恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化的效果分析

劉云芳

（太原市第三人民醫(yī)院 山西 太原 030012）

恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化的效果分析

劉云芳

（太原市第三人民醫(yī)院 山西 太原 030012）

目的：探討用恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化的臨床效果。方法：對(duì)2015年2月～2016年2月期間我院收治的76例乙型肝炎肝硬化患者的臨床資料進(jìn)行回顧性研究。將這76例患者分為拉米夫定組和恩替卡韋組，每組各有38例患者。對(duì)兩組患者均進(jìn)行對(duì)癥治療。在此基礎(chǔ)上，為拉米夫定組患者使用拉米夫定進(jìn)行治療，為恩替卡韋組患者使用恩替卡韋進(jìn)行治療。然后，比較兩組患者肝功能的各項(xiàng)指標(biāo)、Child-Pugh（肝臟儲(chǔ)備功能）的評(píng)分、臨床療效及其不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果：進(jìn)行治療的6個(gè)月后，恩替卡韋組患者ALT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）的水平、TBIL（總膽紅素）的水平、ALB（白蛋白）的水平、Child-Pugh的評(píng)分和臨床療效均明顯優(yōu)于拉米夫定組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。結(jié)論：用恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化的效果顯著，有利于緩解患者的臨床癥狀，改善其肝功能，且安全性高。

乙型肝炎；肝硬化；拉米夫定；恩替卡韋；效果

乙型肝炎是由乙肝病毒（HBV）引起的、以肝臟病變?yōu)橹饕卣鞯囊环N多器官損害性疾病[1]。乙型肝炎患者若未得到及時(shí)有效的治療，可發(fā)展為肝硬化或肝癌。從乙型肝炎發(fā)展為肝硬化僅需數(shù)月的時(shí)間。乙型肝炎肝硬化患者多伴有復(fù)制狀態(tài)的HBV感染的現(xiàn)象，此現(xiàn)象可嚴(yán)重地破壞其肝臟組織，使其發(fā)生急性肝功能衰竭，進(jìn)而誘發(fā)肝性腦病、低蛋白血癥、其他臟器損傷等疾病。目前，臨床上對(duì)乙型肝炎肝硬化患者主要是進(jìn)行抗病毒治療，拉米夫定、阿德福韋酯和恩替卡韋均為常見的抗病毒藥。為了進(jìn)一步探討治療乙型肝炎肝硬化的最佳藥物，我們對(duì)2015年2月～2016年2月期間我院收治的76例乙型肝炎肝硬化患者的臨床資料進(jìn)行回顧性研究?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 本次的研究對(duì)象為2015年2月～2016年2月期間我院收治的76例乙型肝炎肝硬化患者。按照用藥的不同將76例患者分為拉米夫定組和恩替卡韋組，每組各有38例患者。在拉米夫定組的38例患者中，有男性27例，女性11例。他們中年齡最小的31歲，年齡最大的76歲，平均年齡為49.81±3.42歲。這些患者的病程為3～13年，平均病程為6.50±2.74年。在恩替卡韋組的38例患者中，有男性28例，女性10例。他們中年齡最小的30歲，年齡最大的75歲，平均年齡為49.90±3.45歲。這些患者的病程為4～12年，平均病程為6.43±2.71年。兩組患者的基線資料相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) 本次研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)為：①患者的病情均符合乙型肝炎肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，并被確診。②患者的HBV DNA（乙肝病毒 脫氧核糖核酸）≥10000拷貝/ml，其ALT的水平≥40U/L。③患者均無(wú)相關(guān)藥物的過(guò)敏史。④在入組前，患者均未使用抗生素進(jìn)行治療。⑤患者對(duì)本次研究的內(nèi)容均知情同意，并簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)為：①患有原發(fā)性肝癌的患者。②由藥物、免疫功能低下、代謝功能紊亂、酒精中毒及其他病毒所致肝硬化患者。③Ⅱ度以上的肝性腦病患者和肝腎綜合征患者。④合并有嚴(yán)重心血管疾病的患者。⑤對(duì)抗病毒藥物過(guò)敏的患者。⑥拒絕參加本次研究的患者。

1.3 治療方法 對(duì)兩組患者均進(jìn)行對(duì)癥治療。在此基礎(chǔ)上，為拉米夫定組患者使用拉米夫定進(jìn)行治療，即讓其每次口服100mg的拉米夫定，每天服一次。拉米夫定由北京萬(wàn)生藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字H20110078。為恩替卡韋組患者使用恩替卡韋進(jìn)行治療，即讓患者每次空腹口服0.5mg的恩替卡韋，每天服一次。恩替卡韋由海南中和藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字H20100065。對(duì)兩組患者均連續(xù)治療12個(gè)月。在進(jìn)行治療的過(guò)程中，告知患者切不可擅自停藥、換藥或減藥，并定期對(duì)其肝腎功能進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 療效評(píng)價(jià)指標(biāo)（1）進(jìn)行治療前和進(jìn)行治療的6個(gè)月后，對(duì)兩組患者肝功能的各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，并對(duì)其Child-Pugh評(píng)分進(jìn)行評(píng)估。進(jìn)行肝功能檢測(cè)的指標(biāo)包括：ALT的水平、ALB的水平和TBIL的水平?；颊逤hild-Pugh評(píng)分的分?jǐn)?shù)越高，表示其肝臟的儲(chǔ)備功能越差。（2）按照乙型肝炎肝硬化的療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]，將患者的治療效果分為顯效、好轉(zhuǎn)和無(wú)效三個(gè)等級(jí)。①顯效：經(jīng)過(guò)治療，患者的癥狀和體征全部消失，其并發(fā)癥顯著好轉(zhuǎn)，其肝功能恢復(fù)正常，其Child-Pugh評(píng)分降低≥2分，其肝纖維化的指標(biāo)顯著好轉(zhuǎn)。②好轉(zhuǎn)：經(jīng)過(guò)治療，患者的癥狀和體征均明顯改善，其肝功能有所好轉(zhuǎn)，其Child-Pugh評(píng)分降低1分，其肝纖維化的指標(biāo)有所下降，但未達(dá)到正常的范圍。③無(wú)效：經(jīng)過(guò)治療，患者的癥狀、體征和肝功能的各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)改善，其Child-Pugh評(píng)分未降低，其肝纖維化的指標(biāo)無(wú)改善，甚至病情在惡化?？傆行剩斤@效率＋有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 將這76例患者的臨床資料均納入數(shù)據(jù)庫(kù)，然后使用專業(yè)的統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS20.0對(duì)患者的計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料進(jìn)行處理。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 進(jìn)行治療前后兩組患者肝功能的各項(xiàng)指標(biāo)和Child-Pugh評(píng)分的比較 進(jìn)行治療前，兩組患者肝功能的各項(xiàng)指標(biāo)和Child-Pugh評(píng)分相比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。進(jìn)行治療的6個(gè)月后，恩替卡韋組患者ALT的水平、TBIL的水平和Child-Pugh的評(píng)分均明顯低于拉米夫定組患者，恩替卡韋組患者ALB的水平明顯高于拉米夫定組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳情見表1。

表1 進(jìn)行治療前后兩組患者肝功能的各項(xiàng)指標(biāo)和Child-Pugh評(píng)分的比較（±s）

表1 進(jìn)行治療前后兩組患者肝功能的各項(xiàng)指標(biāo)和Child-Pugh評(píng)分的比較（±s）

注：與治療前比較，#P＜0.05；與拉米夫定組比較，*P＜0.05。

組別 時(shí)間 ALT的水平（U/L） ALB的水平（g/L） TBIL的水平（μmol/L）Child-Pugh的評(píng)分（分）恩替卡韋組 治療前 170.3±62.5 28.4±5.0 70.5±28.4 9.7±2.8治療6個(gè)月后 42.5±12.4#* 43.9±6.8#* 22.0±7.1#* 6.2±1.3#*拉米夫定組 治療前 170.1±63.4 28.5±5.1 70.4±28.5 9.8±2.9治療6個(gè)月后 56.9±20.9# 35.6±6.0# 38.2±14.9# 7.5±2.0#

2.2 兩組患者臨床療效的比較 進(jìn)行治療的6個(gè)月后，在拉米夫定組的38例患者中，治療效果為顯效者有13例，為好轉(zhuǎn)者有15例，為無(wú)效者有10例，治療的總有效率為73.68%。在恩替卡韋組的38例患者中，治療效果為顯效者有21例，為好轉(zhuǎn)者有15例，為無(wú)效者有2例，治療的總有效率為94.74%。恩替卡韋組患者的臨床療效明顯高于拉米夫定組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=16.6779，P=0.0000）。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較 兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。在拉米夫定組的38例患者中，有1例患者因進(jìn)食過(guò)熱的食物而出現(xiàn)合并出血的癥狀，有1例患者因隨意停藥而出現(xiàn)眩暈的癥狀。

3 討論

乙型肝炎是一種由HBV感染所致的全身傳染性疾病。肝臟是此病患者的主要病變部位，病情較輕的患者無(wú)明顯的臨床癥狀，隨著其病情的進(jìn)展，其會(huì)出現(xiàn)食欲降低、乏力、上腹部飽脹、乏力、肝區(qū)疼痛等癥狀，少數(shù)患者還會(huì)伴有黃疸的癥狀。慢性乙型肝炎患者若治療不及時(shí)或治療不當(dāng)，其病情就會(huì)持續(xù)發(fā)展，使其發(fā)生肝硬化，甚至并發(fā)肝性腦病、上消化道出血、繼發(fā)感染等疾病而導(dǎo)致其死亡[4]。目前，臨床上對(duì)乙型肝炎肝硬化患者主要是進(jìn)行抗病毒治療，以抑制其乙型肝炎病毒基因的復(fù)制，改善其肝臟的功能，調(diào)節(jié)其體內(nèi)代謝的平衡。恩替卡韋屬于環(huán)戊基鳥苷類似物[5]，此藥是HBV DNA聚合酶抑制劑，是目前國(guó)內(nèi)抗病毒能力最強(qiáng)的藥物。恩替卡韋在人體內(nèi)可經(jīng)過(guò)磷酸化變?yōu)榫哂谢钚缘娜姿猁}，而三磷酸鹽可與HBV多聚酶底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競(jìng)爭(zhēng)，抑制HBV多聚酶和三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷結(jié)合的過(guò)程，從而阻礙乙肝病毒的復(fù)制[6]。但是，乙型肝炎肝硬化患者在使用恩替卡韋進(jìn)行治療的過(guò)程中，若擅自停藥就會(huì)增加其肝功能的代謝壓力，其肝臟就會(huì)因代謝失調(diào)無(wú)法補(bǔ)償而出現(xiàn)肝臟功能衰竭的情況[7]。因此，乙型肝炎肝硬化患者必須嚴(yán)格遵循醫(yī)囑服用恩替卡韋，以保證其治療的效果。

綜上所述，用恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化的效果顯著，有利于緩解患者的臨床癥狀，改善其肝功能，且安全性高。

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2095-7629-（2017）1-0102-02

劉云芳，女，1981年6月7日出生，漢族，山西晉城人，學(xué)歷為本科，現(xiàn)為太原市第三人民醫(yī)院肝五科主治醫(yī)師，研究方向?yàn)閭魅静∨R床。