淺論他汀類(lèi)藥物所致不良反應(yīng)的特點(diǎn)和預(yù)防措施

陳愛(ài)榮

（北京市平谷區(qū)濱河街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心藥劑科，北京 101200）

淺論他汀類(lèi)藥物所致不良反應(yīng)的特點(diǎn)和預(yù)防措施

陳愛(ài)榮

（北京市平谷區(qū)濱河街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心藥劑科，北京 101200）

目的：探討他汀類(lèi)藥物所致不良反應(yīng)的特點(diǎn)和預(yù)防措施。方法：對(duì)2013年6月至2016年12月期間在北京市平谷區(qū)濱河街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心使用他汀類(lèi)藥物進(jìn)行治療的964例患者的臨床資料進(jìn)行回顧性研究。統(tǒng)計(jì)這964例患者中發(fā)生不良反應(yīng)的患者數(shù)，并對(duì)發(fā)生不良反應(yīng)患者的年齡分布情況、他汀類(lèi)藥物的使用種類(lèi)、用藥劑量以及不良反應(yīng)所累及的器官、系統(tǒng)和臨床表現(xiàn)等進(jìn)行分析，總結(jié)他汀類(lèi)藥物所致不良反應(yīng)的特點(diǎn)，然后提出有針對(duì)性的預(yù)防措施。結(jié)果：1）在這964例使用他汀類(lèi)藥物進(jìn)行治療的患者中，有41例患者發(fā)生了不良反應(yīng)，不良反應(yīng)的發(fā)生率為4.3%。2）在這41例發(fā)生不良反應(yīng)的患者中，年齡在70歲以上的患者發(fā)生不良反應(yīng)的幾率最高，為29.3%（21例）；年齡≤20歲的患者發(fā)生不良反應(yīng)的幾率最低，為2.4%（1例）。3）導(dǎo)致這41例患者發(fā)生不良反應(yīng)的他汀類(lèi)藥物主要有辛伐他汀片、阿托伐他汀鈣片、普伐他汀鈉片和瑞舒伐他汀鈣片。其中，辛伐他汀片所致的不良反應(yīng)最多，有23例患者，占56.1%。4）這41例患者發(fā)生不良反應(yīng)所累及的器官和系統(tǒng)主要有胃腸道、肝膽、神經(jīng)、皮膚、肌肉骨骼、循環(huán)系統(tǒng)和血液系統(tǒng)。其中，不良反應(yīng)累及胃腸道的患者最多，有16例，占39%；不良反應(yīng)累及肝膽的患者位居第二，有11例，占26.8%。不良反應(yīng)累及胃腸道患者的臨床表現(xiàn)主要為惡心、嘔吐、腹瀉、腹部不適、便秘等；不良反應(yīng)累及肝膽患者的臨床表現(xiàn)主要為轉(zhuǎn)氨酶升高、肝功能異常、出現(xiàn)肝細(xì)胞性黃疸等。5）在這41例發(fā)生不良反應(yīng)的患者中，用藥劑量為10 mg/次的患者發(fā)生不良反應(yīng)的幾率最高，為78%。結(jié)論：他汀類(lèi)藥物所致不良反應(yīng)主要與藥物種類(lèi)、患者的年齡、用藥劑量等因素有關(guān)，且不良反應(yīng)主要累及胃腸道和肝膽。臨床上在應(yīng)用他汀類(lèi)藥物時(shí)要嚴(yán)格遵循藥品說(shuō)明書(shū)，明確患者的適應(yīng)證和禁忌證，選擇安全的用藥劑量，并加強(qiáng)用藥監(jiān)測(cè)，從而降低患者不良反應(yīng)的發(fā)生率。

他汀類(lèi)藥物；不良反應(yīng)；特點(diǎn)；預(yù)防措施

近年來(lái)，隨著人們生活水平的提高及飲食結(jié)構(gòu)的改變，血脂異常的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，嚴(yán)重影響患者的身體健康。他汀類(lèi)藥物是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的調(diào)脂藥。隨著他汀類(lèi)藥物的廣泛應(yīng)用，其所致不良反應(yīng)的發(fā)生率也呈明顯上升的趨勢(shì)[1-2]。他汀類(lèi)藥物引起的不良反應(yīng)可降低患者治療的效果，給其身體造成損害。因此，臨床上應(yīng)高度重視他汀類(lèi)藥物所致的不良反應(yīng)，并采取積極的預(yù)防措施，以確?；颊哂盟幇踩?。在本次研究中，筆者主要探討他汀類(lèi)藥物所致不良反應(yīng)的特點(diǎn)和預(yù)防措施。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年6月至2016年12月期間在北京市平谷區(qū)濱河街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心使用他汀類(lèi)藥物進(jìn)行治療的964例患者作為本次研究的對(duì)象。在這964例患者中，有男性患者524例，女性患者440例；其年齡為19～83歲，平均年齡為（58.9±2.5）歲。

1.2 方法

統(tǒng)計(jì)這964例使用他汀類(lèi)藥物進(jìn)行治療的患者中發(fā)生不良反應(yīng)的患者數(shù)，并對(duì)發(fā)生不良反應(yīng)患者的年齡分布情況、他汀類(lèi)藥物的使用種類(lèi)、用藥劑量以及不良反應(yīng)所累及的器官、系統(tǒng)和臨床表現(xiàn)等進(jìn)行分析，總結(jié)他汀類(lèi)藥物所致不良反應(yīng)的特點(diǎn)，然后提出有針對(duì)性的預(yù)防措施。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS13.0軟件對(duì)本研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 這964例使用他汀類(lèi)藥物進(jìn)行治療的患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況

在這964例使用他汀類(lèi)藥物進(jìn)行治療的患者中，有41例患者發(fā)生了不良反應(yīng)，不良反應(yīng)的發(fā)生率為4.3%。

2.2 這41例發(fā)生不良反應(yīng)患者的年齡分布情況

在這41例發(fā)生不良反應(yīng)的患者中，年齡在70歲以上的患者發(fā)生不良反應(yīng)的幾率最高，為29.3%（21例）；年齡≤20歲的患者發(fā)生不良反應(yīng)的幾率最低，為2.4%（1例）。詳見(jiàn)表1。

表1 這41例發(fā)生不良反應(yīng)患者的年齡分布情況

2.3 導(dǎo)致這41例患者發(fā)生不良反應(yīng)的他汀類(lèi)藥物

導(dǎo)致這41例患者發(fā)生不良反應(yīng)的他汀類(lèi)藥物主要有辛伐他汀片、阿托伐他汀鈣片、普伐他汀鈉片和瑞舒伐他汀鈣片。其中，辛伐他汀片所致的不良反應(yīng)最多，有23例患者，占56.1%。詳見(jiàn)表2。

表2 導(dǎo)致這41例患者發(fā)生不良反應(yīng)的他汀類(lèi)藥物

2.4 這41例患者發(fā)生不良反應(yīng)所累及的器官、系統(tǒng)和臨床表現(xiàn)

這41例患者發(fā)生不良反應(yīng)所累及的器官和系統(tǒng)主要有胃腸道、肝膽、神經(jīng)、皮膚、肌肉骨骼、循環(huán)系統(tǒng)和血液系統(tǒng)。其中，不良反應(yīng)累及胃腸道的患者最多，有16例，占39%；不良反應(yīng)累及肝膽的患者位居第二，有11例，占26.8%。不良反應(yīng)累及胃腸道患者的臨床表現(xiàn)主要為惡心、嘔吐、腹瀉、腹部不適、便秘等；不良反應(yīng)累及肝膽患者的臨床表現(xiàn)主要為轉(zhuǎn)氨酶升高、肝功能異常、出現(xiàn)肝細(xì)胞性黃疸等。詳見(jiàn)表3。

2.5 這41例發(fā)生不良反應(yīng)的患者使用他汀類(lèi)藥物的劑量

在這41例發(fā)生不良反應(yīng)的患者中，用藥劑量為10 mg/次的患者發(fā)生不良反應(yīng)的幾率最高，為78%。詳見(jiàn)表4。

表4 這41例發(fā)生不良反應(yīng)的患者使用他汀類(lèi)藥物的劑量

3 討論

他汀類(lèi)藥物是臨床上常用的降脂藥。雖然他汀類(lèi)藥物具有較好的耐受性，但近年來(lái)其所致的不良反應(yīng)也逐漸得到了臨床醫(yī)生的重視[3-4]。本研究的結(jié)果表明，70歲以上的老年患者在使用他汀類(lèi)藥物后發(fā)生不良反應(yīng)的幾率較高，且辛伐他汀所致不良反應(yīng)最多，這與汪衛(wèi)東[5]等的研究結(jié)果基本一致。70歲以上的老年患者是他汀類(lèi)藥物的主要應(yīng)用人群。由于老年患者多合并其他基礎(chǔ)疾病，使用多種藥物進(jìn)行治療，因此受藥物相互作用的影響易發(fā)生不良反應(yīng)。另外，隨著患者年齡的增加，其各器官的功能逐漸衰退，藥代動(dòng)力學(xué)發(fā)生改變，對(duì)藥物的敏感性增高，導(dǎo)致其不良反應(yīng)的發(fā)生率也隨之增高。辛伐他汀所致的不良反應(yīng)較多可能與其藥理學(xué)特性及藥物代謝途徑有關(guān)。辛伐他汀主要通過(guò)肝臟細(xì)胞色素P450 CYP3A4代謝，患者在用藥后其血漿藥物濃度較高。曾婷婷[6]等研究指出，他汀類(lèi)藥物所致胃腸道反應(yīng)最為多見(jiàn)，這與本研究的結(jié)果一致。筆者認(rèn)為，預(yù)防他汀類(lèi)藥物所致不良反應(yīng)的措施主要有以下幾點(diǎn)：1）嚴(yán)格遵循《臨床藥物使用手冊(cè)》和要藥品說(shuō)明書(shū)使用他汀類(lèi)藥物，同時(shí)明確患者的適應(yīng)證和禁忌證，避免經(jīng)驗(yàn)性用藥。2）臨床醫(yī)師在實(shí)際用藥的過(guò)程中應(yīng)加強(qiáng)對(duì)患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)，密切觀(guān)察其是否發(fā)生不良反應(yīng)。一旦發(fā)現(xiàn)其發(fā)生不良反應(yīng)立即停藥，并用輔酶Q10對(duì)其進(jìn)行治療。3）對(duì)于長(zhǎng)期使用他汀類(lèi)藥物的患者，應(yīng)在用藥6～8周內(nèi)復(fù)查其血脂水平，根據(jù)其血脂水平及時(shí)調(diào)整用藥的劑量[7]。4）避免或謹(jǐn)慎將他汀類(lèi)藥物與異煙酸、貝特類(lèi)藥物、環(huán)孢素A、紅霉素、左旋甲狀腺素和抗真菌類(lèi)藥物等聯(lián)用[8]。5）加強(qiáng)對(duì)老年患者等重點(diǎn)人群進(jìn)行用藥監(jiān)護(hù)，確保其用藥安全。

綜上所述，他汀類(lèi)藥物所致不良反應(yīng)主要與藥物種類(lèi)、患者的年齡、用藥劑量等因素有關(guān)，且不良反應(yīng)主要累及胃腸道和肝膽。臨床上在應(yīng)用他汀類(lèi)藥物時(shí)要嚴(yán)格遵循藥品說(shuō)明書(shū)，明確患者的適應(yīng)證和禁忌證，選擇安全的用藥劑量，并加強(qiáng)用藥監(jiān)測(cè)，從而降低患者不良反應(yīng)的發(fā)生率。

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R972

B

2095-7629-（2017）16-0130-02

陳愛(ài)榮，女，漢族，1973年2月8日出生，本科學(xué)歷，主管藥師