移及原發(fā)灶控制情況等進行個體化治療。相對于其他惡性腫瘤,鼻咽癌在發(fā)生骨轉(zhuǎn)移后經(jīng)積極治療仍可獲得較長的生存期。Rades等[11]研究發(fā)現(xiàn),單純骨轉(zhuǎn)移的患者在局部控制率方面,多次分割放療(10×3 Gy、15×2.5 Gy或20×2 Gy)要優(yōu)于單次分割放療(1×8 Gy或5×3 Gy)。另外SCORE1進行的前瞻性研究更證實了這一結(jié)論,考慮與多次分割放療在保護正常器官的同時能夠獲得更高的有效生物劑量有關。

    2放療技術(shù)在骨轉(zhuǎn)移鼻咽癌中的應用

    2.1常規(guī)放療

    放療技術(shù)主要有:常規(guī)放療(傳統(tǒng)的二維或三維放療)、調(diào)強放療、質(zhì)子放療、立體定向放療等。早期的放療技術(shù)起源于光子在臨床治療中的運用[12]。由于常規(guī)放療二維或三維設野的局限性,使得靶區(qū)內(nèi)劑量分布不均及缺乏高度適形性,很難使重要器官在可耐受劑量下滿足靶區(qū)劑量的要求。另外對于鼻咽癌骨轉(zhuǎn)移多發(fā)生于脊柱、髂骨等扁骨[13],因此受到脊髓耐受量的限制,常規(guī)放療在鼻咽癌骨轉(zhuǎn)移中無法獲得滿意效果,其長期局部控制率僅 30%~50%[14]。目前,放療在鼻咽癌骨轉(zhuǎn)移中并無統(tǒng)一標準。脊髓等重要器官常與轉(zhuǎn)移灶關系緊密,在常規(guī)放療中為保護脊髓等重要器官常犧牲靶區(qū)劑量,使得轉(zhuǎn)移灶控制率減低??紤]等效生物劑量,多次分割放療較單次分割放療更能使重要組織接受的劑量保持在耐受范圍內(nèi),因此通常將 30 Gy/10次的放療作為常規(guī)放療的常用選擇。

    2.2調(diào)強放療

    作為逆向計劃系統(tǒng)的調(diào)強放療(IMRT),能夠精準控制每束射線的強度,在滿足靶區(qū)劑量要求的同時,最大程度保護正常器官,減輕放療毒副反應,提高患者耐受性。研究表明調(diào)強放療局部腫瘤控制率較常規(guī)放療具有明顯的優(yōu)勢[15]。Katsoulakis等[16]回顧性分析了10例接受3次調(diào)強放療的患者資料,其轉(zhuǎn)移灶局部控制率達 80%。隨著放療技術(shù)的發(fā)展,圖像引導下的調(diào)強放療可以將誤差控制在2 mm以內(nèi),在不降低轉(zhuǎn)移灶控制率的同時可以縮小靶區(qū)照射范圍,并且可以進一步提高靶區(qū)劑量。而鼻咽癌屬劑量依賴型腫瘤,放療劑量提高意味著在一定范圍內(nèi)局部控制率就越高。Guckenberger等[17]關于圖像引導下的調(diào)強放療劑量提升的研究表明,放療中位劑量達到 58 Gy 時, 2 年總生存率及局部控制率分別達63%和88%。容積旋轉(zhuǎn)調(diào)強放療(VMAT)作為一種全新的調(diào)強技術(shù),最大的優(yōu)點是在保證靶區(qū)適形性及靶區(qū)劑量要求的前提下治療時間明顯縮短[18]。Rehman等[19]對VAMT、IMRT和常規(guī)放療進行了比較,在相同劑量下VAMT的腫瘤復發(fā)率比IMRT、三維適形放療的低,另外評估超過4 Gy劑量的危險器官中,VAMT、IMRT、三維適形放療的接受劑量分別為0%、27.06% 和 32.35%,其危險器官接受的劑量要明顯低于后兩者。因此對于調(diào)強放療,尤其是容積旋轉(zhuǎn)調(diào)強放療在提高腫瘤靶區(qū)劑量和保護危及器官方面具有明顯的優(yōu)勢,特別適用于椎體轉(zhuǎn)移的鼻咽癌患者。

    2.3立體定向放療

    鼻咽癌屬于劑量依賴型腫瘤,高放療劑量可以更好地控制鼻咽癌骨轉(zhuǎn)移灶及其復發(fā),減少骨相關事件的發(fā)生。但鼻咽癌的骨轉(zhuǎn)移多發(fā)生于扁骨,毗鄰脊髓等重要危險器官,使得常規(guī)放療并不能達到提高腫瘤劑量的同時減少正常組織放療劑量。立體定向放療(stereotactic radiotherapy,SRT)是一種采用多角度投射和聚焦束技術(shù)的大分割外照射放療,滿足靶區(qū)根治劑量的同時可以很好地保護重要器官,進而提高腫瘤局部控制率,更好地緩解骨轉(zhuǎn)移引起的相關臨床癥狀[20]。2002年美國Chang[21]等對接受SRT(劑量為27 Gy/3次或30 Gy/5次)的63例椎體轉(zhuǎn)移患者進行前瞻性臨床試驗發(fā)現(xiàn),入組的所有患者1年無進展生存率達84%,且脊髓受照射劑量均小于10 Gy(14 Gy為單次放療的脊髓安全劑量上限[22])。另外Salazar等對不同劑量(15 Gy/5次、6 Gy/2次、8 Gy/2次)隨機分組治療結(jié)果顯示一周內(nèi)骨痛緩解率達 90%,同時15 Gy/5次的較高劑量組骨痛緩解持續(xù)時間明顯長于其他兩組。因此對于鼻咽癌骨轉(zhuǎn)移的患者進行立體定向放療是經(jīng)濟有效的,其放療方案一般為24 Gy/次或(18~36 Gy)/(3~6次),可以盡快解除疼痛的同時減少住院時間,并不降低轉(zhuǎn)移灶局部控制率。有研究發(fā)現(xiàn),對脊柱轉(zhuǎn)移瘤行SRT治療的局部控制率高達90%[23]。但由于脊髓屬于晚反應組織且為串聯(lián)器官,對于大分割的立體定向放療敏感,任何定位的不準確都極易引起脊髓放射性損傷。另外目前立體定向放療的放射生物研究并不是很明確,限制了其在鼻咽癌椎體轉(zhuǎn)移中的應用。因此,SRT主要應用于需要快速解除疼痛、緩解脊髓壓迫的鼻咽癌椎體轉(zhuǎn)移的患者。endprint

    3放療在鼻咽癌骨轉(zhuǎn)移綜合治療中的地位

    3.1放療聯(lián)合化療在初治鼻咽癌骨轉(zhuǎn)移中的應用

    雖然腫瘤治療技術(shù)近年來取得了飛躍式的發(fā)展,但人們長期對于初診時已發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的鼻咽癌的悲觀態(tài)度并沒有發(fā)生太大的改變,認為接受或不接受治療結(jié)局一樣。有研究發(fā)現(xiàn),接受治療患者的中位生存期要明顯長于未接受治療者(17.60個月vs 9.23個月)[24]。因此初治骨轉(zhuǎn)移的鼻咽癌患者應積極治療,但其治療目前并沒有統(tǒng)一標準。目前我國鼻咽癌病理類型多為未分化型,對化療較敏感。但有學者研究發(fā)現(xiàn)[25],單純化療對于鼻咽癌骨轉(zhuǎn)移的患者在減輕骨痛及控制轉(zhuǎn)移灶方面并不理想。而放療能夠很好減輕骨痛及控制轉(zhuǎn)移灶,但是只作為局部治療,沒有全身治療的作用。因此,對于初治骨轉(zhuǎn)移的鼻咽癌患者需放療聯(lián)合化療。有學者研究報道[26],伴骨轉(zhuǎn)移的鼻咽癌患者聯(lián)合放療其中位生存期明顯長于單純化療者(50.7個月vs 22.8個月; P<0.001)。因此,初治鼻咽癌伴骨轉(zhuǎn)移的患者在積極治療后仍可獲得較長生存期的可能,在足量化療、控制原發(fā)灶的基礎上,應對身體條件較好的患者進行骨轉(zhuǎn)移灶的放療。

    3.2放療聯(lián)合化療在鼻咽癌根治性治療后骨轉(zhuǎn)移中的應用

    鼻咽癌根治性治療后發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移的時間80%為3年內(nèi), 5年后發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移的極少[27]。而經(jīng)歷誘導化療、同步放化療、甚至輔助化療后患者免疫系統(tǒng)尚未完全恢復,一般情況差,加之長期大量的治療使得患者治療依從性差等因素,導致根治性治療后發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移的患者僅有 10% 左右的5 年生存率,療效較差。因此,根治性治療后發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的鼻咽癌患者,應對根據(jù)骨轉(zhuǎn)移的部位、轉(zhuǎn)移的多寡、是否合并其他部位轉(zhuǎn)移、患者身體條件、初治情況等制定合理的治療方案。楊保慶等[28]對中山大學腫瘤防治中心建立的初治轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的預后評分模型研究發(fā)現(xiàn),該模型同樣適合于鼻咽癌放化療后骨轉(zhuǎn)移的預后評分模型,基于該模型評估預后較好的應積極治療(包括≥4個周期化療和放療)。其中骨轉(zhuǎn)移數(shù)目≤3個、無其他內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的應納入以放化療為主的綜合治療的全程管理模式中。

    3.3放療聯(lián)合骨修復劑在骨轉(zhuǎn)移鼻咽癌中的應用

    骨修復劑(包括雙膦酸鹽類藥物和地諾單抗靶向藥物)能夠降低破骨細胞的活性及強力抑制其形成,進而能夠減輕骨痛、治療骨轉(zhuǎn)移瘤引起的高鈣血癥。雖然骨修復劑在減輕骨轉(zhuǎn)移引起的疼痛方面療效顯著,但其在臨床上并不能完全替代局部外照射放療。許多學者研究發(fā)現(xiàn)[29],放療聯(lián)合骨修復劑對控制骨轉(zhuǎn)移灶、減輕骨痛效果明顯,并促進骨轉(zhuǎn)移灶周圍骨組織再生以降低骨相關事件的發(fā)生,且其不良反應可耐受。2008年雙膦酸鹽藥物使用專家共識建議,一旦確診鼻咽癌伴骨轉(zhuǎn)移,如無禁忌證均推薦應用骨修復劑聯(lián)合放療,如單純使用骨修復劑應連續(xù)至少2年或維持至患者無法耐受[30]。

    4小結(jié)和展望

    綜上所述,對于鼻咽癌伴骨轉(zhuǎn)移的患者在綜合評估后,行積極有效的放療結(jié)合化療、骨修復劑等的綜合治療其生存是獲益的,甚至有可能獲得長期的生存。在綜合治療中,放療仍然是減輕骨轉(zhuǎn)移瘤引起的疼痛、控制轉(zhuǎn)移灶重要的局部治療手段。目前針對鼻咽癌伴骨轉(zhuǎn)移的患者治療計劃的制定,需根據(jù)無轉(zhuǎn)移間隔時間、乳酸脫氫酶升高情況、骨轉(zhuǎn)移的部位及數(shù)目、是否合并內(nèi)臟轉(zhuǎn)移、初治骨轉(zhuǎn)移還是根治治療后骨轉(zhuǎn)移、初治時情況和患者身體條件等綜合因素制定合理的個體化治療方案。因此,現(xiàn)急需建立鼻咽癌骨轉(zhuǎn)移患者的預后因素分析和預后指數(shù)模型來指導臨床治療方案的制定。隨著放療設備、放射生物、放射物理等各項科學技術(shù)的飛速發(fā)展,更加精準的放療將為骨轉(zhuǎn)移的鼻咽癌患者帶來更大生存獲益。

    參考文獻

    [1] 張杰,徐可,王少龍,等.吉西他濱聯(lián)合長春瑞濱與聯(lián)合紫杉醇姑息治療鉑類耐藥的Ⅳ期鼻咽癌患者的隨機對照試驗[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學,2016,24(5):716720.

    [2] Ng WT,Lee MC,Hung WM,et al.Clinical outcomes and patterns of failure after intensitymodulated radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2011,79(2):420428.

    [3] 陳炬輝,宗井鳳,吳君心,等.根治性放療后遠處轉(zhuǎn)移鼻咽癌患者的預后分析[J].中華腫瘤雜志,2015,37(3):216221.

    [4] Razak AR,Siu LL,Liu FF,et al.Nasopharyngeal carcinoma:the next challenges[J].Eur J Cancer,2010,46(11):19671978.

    [5] 鄧衛(wèi)武.EB病毒三項檢測試劑盒(VCAIgA、EAIgG、NA1IgA)聯(lián)合檢測在鼻咽癌診斷中的臨床意義[J].現(xiàn)代醫(yī)院,2012,12(4):6264.

    [6] Dennis K,Makhani L,Zeng L,et al.Single fraction conventional external beam radiation therapy for bone metastases:a systematic review of randomised controlled trials[J].Radiother Oncol,2013,106(1):514.

    [7] Howell DD,James JL,Hartsell WF,et al.Singlefraction radiotherapy versus multifraction radiotherapy for palliation of painful vertebral bone metastasesequivalent efficacy,less toxicity,more convenient:a subset analysis of Radiation Therapy Oncology Group trial 9714[J].Cancer,2013,119(4):888896.endprint

    [8] Linden W,Vodermaier A,Mackenzie R,et al.Anxiety and depression after cancer diagnosis:prevalence rates by cancer type,gender,and age[J].Journal of Affective Disorders,2012,141(23):343351.

    [9] Popovic M,den Hartogh M,Zhang L,et al.Review of international patterns of practice for the treatment of painful bone metastases with palliative radiotherapy from 1993 to 2013[J].Radiother Oncol,2014,111(1):1117.

    [10] Lutz S,Berk L,Chang E,et al.Palliative radiotherapy for bone metastases:an ASTRO evidencebased guideline[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2011,79(4):965976.

    [11] Rades D,F(xiàn)ehlauer F,Schulte R,et al.Prognostic factors for local control and survival after radiotherapy of metastatic spinal cord compression[J].J Clin Oncol,2006,24(21):33883393.

    [12] Scatliff JH,Morris PJ.From Roentgen to magnetic resonance imaging:the history of medical imaging[J].N C Med J,2014,75(2):111113.

    [13] 鄧澤鋒,鐘睿.鼻咽癌頸椎破壞的臨床特征及預后分析[J].實用癌癥雜志,2011,26(3):286289.

    [14] Guckenberger M,Hawkins M,F(xiàn)lentje M,et al.Fractionated radiosurgery for painful spinal metastases:DOSIS a phase II trial[J].BMC Cancer,2012,12:530.

    [15] 易俊林,高黎,黃曉東,等.416例鼻咽癌調(diào)強放療遠期生存與影響因素分析[J].中華放射腫瘤學雜志,2012,21(3):196200.

    [16] Katsoulakis E,Riaz N,Cox B,et al.Delivering a third course of radiation to spine metastases using imageguided,intensitymodulated radiation therapy[J].J Neurosurg Spine,2013,18(1):6368.

    [17] Guckenberger M1,Goebel J,Wilbert J,et al.Clinical outcome of doseescalated imageguided radiotherapy for spinal metastases[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2009,75(3):828835.

    [18] Cilla S,Caravatta L,Picardi V,et al.Volumetric modulated arc therapy with simultaneous integrated boost for locally advanced rectal cancer[J].Clin Oncol (R Coll Radiol),2012,24(4):261268.

    [19] Rehman Ju,Tailor RC,Isa M,et al.Evaluations of secondary cancer risk in spine radiotherapy using 3DCRT,IMRT,and VMAT:A phantom study[J].Med Dosim,2015,40(1):7075.

    [20] Leysalle A,F(xiàn)ric D,Lagrange JL,et al.Radiotherapy of bone metastases[J].Bull Cancer,2013,100(11):11751185.

    [21] Chang EL,Shiu AS,Mendel E,et al.Phase Ⅰ/Ⅱ study of stereotactic body radiotherapy for spinal metastasis and its pattern of failure[J].J Neurosurg Spine,2007,7(2):151160.

    [22] Laufer I,Iorgulescu JB,Chapman T,et al.Local disease control for spinal metastases following “separation surgery” and adjuvant hypofractionated or highdose singlefraction stereotactic radiosurgery:outcome analysis in 186 patients[J].J Neurosurg Spine,2013,18(3):207214.endprint

    [23] Gerszten PC,Burton SA,Ozhasoglu C,et al.Radiosurgery for spinal metastases:clinical experience in 500 cases from a single institution[J].Spine (Phila Pa 1976),2007,32(2):193199.

    [24] 王成濤,曹卡加,謝國豐,等.初診遠處轉(zhuǎn)移鼻咽癌臨床預后因素分析[J].中華腫瘤防治雜志,2009,16(6):439442.

    [25] 葉骉飛,王斌,代麗,等.408例惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移臨床特征分析[J].中國腫瘤臨床,2013,40(4):217220.

    [26] Cao X,Han Y,He L,et al.Risk subset of the survival for nasopharyngeal carcinoma patients with bone metastases:who will benefit from combined treatment? [J].Oral Oncol,2011,47(8):747752.

    [27] Lin S,Pan J,Han L,et al.Nasopharyngeal carcinoma treated with reducedvolume intensitymodulated radiation therapy:report on the 3year outcome of a prospective series[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2009,75(4):10711078.

    [28] 楊保慶,楊玲玲,梁家義,等.鼻咽癌放化療后骨轉(zhuǎn)移的治療及預后分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學,2016,24(17):27092712.

    [29] Kouloulias VE,Dardoufas CE,Kouvaris JR,et al.Use of image processing techniques to assess effect of disodium pamidronate in conjunction with radiotherapy in patients with bone metastases[J].Acta Oncol,2002,41(2):169174.

    [30] Aapro M,Abrahamsson PA,Body JJ,et al.Guidance on the use of bisphosphonates in solid tumours:recommendations of an international expert panel[J].Ann Oncol,2008,19(3):420432.

    (收稿日期:2016-11-19修回日期:2017-01-09)

    (編輯:梁明佩)endprint

    最新美女视频免费是黄的| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 纯流量卡能插随身wifi吗| 日韩精品免费视频一区二区三区| 极品教师在线免费播放| 久久这里只有精品19| 黄片播放在线免费| 丝袜在线中文字幕| 91精品三级在线观看| 亚洲黑人精品在线| 黄色丝袜av网址大全| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 波多野结衣高清无吗| 免费在线观看完整版高清| 免费看a级黄色片| 午夜福利18| 久久久久久久午夜电影| av福利片在线| 看免费av毛片| 亚洲五月色婷婷综合| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 国产精品影院久久| 亚洲男人天堂网一区| 免费看十八禁软件| 制服人妻中文乱码| 一边摸一边做爽爽视频免费| 91精品三级在线观看| 黄片大片在线免费观看| 欧美一级a爱片免费观看看 | 777久久人妻少妇嫩草av网站| 亚洲美女黄片视频| 一夜夜www| 女人精品久久久久毛片| 精品卡一卡二卡四卡免费| 少妇粗大呻吟视频| 国产欧美日韩精品亚洲av| 麻豆av在线久日| 操美女的视频在线观看| 不卡av一区二区三区| 亚洲精品一区av在线观看| 国产一区二区激情短视频| 好男人在线观看高清免费视频 | 女同久久另类99精品国产91| 99热只有精品国产| 久久久国产成人免费| 黑人欧美特级aaaaaa片| 国产一区二区三区视频了| 在线免费观看的www视频| 在线观看午夜福利视频| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 免费无遮挡裸体视频| 国产不卡一卡二| av视频在线观看入口| 狂野欧美激情性xxxx| 国产成+人综合+亚洲专区| 乱人伦中国视频| 90打野战视频偷拍视频| 中文字幕色久视频| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 久久精品影院6| 在线观看免费日韩欧美大片| 日韩欧美国产在线观看| 色哟哟哟哟哟哟| 91精品三级在线观看| 波多野结衣一区麻豆| 国产成人av激情在线播放| 欧美亚洲日本最大视频资源| 99精品欧美一区二区三区四区| 亚洲五月婷婷丁香| 成年女人毛片免费观看观看9| 制服人妻中文乱码| 久久久久久人人人人人| 久久婷婷人人爽人人干人人爱 | 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 欧美黑人精品巨大| 午夜精品在线福利| 丝袜美足系列| 亚洲国产看品久久| 一区二区三区精品91| 精品第一国产精品| 久久人人97超碰香蕉20202| 国产亚洲欧美在线一区二区| 国产国语露脸激情在线看| 精品久久久久久久人妻蜜臀av | 久久人妻福利社区极品人妻图片| 99久久综合精品五月天人人| 国语自产精品视频在线第100页| 久久亚洲精品不卡| 黄片大片在线免费观看| 一级毛片女人18水好多| 国产野战对白在线观看| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 色av中文字幕| 日韩中文字幕欧美一区二区| 久久久久久国产a免费观看| 国产麻豆成人av免费视频| 中文亚洲av片在线观看爽| 国产不卡一卡二| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 级片在线观看| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 久久人妻熟女aⅴ| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 曰老女人黄片| 亚洲av美国av| 久久这里只有精品19| av电影中文网址| 日本欧美视频一区| 日韩大码丰满熟妇| 中文字幕久久专区| 免费看a级黄色片| 狠狠狠狠99中文字幕| 国产成人啪精品午夜网站| 亚洲专区国产一区二区| 天堂动漫精品| 欧美中文日本在线观看视频| 精品国产亚洲在线| 淫秽高清视频在线观看| 国产亚洲欧美精品永久| 亚洲电影在线观看av| 国产欧美日韩精品亚洲av| 国产成人av教育| 国产成+人综合+亚洲专区| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 好男人在线观看高清免费视频 | 亚洲 国产 在线| 嫩草影院精品99| 欧美中文日本在线观看视频| 动漫黄色视频在线观看| 大陆偷拍与自拍| 91麻豆av在线| 亚洲一区二区三区色噜噜| 女性生殖器流出的白浆| 欧美黄色淫秽网站| 午夜激情av网站| 精品乱码久久久久久99久播| 国产97色在线日韩免费| 欧美精品亚洲一区二区| 国产亚洲欧美在线一区二区| 午夜久久久在线观看| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 国产又爽黄色视频| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 国产精品电影一区二区三区| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 99香蕉大伊视频| 成人欧美大片| 啦啦啦免费观看视频1| 色精品久久人妻99蜜桃| 国内精品久久久久精免费| 99国产极品粉嫩在线观看| 欧美成人性av电影在线观看| 久久久久精品国产欧美久久久| 欧美日韩黄片免| 露出奶头的视频| 久久久久国产一级毛片高清牌| 黄色成人免费大全| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 很黄的视频免费| 不卡av一区二区三区| 午夜免费观看网址| 精品国产一区二区久久| 一二三四在线观看免费中文在| 国产精品二区激情视频| 亚洲免费av在线视频| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 长腿黑丝高跟| 成人三级做爰电影| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 国产精品九九99| 欧美黄色淫秽网站| 老汉色∧v一级毛片| 黄色视频,在线免费观看| 欧美中文综合在线视频| 日韩精品青青久久久久久| а√天堂www在线а√下载| 中文字幕最新亚洲高清| 村上凉子中文字幕在线| 香蕉国产在线看| 9191精品国产免费久久| 国产精品二区激情视频| 狂野欧美激情性xxxx| 亚洲三区欧美一区| 久久人妻熟女aⅴ| 久久影院123| 波多野结衣高清无吗| 久久亚洲真实| 丝袜美足系列| 国产成年人精品一区二区| 很黄的视频免费| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 亚洲中文av在线| 大码成人一级视频| 精品国产亚洲在线| 香蕉丝袜av| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 91字幕亚洲| av视频在线观看入口| 午夜久久久久精精品| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 亚洲熟女毛片儿| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 在线国产一区二区在线| 美女大奶头视频| а√天堂www在线а√下载| 国产av一区在线观看免费| 一边摸一边做爽爽视频免费| 亚洲,欧美精品.| tocl精华| 久久久久久久久免费视频了| 久久婷婷成人综合色麻豆| 99国产精品免费福利视频| 国产成人av教育| 久久 成人 亚洲| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 搡老熟女国产l中国老女人| 在线视频色国产色| 久久香蕉国产精品| 国产成人啪精品午夜网站| 好男人电影高清在线观看| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 丝袜在线中文字幕| 午夜福利,免费看| 亚洲七黄色美女视频| 两人在一起打扑克的视频| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| а√天堂www在线а√下载| 欧美最黄视频在线播放免费| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 亚洲欧美精品综合久久99| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 久久精品成人免费网站| 欧美国产精品va在线观看不卡| 亚洲久久久国产精品| 日韩高清综合在线| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 国产成人啪精品午夜网站| 欧美乱码精品一区二区三区| 妹子高潮喷水视频| 午夜免费观看网址| 国产亚洲av嫩草精品影院| 中文字幕久久专区| 一进一出抽搐gif免费好疼| 视频区欧美日本亚洲| 成人永久免费在线观看视频| 欧美亚洲日本最大视频资源| 国产午夜精品久久久久久| 女警被强在线播放| 99久久99久久久精品蜜桃| 91成人精品电影| 18禁美女被吸乳视频| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 欧美精品亚洲一区二区| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 成年人黄色毛片网站| 婷婷丁香在线五月| 搞女人的毛片| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 亚洲人成电影免费在线| 一本综合久久免费| 午夜福利,免费看| 人人妻人人澡人人看| 中文字幕精品免费在线观看视频| 国产xxxxx性猛交| 日韩av在线大香蕉| 人妻久久中文字幕网| 日本黄色视频三级网站网址| 母亲3免费完整高清在线观看| 在线国产一区二区在线| 美女高潮到喷水免费观看| 欧美国产日韩亚洲一区| 午夜福利欧美成人| 国产麻豆成人av免费视频| xxx96com| 一边摸一边做爽爽视频免费| 久久欧美精品欧美久久欧美| 亚洲人成77777在线视频| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 亚洲专区国产一区二区| 两个人视频免费观看高清| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 亚洲男人的天堂狠狠| 久久欧美精品欧美久久欧美| 日本一区二区免费在线视频| 少妇粗大呻吟视频| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 精品久久久精品久久久| 日本欧美视频一区| 18禁美女被吸乳视频| 久久精品国产99精品国产亚洲性色 | 亚洲精品国产色婷婷电影| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 啦啦啦 在线观看视频| 黄色片一级片一级黄色片| 美国免费a级毛片| 欧美在线黄色| 桃红色精品国产亚洲av| 日韩大尺度精品在线看网址 | 美女 人体艺术 gogo| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 午夜福利一区二区在线看| 国产欧美日韩一区二区精品| 亚洲午夜理论影院| 欧美日本亚洲视频在线播放| 日韩视频一区二区在线观看| aaaaa片日本免费| 欧美乱色亚洲激情| 亚洲国产精品sss在线观看| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 一夜夜www| 9色porny在线观看| 最好的美女福利视频网| 久久久久国内视频| 一级毛片高清免费大全| 97人妻精品一区二区三区麻豆 | 国产黄a三级三级三级人| 国产97色在线日韩免费| 成人永久免费在线观看视频| 午夜影院日韩av| 人成视频在线观看免费观看| 亚洲成a人片在线一区二区| 国产亚洲精品一区二区www| 久久婷婷人人爽人人干人人爱 | 久久精品91蜜桃| 成人亚洲精品一区在线观看| 亚洲av电影不卡..在线观看| 悠悠久久av| 一个人免费在线观看的高清视频| 成人国语在线视频| 又大又爽又粗| 午夜精品久久久久久毛片777| 窝窝影院91人妻| 亚洲全国av大片| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 免费高清视频大片| 婷婷丁香在线五月| 一进一出抽搐gif免费好疼| 大香蕉久久成人网| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 日本 av在线| 两人在一起打扑克的视频| 老汉色∧v一级毛片| 1024视频免费在线观看| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 久久久久亚洲av毛片大全| 精品国产乱码久久久久久男人| 精品午夜福利视频在线观看一区| 少妇熟女aⅴ在线视频| 午夜福利,免费看| 波多野结衣一区麻豆| 日韩国内少妇激情av| 美女午夜性视频免费| 桃红色精品国产亚洲av| 看黄色毛片网站| 国产男靠女视频免费网站| 麻豆国产av国片精品| 9热在线视频观看99| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 亚洲免费av在线视频| 国产高清视频在线播放一区| 男女下面插进去视频免费观看| 国产99久久九九免费精品| 国产xxxxx性猛交| 搡老妇女老女人老熟妇| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 黄色 视频免费看| 一本久久中文字幕| 亚洲精品国产区一区二| 操出白浆在线播放| 国产精品影院久久| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 欧美+亚洲+日韩+国产| 99久久国产精品久久久| 午夜影院日韩av| 女人被狂操c到高潮| 国产成人系列免费观看| 美女扒开内裤让男人捅视频| av天堂在线播放| 午夜免费激情av| 国产免费av片在线观看野外av| 国产成人精品久久二区二区91| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 亚洲精品中文字幕在线视频| 亚洲精品美女久久av网站| 色综合欧美亚洲国产小说| 午夜视频精品福利| 色播亚洲综合网| 波多野结衣巨乳人妻| 国产精品,欧美在线| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 亚洲电影在线观看av| 亚洲av第一区精品v没综合| 人人澡人人妻人| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 亚洲人成电影免费在线| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 黄频高清免费视频| 日韩大尺度精品在线看网址 | 国产成人影院久久av| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 十八禁人妻一区二区| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 国产欧美日韩一区二区精品| 日韩欧美国产一区二区入口| 老司机午夜福利在线观看视频| 亚洲第一av免费看| 亚洲精品国产色婷婷电影| 免费在线观看完整版高清| 怎么达到女性高潮| 亚洲人成77777在线视频| 国产成+人综合+亚洲专区| 高清黄色对白视频在线免费看| 国产乱人伦免费视频| 久久精品成人免费网站| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 午夜老司机福利片| 久久国产乱子伦精品免费另类| 久久草成人影院| 妹子高潮喷水视频| 高清毛片免费观看视频网站| 日韩精品中文字幕看吧| 国产欧美日韩精品亚洲av| 女人精品久久久久毛片| 欧美+亚洲+日韩+国产| 十八禁人妻一区二区| 欧美国产日韩亚洲一区| 一a级毛片在线观看| 欧美另类亚洲清纯唯美| 亚洲欧美日韩无卡精品| 亚洲成a人片在线一区二区| 悠悠久久av| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 不卡一级毛片| 免费看十八禁软件| 成人国产综合亚洲| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 久久国产亚洲av麻豆专区| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 午夜a级毛片| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 91字幕亚洲| 欧美日韩一级在线毛片| 国产99白浆流出| 嫁个100分男人电影在线观看| 9热在线视频观看99| 成人免费观看视频高清| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 亚洲一区二区三区色噜噜| 又大又爽又粗| 老熟妇仑乱视频hdxx| 久久久久久久午夜电影| 一级毛片女人18水好多| 国产黄a三级三级三级人| 波多野结衣巨乳人妻| 男女之事视频高清在线观看| 国产亚洲av高清不卡| 波多野结衣一区麻豆| 国产av在哪里看| 欧美一级毛片孕妇| 宅男免费午夜| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 国产亚洲精品一区二区www| 亚洲av熟女| 一级a爱视频在线免费观看| 欧美色视频一区免费| 亚洲专区中文字幕在线| 成年女人毛片免费观看观看9| 国产主播在线观看一区二区| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 国产精品日韩av在线免费观看 | 在线观看午夜福利视频| 欧美亚洲日本最大视频资源| av片东京热男人的天堂| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 丝袜美腿诱惑在线| 变态另类成人亚洲欧美熟女 | 美女免费视频网站| 国产片内射在线| 黄色视频不卡| 搞女人的毛片| 禁无遮挡网站| 久久人人97超碰香蕉20202| 91麻豆av在线| 亚洲av美国av| 9色porny在线观看| 免费在线观看完整版高清| 久久影院123| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 又大又爽又粗| 在线观看舔阴道视频| 国产精品日韩av在线免费观看 | 村上凉子中文字幕在线| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 老熟妇仑乱视频hdxx| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 午夜福利高清视频| 真人一进一出gif抽搐免费| 变态另类成人亚洲欧美熟女 | 无限看片的www在线观看| 免费高清在线观看日韩| 成人精品一区二区免费| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 亚洲在线自拍视频| 岛国视频午夜一区免费看| 久久热在线av| 欧美午夜高清在线| 亚洲天堂国产精品一区在线| 国产欧美日韩一区二区三| 国产高清videossex| av欧美777| 色尼玛亚洲综合影院| 国产主播在线观看一区二区| 成人三级做爰电影| 男人舔女人下体高潮全视频| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 在线视频色国产色| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 日韩三级视频一区二区三区| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 桃红色精品国产亚洲av| 色在线成人网| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| av在线天堂中文字幕| 国产精品99久久99久久久不卡| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 麻豆av在线久日| 亚洲专区中文字幕在线| 亚洲精品国产一区二区精华液| 国产午夜精品久久久久久| 欧美国产精品va在线观看不卡| 后天国语完整版免费观看| 久久人人精品亚洲av| 在线播放国产精品三级| 91成年电影在线观看| 国产精品一区二区精品视频观看| 99香蕉大伊视频| 男女下面进入的视频免费午夜 | 亚洲专区字幕在线| 免费人成视频x8x8入口观看| 精品电影一区二区在线| 国产麻豆69| 亚洲少妇的诱惑av| 亚洲一区高清亚洲精品| 成人av一区二区三区在线看| 在线观看日韩欧美| 国产一区二区三区视频了| 亚洲国产欧美一区二区综合| 亚洲五月色婷婷综合| 久久久久九九精品影院| 最好的美女福利视频网| 欧美大码av| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 日本黄色视频三级网站网址| 亚洲一区高清亚洲精品| 免费高清视频大片| 岛国在线观看网站| 国产成人av教育| 两个人免费观看高清视频| 9191精品国产免费久久| 十八禁人妻一区二区| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 黑人欧美特级aaaaaa片| 欧美成人性av电影在线观看| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 国产成人啪精品午夜网站| 88av欧美| 亚洲国产精品合色在线| 亚洲人成电影免费在线| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 精品国产国语对白av| 国产亚洲av嫩草精品影院| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 国产激情欧美一区二区| 久久亚洲真实| 最好的美女福利视频网| 黄片播放在线免费| 69av精品久久久久久| 一区二区三区高清视频在线| 国产精品 欧美亚洲| 国产精品爽爽va在线观看网站 | 一进一出抽搐gif免费好疼| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 久久国产精品影院| 国内精品久久久久久久电影| 国产精品,欧美在线| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 欧美日韩一级在线毛片| 两个人免费观看高清视频| 国产亚洲精品一区二区www| 欧美色视频一区免费| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 亚洲午夜理论影院| 久久久久国内视频| 免费少妇av软件| 免费在线观看日本一区| 一级,二级,三级黄色视频| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 国产在线精品亚洲第一网站| 欧美激情高清一区二区三区| 国产乱人伦免费视频| 99香蕉大伊视频| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 美女扒开内裤让男人捅视频| 国产精品爽爽va在线观看网站 | 男人舔女人的私密视频|