達(dá)表去毒湯聯(lián)合α-2b干擾素軟膏治療扁平疣的臨床研究

畢興杰 范崇帥 高 峰

·臨床研究·

達(dá)表去毒湯聯(lián)合α-2b干擾素軟膏治療扁平疣的臨床研究

畢興杰 范崇帥 高 峰

目前治療扁平疣的方法較多，包括手術(shù)、冷凍、電灼、微波、CO2激光等，雖可直接作用于皮損，但可能發(fā)生一些不良反應(yīng)，如引起色素沉著或傷及真皮后留下疤痕[1]，因而患者對(duì)這些治療方式的依從性差。為探尋面頸部扁平疣更為有效的治療方法，我們采用內(nèi)服達(dá)表去毒湯(簡(jiǎn)稱(chēng)去毒湯)聯(lián)合外用α-2b干擾素軟膏治療面頸部扁平疣，與單純內(nèi)服達(dá)表去毒湯和單純外用α-2b干擾素的治療效果進(jìn)行對(duì)比，以期對(duì)面頸部扁平疣的治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1～7月于我院門(mén)診就診的123例扁平疣患者，其中女60例，男63例；年齡18～53歲，平均34歲，病程20天～21個(gè)月，平均5.5個(gè)月。皮損均發(fā)生于面頸部，其中以顏面部為多。所有患者均為首次治療。將患者隨機(jī)分為三組。治療組43例，其中男22例，女21例，對(duì)照1組40例，男20例，女20例；對(duì)照2組40例，男21例，女19例。各組患者的年齡、性別與初疹時(shí)嚴(yán)重程度、病程經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無(wú)顯著性差異，均具有可比性(表1)。

表1 3組扁平疣患者一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 臨床表現(xiàn)均符合文獻(xiàn)[2]扁平疣的診斷標(biāo)準(zhǔn)：皮損為米粒至綠豆大扁平隆起丘疹，多發(fā)，呈圓形、橢圓形或者多角形，表面光滑，質(zhì)硬，淡褐色或膚色，無(wú)自覺(jué)癥狀或微癢。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①系統(tǒng)性疾病患者;②對(duì)干擾素、達(dá)表去毒湯中任意成分過(guò)敏者；③瘢痕體質(zhì)患者；④近1個(gè)月使用過(guò)抗病毒藥物或接受過(guò)糖皮質(zhì)激素治療者；⑤妊娠或哺乳期患者；⑥不能堅(jiān)持完成全程及按時(shí)復(fù)診者。

1.2.3 治療方法去毒湯，每次一包，每天2次，飯后半小時(shí)服用。 α-2b干擾素軟膏，局部皮損涂抹，每天3次。去毒湯方劑組成：紫草21 g、白花蛇舌草15 g、板蘭根15 g、生牡蠣30 g、莪術(shù)12 g、郁金12 g、桂枝9 g、甘草9 g、黨參21 g、白術(shù)18 g等。為減少服藥誤差，把每付藥使用東華中藥煎藥機(jī)(型號(hào)：XJX40-G，北京東華原醫(yī)療設(shè)備有限公司)煎煮后分兩包包裝，患者直接口服煎煮后的湯劑。 α-2b干擾素軟膏(哈藥集團(tuán)生物工程有限公司生產(chǎn))，商品名：里亞美。

將患者隨機(jī)分為3組。治療組43例，給予內(nèi)服去毒湯聯(lián)合外用α-2b干擾素軟膏聯(lián)合療法；對(duì)照1組40例，給予單純內(nèi)服去毒湯；對(duì)照2組40例，給予單純外用α-2b干擾素軟膏治療。3組患者治療周期均為6周。

1.2.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療結(jié)束2個(gè)月后，根據(jù)患者治療前、后照片判斷療效，采取四級(jí)評(píng)定法。痊愈：為皮損全部消退；有效：為皮疹消退大于70%；顯效：為皮疹消退30%～69%；無(wú)效：為皮疹消退小于30%或皮疹無(wú)變化甚至增多。以痊愈和有效計(jì)算有效率。

1.2.5 預(yù)后隨訪 患者療程結(jié)束后3個(gè)月、6個(gè)月對(duì)治療有效的患者各隨訪1次以判斷復(fù)發(fā)、色沉等情況。

1.2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，以卡方檢驗(yàn)對(duì)觀察數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，Plt;0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療6周后的臨床效果：治療組有效39例，有效率90.7%；對(duì)照1組有效23例，有效率57.5%；對(duì)照2組有效19例，有效率47.5%。治療組與對(duì)照1組比較(χ2=12.1，Plt;0.01)有效率有顯著性差異；治療組與對(duì)照2組相比(χ2=18.4，Plt;0.01)有效率有顯著性差異；對(duì)照1組與對(duì)照2組相比(χ2=0.8，Pgt;0.05)有效率間無(wú)顯著性差異。

2.2 復(fù)發(fā)情況隨訪，治療組2例患者在治療后3個(gè)月期間復(fù)發(fā)，治療后3～6個(gè)月期間無(wú)新的復(fù)發(fā)患者，復(fù)發(fā)率為5.1%；對(duì)照1組在治療后3個(gè)月2例復(fù)發(fā)，3～6個(gè)月期間1例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為13.0%；對(duì)照2組在治療后3個(gè)月2例復(fù)發(fā)，3～6個(gè)月1例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為15.8%。治療組與對(duì)照1組相比(χ2=5.7，Plt;0.05)復(fù)發(fā)率有顯著性差異，治療組顯著低于對(duì)照1組；治療組與對(duì)照2組相比(χ2=5.4，Plt;0.05)復(fù)發(fā)率有顯著性差異，治療組顯著低于對(duì)照2組；對(duì)照1組與對(duì)照2組相比(χ2=0.01，Pgt;0.05) 復(fù)發(fā)率間無(wú)顯著性差異。

2.3 安全性評(píng)價(jià) 123例患者中，外用α-2b干擾素軟膏均未出現(xiàn)不適反應(yīng)?？诜ザ緶?例患者出現(xiàn)輕微腹疼腹瀉等癥狀。囑其飯后半小時(shí)，加熱后服用，配合喝米粥調(diào)理后可耐受，均未影響繼續(xù)治療。所有患者均無(wú)疤痕及色素沉著出現(xiàn)。

3 討論

扁平疣的治療方法有全身藥物治療、局部外用藥物及各種物理療法， 中醫(yī)中藥的治則主要以清熱解毒、活血化瘀、益氣固本、疏肝郁結(jié)為主，配以中醫(yī)外治。采取中西醫(yī)結(jié)合治療，二者結(jié)合能取長(zhǎng)補(bǔ)短，尤其對(duì)于頑固性扁平疣，多種方法的聯(lián)合可以達(dá)到較好的療效，縮短療程，減少不良反應(yīng)的發(fā)生[3]。

關(guān)于“疣”的論述見(jiàn)于《靈樞·經(jīng)脈第十》，指出“手太陽(yáng)之別，名曰支正……取之所別也?！闭f(shuō)明本病是在機(jī)體氣血失和、肌表不固的情況下外邪侵襲而發(fā)。《中醫(yī)外科學(xué)》認(rèn)為本病乃因腠理不固，風(fēng)熱之邪搏結(jié)肌膚或怒動(dòng)肝火，或因血虛肝失所養(yǎng)，郁久后化毒致瘀，以致氣滯血凝而成[4]。因此中醫(yī)內(nèi)治多以清熱疏風(fēng)、活血化瘀、益氣除濕為法立方治療。

本研究采用的去毒湯方中的紫草、莪術(shù)為君，活血破瘀涼血；板蘭根、白花蛇舌草為臣，清熱解毒除濕；生牡蠣為佐，輔佐君臣藥物軟堅(jiān)散結(jié)；郁金為佐，清熱疏肝理氣更增強(qiáng)君臣藥物活血、清熱、散結(jié)之功效，桂枝、甘草為使，《醫(yī)學(xué)啟源》曰：“去傷風(fēng)頭痛，開(kāi)腠理，解表，去皮膚風(fēng)濕?！薄侗静萁?jīng)疏》：“實(shí)表祛邪?！惫识?，一可作為引經(jīng)藥，引諸藥直達(dá)肌表，驅(qū)邪扶正。二可調(diào)和諸藥。方中更添加黨參、白術(shù)二藥，仿理中丸之效，溫中健脾，顧護(hù)脾胃，一則可健運(yùn)脾胃，運(yùn)化水濕又可增強(qiáng)正氣，提高機(jī)體免疫力，二則可養(yǎng)護(hù)脾胃，防治方中諸藥敗脾礙胃。諸藥合用，可有效調(diào)理臟腑功能，解毒散結(jié)、益氣扶正，有效治療扁平疣。 重組人干擾素是通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生有酶活性的抗病毒蛋白，間接地抑制病毒復(fù)制而具有抗病毒作用，此外還有抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用，達(dá)到治療亞臨床感染和隱性感染的目的。干擾素用于局部病變組織可使病變部位及鄰近正常組織的細(xì)胞免疫功能提高，使Th1細(xì)胞優(yōu)勢(shì)表達(dá)，阻斷病毒復(fù)制，增強(qiáng)天然殺傷NK細(xì)胞及巨噬細(xì)胞功能，從而使角質(zhì)形成細(xì)胞分裂期延長(zhǎng)而產(chǎn)生抗增生效應(yīng)[5]。

本研究結(jié)果表明，內(nèi)服去毒湯聯(lián)合外用α-2b干擾素軟膏療法治療面頸部扁平疣的有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組且復(fù)發(fā)率低，方便快捷經(jīng)濟(jì)，且免除了激光、手術(shù)等治療的痛苦、無(wú)后遺癥，患者依從性佳。

[1] Dall′oglio F, D′Amico V, Nasca MR, et al. Treatment of cutaneous warts:an evidence-based review[J]. Am J Clin Dermatol,2012,13(2):73-96.

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[3] 黃燁,曹碧蘭.中西醫(yī)治療扁平疣的研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2015,13(27):35-37.

[4] 楊進(jìn).溫病學(xué)[M].北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社,2004.345-347.

[5] 胡志幫.重組人干擾素α-2b軟膏聯(lián)合0.1%他扎羅汀凝膠治療扁平疣療效觀察[J].臨床皮膚科雜志，2009,38(2)：128.

(收稿：2016-07-27 修回：2016-08-14)

山東省濰坊市皮膚病防治所，濰坊，261061

畢興杰，E-mail: bixingjie@126.com